張隆陶

焦作市人民醫(yī)院 肝膽胰疝外科，河南 焦作 454002

慢性膽囊炎在臨床上是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，以腹脹、右上腹隱痛及胃腸不適等為主要癥狀，當出現(xiàn)膽汁淤積、細菌入侵、膽囊管梗阻等情況下就會誘發(fā)急性炎癥，稱為慢性膽囊炎急性發(fā)作，常出現(xiàn)發(fā)熱、右上腹疼痛、口苦、惡心、腹脹等癥狀，需及時進行治療[1]。臨床多給與抗感染、解痙止痛、護肝利膽等進行治療，可有效地改善患者臨床癥狀，但也有很大一部分患者需轉入外科進行手術治療，常給患者帶來較大痛苦[2]。對于老年人群來說，多數(shù)患者因基礎疾病較多，手術耐受性差，術后并發(fā)癥較多，通常愿意采取保守治療，為了提高治療效率，合理的治療方案極為重要[3]。頭孢唑林鈉是第一代頭孢菌素，抗菌譜廣，其抗菌作用是通過結合菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBPs）來抑制細菌細胞壁合成來實現(xiàn)的[4]。亮菌甲素具有促進膽汁分泌、抗菌、解痙、調節(jié)肝功能及改善蛋白質代謝等作用[5]。因此，本研究對慢性膽囊炎急性發(fā)作的患者給予亮菌甲素聯(lián)合注射用頭孢唑林鈉進行治療，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

回顧性分析2020 年6 月—2022 年12 月在焦作市人民醫(yī)院治療的86 例慢性膽囊炎急性發(fā)作患者的臨床資料，入組者均符合慢性膽囊炎急性發(fā)作診斷標準[6]。其中男52 例，女34 例；年齡54～73 歲，平均年齡（62.36±2.43）歲；病程3.7～11.49 個月，平均病程（6.32±1.27）個月。

排除標準：過敏者；膽道梗阻者；肝腎衰竭者；精神疾病者；合并膽囊癌者；未取得知情同意者。

1.2 藥物

注射用頭孢唑林鈉由石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司生產，規(guī)格0.5 g/支，產品批號200507、210703、220516；注射用亮菌甲素由湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司生產，規(guī)格2.5 mg/支，產品批號200413、210609、220718。

1.3 分組和方法

根據(jù)用藥種類的不同將所有患者分為對照組和治療組，每組各43 例。其中對照組男27 例，女16例；年齡54～71 歲，平均年齡（62.11±2.27）歲；病程3.7～11.41 個月，平均病程（6.13±1.06）個月。治療組男25 例，女18 例；年齡54～73 歲，平均年齡（62.54±2.73）歲；病程3.7～11.49 個月，平均病程（6.59±1.56）個月。兩組基礎資料間比較差異沒有統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組患者靜脈滴注注射用頭孢唑林鈉，2.0 g加入生理鹽水100 mL，1 次/12 h；在此基礎上，治療組靜脈滴注注射用亮菌甲素，5.0 mg 加入生理鹽水100 mL，1 次/24 h。兩組患者均經10 d 治療。

1.4 療效評價標準[7]

臨床痊愈：癥狀、體征積分減少均≥95%，影像學檢查正常；顯效：癥狀、體征積分減少≥70%，影像學檢查明顯改善正常；有效：癥狀、體征積分減少≥30%，影像學檢查有所改善正常；無效：未達到上述標準。

總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀改善時間 比較兩組右上腹疼痛、惡心嘔吐、口苦、腹脹等癥狀改善時間。

1.5.2 血清學指標 空腹抽取患者肘靜脈血6 mL，離心（3 000 r/min，4 ℃）10 min 收集血清，保存于-20 ℃冰箱中待檢。采用ELISA 法檢測兩組血清C反應蛋白（CRP）、膽囊收縮素（CCK）、白細胞介素-6（IL-6）、核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒上?？婆嗳鹕锟萍加邢薰?，均嚴格按照說明書進行操作。

1.5.3 肝功能指標 空腹抽取患者肘靜脈血6 mL，離心（3 000 r/min，4 ℃）10 min 收集血清，保存于-20 ℃冰箱中待檢。采用全自動生化分析儀檢測兩組血清天門冬酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清總膽汁酸（TBA）水平，試劑盒購于上海齊源生物科技有限公司，均嚴格按照說明書進行操作。

1.6 不良反應觀察

比較兩組患者服藥后出現(xiàn)的過敏、胃腸不適、頭疼等藥物相關不良反應。

1.7 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。兩組臨床癥狀改善時間、細胞因子、肝功能對比進行t檢驗，以表示，總有效率的比較行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效評價

