王世剛，紀(jì)放，李萍，林浩，吳澤

1.南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 210014

2.南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院 感染科，江蘇 南京 211899

重癥肺炎通常是由病毒、細(xì)菌等病原菌感染引起的呼吸系統(tǒng)危急重癥，是導(dǎo)致人類死亡的主要感染性病變之一。重癥肺炎通常是由一般肺炎發(fā)展而來，主要癥狀包括咳嗽、咯痰、高熱、呼吸困難等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能障礙[1]。臨床上治療重癥肺炎通常采用頭孢類、阿奇霉素類、喹諾酮類、碳青酶烯類抗菌藥物，并與β-內(nèi)酰酶抑制劑聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同抗菌作用[2]。亞胺培南西司他丁是復(fù)方抗菌藥物，具有廣譜抗菌效果，還能抑制β-內(nèi)酰氨酶的活性，對(duì)多種病原菌感染具有良好的抗菌活性，臨床廣泛用于重癥肺炎的治療[3]。熱毒寧注射液處方由青蒿、金銀花、梔子組成，可清熱、疏風(fēng)、解毒，用于外感風(fēng)熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風(fēng)寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃，臨床上用于重癥肺炎的治療[4]。本研究選擇在南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的94 例重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，使用熱毒寧注射液與注射用亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合治療，分析其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年7 月—2023 年2 月在南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的94 例重癥肺炎患者作為研究對(duì)象。其中男58 例，女36 例；年齡41～69 歲，平均年齡（53.12±5.55）歲；病程4～37 h，平均病程（20.43±5.81）h。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)主治醫(yī)師確診為重癥肺炎，符合重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）生命體征基本穩(wěn)定；（3）患者閱讀知悉本研究的相關(guān)內(nèi)容，并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往重癥肺炎患者；（2）心、肝、腎等主要器官嚴(yán)重病變；（3）肺結(jié)核、肺腫瘤、肺不張等病變；（4）明確對(duì)熱毒寧注射液、注射用亞胺培南西司他丁鈉過敏；（5）精神異常；（6）自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變。

1.2 藥物

熱毒寧注射液，規(guī)格10 mL/支，由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào) 20200601、20210416、20220308。注射用亞胺培南西司他丁鈉，規(guī)格1.0 g/支，韓國(guó)江泰株式會(huì)社生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)20030、21040、22010。

1.3 分組與治療方法

參考隨機(jī)數(shù)字表法將94 例患者分為對(duì)照組（n=47）和治療組（n=47）。對(duì)照組男28 例，女19例；年齡42～67 歲，平均（53.04±5.42）歲；病程5～36 h，平均（20.35±5.72）h。治療組中男30 例，女17 例；年齡41～69 歲，平均（53.20±5.68）歲；病程4～37 h，平均（20.61±5.90）h。兩組的資料無明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組靜脈滴注注射用亞胺培南西司他丁鈉，1.0 g 加入100 mL 生理鹽水中，1 次/12 h。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注熱毒寧注射液，20 mL 熱毒寧注射液加入250 mL 葡萄糖溶液中，滴速30～60 滴/min，1 次/d。兩組連續(xù)治療10 d。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：無機(jī)械通氣、意識(shí)清晰，腎功能正常，癥狀、肺啰音均完全消退，肺功能正常，肺陰影吸收；好轉(zhuǎn)：癥狀顯著減輕，肺功能好轉(zhuǎn)，血壓正常，肺陰影部分吸收；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 病情嚴(yán)重程度 采用序貫性臟器功能衰竭（SOFA）評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度。SOFA 評(píng)分包括心血管、呼吸、肝臟、腎臟、凝血、神經(jīng)6 個(gè)條目，各條目分值0～4 分，SOFA 評(píng)分分值越小則功能越輕[7]。

1.5.2 癥狀消失時(shí)間 觀察和記錄患者高熱、咳嗽、喘息、肺啰音消失時(shí)間。

1.5.3 肺通氣功能 在治療前后，使用瑞邁特G2 SB20A 型全自動(dòng)呼吸機(jī)評(píng)估患者的肺通氣功能，記錄氣道阻力、吸氣峰壓、平均氣道壓。

1.5.4 血清指標(biāo) 患者在治療前后于血液檢驗(yàn)科采集外周血，在賽默飛Multiska FC 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）水平，試劑盒均購自上?？婆嗳鹕锕尽?/p>

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)血栓靜脈炎、肝腎損傷、頭暈、肌痙攣、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較使用t檢驗(yàn)，所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)由SPSS 25.0 處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率與對(duì)照組總有效率組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組病情嚴(yán)重程度比較

治療后，兩組的SOFA 評(píng)分顯著減少（P＜0.05），治療組的SOFA 評(píng)分小于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SOFA 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on SOFA scores between two groups ()

