呂旸，陳紅其*，尹璐，李強(qiáng)

1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院，江蘇 蘇州 215228

2.香港浸會(huì)大學(xué)，中國 香港 999077

慢性腎小球腎炎是由多種因素（感染、免疫功能、炎性反應(yīng)等）導(dǎo)致的，原發(fā)于腎小球的慢性進(jìn)展性疾病，起病隱匿，病理類型復(fù)雜多樣，病情纏綿難愈[1]。慢性腎小球腎炎發(fā)病早期臨床癥狀不典型，僅表現(xiàn)為腰酸、乏力、納差、尿檢異常等[2]?；颊咴缙谕匾暡蛔悖踔琳`認(rèn)為只是普通的感冒，未及時(shí)就診，致使病情進(jìn)一步發(fā)展及惡化[3]。中醫(yī)學(xué)對(duì)該病歸“水腫病”“腰痛”等范疇，主要是指與肺、脾、腎三藏的虧損有密切相關(guān)[4]，主要因脾虛不能運(yùn)化水濕致水濕內(nèi)停，日久郁而化熱，濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)阻礙氣機(jī)，氣機(jī)升降失司，病久可入絡(luò)，久而久之因影響脾腎功能而發(fā)病[5]。十味訶子丸具有清腎熱、利尿的功效，可有效抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮腎血液循環(huán)等腎保護(hù)作用[6]。阿魏酸哌嗪可改善腎臟系膜區(qū)結(jié)構(gòu)，進(jìn)而能促進(jìn)腎功能恢復(fù)[7]。為此，本研究采用十味訶子丸聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療慢性腎小球腎炎。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年1 月—2023 年3 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院收治的136 例慢性腎小球腎炎患者，其中男74 例，女62 例；年齡23～71 歲，平均年齡（47.16±1.72）歲；病程8 個(gè)月～7.5 年，平均病程（4.15±0.80）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腎小球腎炎診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）起病緩慢，病程遷延3 個(gè)月以上；（3）患者同意簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝功能不全疾病較嚴(yán)重者；（2）有藥物過敏史者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）患有血液性疾病者；（5）患精神及意識(shí)障礙性疾病者。

1.2 藥物

阿魏酸哌嗪片由康普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)202011029、202 301027；十味訶子丸由青海久美藏藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/丸，產(chǎn)品批號(hào)202012011、202302009。

1.3 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分對(duì)照組（68 例）和治療組（68 例），其中對(duì)照組患者男38 例，女30 例；年齡23～68 歲，平均年齡（47.68±1.76）歲；病程8 個(gè)月～6.9 年，平均病程（4.37±0.84）年。治療組男36例，女32 例；年齡26～71 歲，平均年齡（47.59±1.79）歲；病程9 個(gè)月～7.5 年，平均病程（4.28±0.82）年。兩組資料性別、年齡、病程相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組口服阿魏酸哌嗪片，200 mg/次，3 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，治療組口服十味訶子丸，4 丸/次，3 次/d。兩組患者連續(xù)服藥28 d 觀察治療情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者癥狀基本消失，24 h 尿蛋白量（24 h Upro）正常，腎功能臨近正常。有效：癥狀及腎功能有所改善，24 h Upro 減少＞40%。無效：癥狀未見變化，24 h Upro 無減少，腎功能趨于加重狀態(tài)。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀緩解時(shí)間 藥物治療過程中，準(zhǔn)確記錄患者自身的腰酸、乏力、夜尿增多、食欲減退等癥狀緩解時(shí)間，并進(jìn)行分析。

1.5.2 腎功能水平 所有患者均在治療前后采集靜脈血3 mL，使用邁瑞RC-3500 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h Upro 水平，所有操作均執(zhí)行試劑標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.3 血清炎性因子 所有受試者空腹抽取靜脈血5 mL，使用離心機(jī)（3 000 r/min）10 min，在-50 ℃冰箱保存；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGFA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.6 不良反應(yīng)

藥物治療過程中，記錄分析比較所有受試者因藥物所發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.53%，明顯高于對(duì)照組的總有效率（85.29%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的腰酸、乏力、夜尿增多、食欲減退緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom relief times between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom relief times between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P＜0.05 vs control group

2.3 兩組腎功能比較

治療后，兩組患者BUN、SCr、24 h Upro 均明顯降低（P＜0.05），且治療組BUN、SCr、24 h Upro均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組BUN、SCr 和24 h Upro 比較（）Table 3 Comparison on BUN,SCr,and 24 h urine between two groups ()