治療后，治療組總有效率（97.96%）明顯高于對照組（83.67%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間對比

治療后，治療組患者右上腹疼痛、惡心嘔吐、口苦、腹脹改善時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間對比（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間對比（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P＜0.05 vs control group

2.3 兩組血清學指標對比

治療后，兩組血清CRP、CCK、IL-6、NF-κB、TNF-α 水平均明顯下降（P＜0.05），且治療組上述血清學指標明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學指標對比（）Table 3 Comparison on serological indexes between two groups ()

表3 兩組血清學指標對比（）Table 3 Comparison on serological indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組肝功能指標對比

治療后，兩組患者AST、ALT、TBA 均明顯下降（P＜0.05），且治療組降低最為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肝功能指標對比（）Table 4 Comparison on liver function indicators between two groups ()

表4 兩組肝功能指標對比（）Table 4 Comparison on liver function indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應比較

治療期間均無藥物相關不良反應發(fā)生。

3 討論

慢性膽囊炎多由急性膽囊炎遷延所致，其發(fā)病同膽囊管梗阻、膽囊動力障礙、細菌逆行性感染、膽囊血供減少等因素有關，其中最常見的為膽囊管梗阻，在慢性膽囊炎因素中占據(jù)90%以上[8]。隨著人們生活水平的提高，外加不良生活方式的影響，慢性膽囊炎的發(fā)病率逐漸升高，在所有良性膽囊疾病中占據(jù)74.68%[9]。慢性膽囊炎的病理特征為膽囊壁結構不良，致使大量炎癥細胞浸潤膽囊組織，導致膽囊纖維組織增生，膽囊腔萎縮，失去收縮功能[10]。該病的患者機體免疫功能常底下，細菌一旦入侵，就會由慢性轉為急性發(fā)作，對患者生活、工作有著嚴重影響，因此，積極有效治療措施非常重要。

對于慢性膽囊炎急性發(fā)作患者臨床多給予抗炎治療。頭孢唑林鈉是第1 代頭孢菌素，抗菌譜廣，其抗菌作用是通過結合菌細胞膜上的PBPs 來抑制細菌細胞壁合成來實現(xiàn)的[4]。亮菌甲素是從亮菌中提取或人工合成的，可促進膽汁分泌，解痙膽道口括約肌痙攣的作用；舒張十二指腸，調整膽道壓力，促進膽道內容物排出；調節(jié)機體免疫能力和促進吞噬細胞而發(fā)揮抑菌作用，還具有調節(jié)肝功能及改善蛋白質代謝等作用[5]。因此，本研究對慢性膽囊炎急性發(fā)作的患者給予應用注射用亮菌甲素聯(lián)合注射用頭孢唑林鈉，旨在為臨床治療提供臨床依據(jù)。本研究中，治療組患者在總有效率和右上腹疼痛、惡心嘔吐、口苦、腹脹等癥狀改善時間上均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組AST、ALT、TBA 均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05）。說明注射用亮菌甲素聯(lián)合注射用頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎急性發(fā)作可有效患者改善癥狀，促進肝功能恢復。

慢性膽囊炎急性發(fā)作同機體炎癥因子間有著密切相關性。CRP 是急性反應蛋白，對炎癥反應有著很高的敏感性[11-13]。CCK 與其受體與膽囊收縮和膽汁排出有著密切相關性，其可結合膽囊平滑肌細胞膜表面的CCK-AR 進而活化G 蛋白介導信號轉導，調整膽囊收縮[14-15]。IL-6 由T 細胞及活化的成纖維細胞生成，參與機體炎癥反應[16-17]。NF-κB 為轉錄調控因子，參與機體炎癥反應和細胞黏附等過程，當膽囊缺血、缺氧及發(fā)生膽汁淤積時可促進其表達[18-19]。TNF-α 由巨噬細胞分泌生成，具有促進CRP 和IL-6 等炎癥因子生成，加劇炎癥反應[20]。本研究中，治療后，兩組血清CRP、CCK、IL-6、NFκB、TNF-α 水平均明顯改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05）。說明注射用亮菌甲素聯(lián)合注射用頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎急性發(fā)作可有效降低機體炎癥反應，促進膽囊收縮。

綜上所述，亮菌甲素聯(lián)合注射用頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎急性發(fā)作可促進臨床癥狀改善，降低肝損害，減輕機體炎癥反應，具有良好的臨床應用價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突