表2 兩組SOFA 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on SOFA scores between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05*P＜0.05 compared with the same group before treatment;▲P＜0.05 compared with the control group after treatment

2.3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

治療后，治療組高熱、咳嗽、喘息、肺啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組高熱、咳嗽、喘息、肺啰音消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance time of high fever,cough,and wheezing and pulmonary rales between two groups()

表3 兩組高熱、咳嗽、喘息、肺啰音消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance time of high fever,cough,and wheezing and pulmonary rales between two groups()

與對(duì)照組相比較：*P＜0.05*P＜0.05 compared with control group

2.4 兩組的肺通氣功能比較

治療后，兩組的氣道阻力、吸氣峰壓、平均氣道壓顯著降低（P＜0.05），治療組氣道阻力、吸氣峰壓、平均氣道壓明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組氣道阻力、吸氣峰壓、平均氣道壓比較（）Table 4 Comparison on airway resistance,peak inspiratory pressure and average airway pressure between two groups ()

表4 兩組氣道阻力、吸氣峰壓、平均氣道壓比較（）Table 4 Comparison on airway resistance,peak inspiratory pressure and average airway pressure between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05（1 cmH2O＝98 Pa）*P＜0.05 compared with the same group before treatment;▲P＜0.05 compared with the control group after treatment (1 cmH2O＝98 Pa)

2.5 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的血清HMGB1、IL-18、sTREM-1 水平均顯著降低（P＜0.05），治療組的血清HMGB1、IL-18、sTREM-1 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清HMGB1、IL-18、sTREM-1 水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of HMGB1,IL-18,and sTREM-1 between two groups ()

表5 兩組血清HMGB1、IL-18、sTREM-1 水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of HMGB1,IL-18,and sTREM-1 between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05*P＜0.05 compared with the same group before treatment;▲P＜0.05 compared with the control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間兩組患者的不良反應(yīng)無明顯差異，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較Table 6 Comparison on the incidence of adverse drug reactions between two groups

3 討論

重癥肺炎是由一般肺炎惡化發(fā)展而來的急危重癥，具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，可造成多器官功能衰竭、意識(shí)障礙、甚至休克，嚴(yán)重者危及患者生命[8]。該病發(fā)病人群以老年、兒童為主。隨著年齡的增大，老年患者機(jī)體功能減退，身體抵抗力顯著下降，顯著增加發(fā)生感染性疾病的臨床風(fēng)險(xiǎn)[9]。

亞胺培南西司他丁是新型β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌的強(qiáng)效抗菌效果，且對(duì)β-內(nèi)酰氨酶具有高度穩(wěn)定性，對(duì)多種病原菌具有強(qiáng)效抗菌作用，還能避免亞胺培南被水解，顯著提高了抗菌效果[10]。中醫(yī)認(rèn)為重癥肺炎的主要病機(jī)為素體虛弱，肺衛(wèi)不固，火熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于肺，導(dǎo)致肺絡(luò)痹阻，形成此癥[11]。熱毒寧注射液能疏風(fēng)、清熱、解毒、瀉火、涼血，符合該病的病機(jī)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，并且高熱、咳嗽、喘息、肺啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示熱毒寧注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁有助于提高重癥肺炎患者的臨床療效，進(jìn)一步減輕臨床癥狀。

SOFA 是反映重癥肺炎器官功能障礙的重要指標(biāo)，能從呼吸、腎臟、肝臟、凝血、心血管等方面反映患者病情嚴(yán)重程度，與患者預(yù)后密切相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的SOFA 評(píng)分、氣道阻力、吸氣峰壓、平均氣道壓低于對(duì)照組。結(jié)果提示，熱毒寧注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁有助于降低重癥肺炎患者的病情嚴(yán)重程度，能顯著改善患者的肺通氣功能。有助于促進(jìn)病情的恢復(fù)。

sTREM-1 是新型炎癥標(biāo)志物，在重癥肺炎患者血清中呈高表達(dá)，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。HMGB1 具有較高的遷移能力，肺組織在受到病原菌感染后，淋巴細(xì)胞釋放HMGB1，進(jìn)而誘發(fā)局部或全身炎癥反應(yīng)[15]。IL-18 是一種中性粒趨化因子，能促使中性粒細(xì)胞向炎癥部位聚集，誘發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、組織炎癥損傷[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清HMGB1、IL-18、sTREM-1 水平低于對(duì)照組。結(jié)果表明，熱毒寧注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁可顯著降低重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕肺組織損傷。

可見熱毒寧注射液聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉可顯著提高重癥肺炎的臨床療效，緩解患者的臨床癥狀和病情嚴(yán)重程度，改善肺通氣功能，顯著減輕炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突