表3 兩組BUN、SCr 和24 h Upro 比較（）Table 3 Comparison on BUN,SCr,and 24 h urine between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子IL-6、TNF-α和VEGF 水平明顯降低，而MMP-9 水平明顯升高（P＜0.05）；且治療后，治療組IL-6、TNF-α、VEGF和MMP-9 水平明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清IL-6、MMP-9、TNF-α 和VEGF 水平比較（）Table 4 Comparison on IL-6,MMP-9,TNF-α,VEGF levels between two groups ()

表4 兩組血清IL-6、MMP-9、TNF-α 和VEGF 水平比較（）Table 4 Comparison on IL-6,MMP-9,TNF-α,VEGF levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.41%）明顯低于對(duì)照組（10.29%，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reaction between two groups

3 討論

慢性腎小球腎炎是病變緩慢、病程較長的疾病，在腎病發(fā)展的過程中，腎功能會(huì)逐漸受到影響，最終演變成腎衰竭[10]。目前該病發(fā)病的病因尚未完全明了，絕大多數(shù)慢性腎小球腎炎是由原發(fā)性腎小球疾病發(fā)展而來，與免疫機(jī)制、炎癥損傷、氧化應(yīng)激、遺傳因素等相關(guān)[11]。其發(fā)病機(jī)制大多與免疫因素及炎癥反應(yīng)有關(guān)，不過非免疫、非炎癥因素也在疾病的發(fā)生與進(jìn)展過程中起到重要的作用[12]。有研究證實(shí)，當(dāng)患者發(fā)病后，血液中排泄不利的代謝物可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激，引起應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，加快炎癥因子的釋放，損傷機(jī)體的免疫與腎功能[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“虛勞”“血尿”等范疇，多以肺脾腎虧虛為主，在臟腑虧虛的基礎(chǔ)上，正不御邪，淫邪乘虛而入，疾病感邪而發(fā)，常以風(fēng)寒、濕熱、血瘀為標(biāo)實(shí)[14]。該病的發(fā)生多因正氣虧虛，氣血失調(diào)，水液內(nèi)停，氣血郁而不行，血停則瘀，瘀則阻滯，水濕內(nèi)停，臟腑受損，病情加重，綜合因素的影響導(dǎo)致了病情的不斷進(jìn)展[15]。十味訶子丸由訶子、藏茜草、紅花、刀豆、豆蔻、山礬葉、渣馴膏、紫草茸、獐牙菜、圓柏膏10 味中藥組成，諸藥合用能增加腎小球?yàn)V過和腎循環(huán)血量，對(duì)腎組織的損傷有改善保護(hù)作用[16-17]。阿魏酸哌嗪是從川芎藥材中分離出的單體藥物，增加腎血流灌注，可改善腎小球的高灌注和高濾過狀態(tài)，從而防止腎小球硬化[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組的腰酸、乏力、夜尿增多、食欲減退等癥狀緩解時(shí)間均較短；治療組治療后的BUN、SCr、24 h Upro均較低。說明十味訶子丸聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療效果顯著，能極大地改善臨床癥狀，可提升機(jī)體腎功能狀態(tài)，并能減弱尿蛋白的合成含量，患者整體機(jī)能恢復(fù)加快。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的IL-6、TNF-α、VEGF 水平均較低，而MMP-9 水平較高。說明十味訶子丸與阿魏酸哌嗪聯(lián)合治療，可減輕纖維蛋白樣物質(zhì)在腎小球系膜區(qū)沉積，并能調(diào)節(jié)腎臟血管活性物質(zhì)，對(duì)腎組織的損害得到有效控制及保護(hù)。其中IL-6 是多活性的細(xì)胞因子，其水平升高可加速腎小球硬化的過程，造成腎小球損傷。MMP-9 屬活性蛋白水解酶，其水平減弱可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度積聚，腎小球逐漸硬化[19]。TNF-α 是由活化的單核吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其腎臟固有細(xì)胞在炎癥因素刺激下使表達(dá)水平增加，對(duì)腎組織造成損害。VEGF 是多功能性細(xì)胞因子，水平的升高可導(dǎo)致腎小球基底膜，對(duì)血漿蛋白通透性增加，從而形成蛋白尿[20]。

綜上所述，十味訶子丸聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療慢性腎小球腎炎效果確切，臨床癥狀明顯改善，調(diào)節(jié)腎功能狀態(tài)，可使炎性反應(yīng)減弱，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突