譚揚(yáng)，趙麗，楊柳

重慶市中醫(yī)院 消化內(nèi)科，重慶 400011

功能性消化不良是胃腸功能紊亂引起的，排除器質(zhì)性疾病，以慢性消化不良癥狀（餐后飽脹、上腹灼燒感和疼痛、早飽）為主要表現(xiàn)，反復(fù)間斷發(fā)作的常見功能性胃腸病?；颊呖砂橛袊啔?、反酸、惡心等不適。有報道顯示，功能性消化不良的全球患病率約為21%，在全部消化不良患者中占半數(shù)左右。該病往往需反復(fù)就醫(yī)，且常伴隨焦慮、抑郁等精神心理障礙，給患者帶來工作、生活困擾及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前針對本病主要從促動力藥、抑酸劑、消化酶及中醫(yī)藥等方面進(jìn)行治療，旨在緩解患者癥狀、恢復(fù)生理機(jī)能、提高生活質(zhì)量[2]。復(fù)方消化酶具有補(bǔ)充多種消化酶、加強(qiáng)消化吸收、驅(qū)除腸內(nèi)氣體等作用，是治療功能性消化不良的常用藥[3]。保和丸是中藥制劑，有健脾和胃、消食導(dǎo)滯之功效，適用于脾虛氣滯引起的功能性消化不良[4]。故而本研究將復(fù)方消化酶與保和丸聯(lián)用治療功能性消化不良。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2022 年12 月重慶市中醫(yī)院收治的78 例功能性消化不良患者，其中男34 例，女44 例；年齡21～59 歲，平均年齡（41.22±10.45）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.2～26.5 kg/m2，平均BMI（22.26±2.55）kg/m2；病程4 個月～6 年，平均病程（2.79±0.77）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近1 個月未服用促動力藥、抑酸劑、消化酶等影響胃腸功能的藥物；（3）病程≥3 個月；（4）自愿簽訂知情同意書；（5）無嚴(yán)重精神心理障礙；（6）年齡18～60 歲；（7）無酒精及藥物濫用史；（8）無復(fù)方消化酶使用禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由系統(tǒng)性、器質(zhì)性或代謝性疾病引起的相關(guān)癥狀；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）合并腸易激綜合征或胃食管反流病等重疊綜合征；（4）存在心、腦、腎、肝、肺等原發(fā)疾??；（5）對保和丸中任何成分過敏；（6）既往有腹部外傷史或手術(shù)史。

1.2 藥物

保和丸由吉林四環(huán)澳康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格9 g/丸，產(chǎn)品批號1802013、1903082、2004135、2106094、2 205246；復(fù)方消化酶膠囊由廣東星昊藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒含胃蛋白酶25 mg、淀粉酶15 mg、木瓜酶50 mg、纖維素酶15 mg、熊去氧膽酸25 mg、胰淀粉酶2550 美國藥典單位、胰蛋白酶2550 美國藥典單位、胰脂肪酶412 美國藥典單位，產(chǎn)品批號 20180109、20190413、20200625、20210807、20220918。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各39 例。其中對照組男18 例，女21 例；年齡23～59 歲，平均年齡（41.80±10.73）歲；BMI 17.2～25.9 kg/m2，平均BMI（21.92±2.74）kg/m2；病程6 個月～6 年，平均病程（2.89±0.82）年。治療組男16 例，女23 例；年齡21～57 歲，平均年齡（40.63±9.88）歲；BMI 17.7～26.5 kg/m2，平均BMI（22.69±2.28）kg/m2；病程4 個月～6 年，平均病程（2.68±0.71）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

所有患者均給予去除可能的發(fā)病因素，調(diào)整飲食習(xí)慣（如少食多餐、避免辛辣刺激、高脂、肥膩冷硬食物等）及健康宣教等一般治療。對照組飯后口服復(fù)方消化酶膠囊，2 粒/次，3 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服保和丸，2 丸/次，2 次/d。兩組療程均為4 周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

以胃脘脹滿等臨床癥狀和常規(guī)檢查（上消化道鋇餐、胃鏡或病理檢查）變化作為療效評定依據(jù)。治愈：胃脘脹滿等癥狀消失，常規(guī)檢查正常；好轉(zhuǎn)：胃脘脹滿等癥狀減輕，常規(guī)檢查好轉(zhuǎn)；無效：癥狀未改善，常規(guī)檢查無變化。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 相關(guān)評分 主要癥狀積分：根據(jù)患者各項(xiàng)癥狀（餐后飽脹不適、上腹痛、早飽感、上腹燒灼感）的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率分為0～Ⅲ級，分別計0～3分，每項(xiàng)癥狀積分＝癥狀嚴(yán)重程度積分×發(fā)作頻率積分，各項(xiàng)癥狀積分之和即為總積分（0～36 分），分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重[7]。功能性消化不良生存質(zhì)量量表（FDDQL）評分：涵蓋日?；顒?、疾病處理、睡眠、不適癥狀等8 個領(lǐng)域共43 條，量表滿分100分，總分越高則生活質(zhì)量越好[8]。簡明尼平消化不良指數(shù)（SF-NDI）：從工作/學(xué)習(xí)、日常生活的影響、認(rèn)知/自控力、飲食、緊張/焦慮5 個方面評估，10 個條目均采取1～5 分的計分法，SF-NDI 評分范圍為10～50 分，分值越高則生活質(zhì)量越差[9]。

1.5.2 胃動力學(xué)指標(biāo) 治療前后使用SSD-3500 型超聲診斷儀（日本ALOKA 公司）對患者行胃部超聲檢查，探頭頻率為2.0～6.0 MHz，患者取坐位，檢查前分別禁食4～8 h、禁飲2～3 h，先于空腹?fàn)顟B(tài)下從劍突下行縱切面掃查胃竇，后囑患者飲300 mL 溫桔子水，5 min 后測量并記錄胃半排空時間（即喝完桔子水前后胃竇容積差值減少1/2 所需時間）、胃竇收縮幅度（即收縮與松弛時面積之差）和胃竇收縮頻率（即2 min 內(nèi)收縮次數(shù)）。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者發(fā)生的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，如發(fā)生稀便、皮膚瘙癢等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別用、百分比表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是97.44%較之對照組的79.49%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組主要癥狀積分比較

治療后，兩組餐后飽脹不適、上腹痛、早飽感、上腹燒灼感積分及其總積分均顯著降低（P＜0.05）；且治療后以治療組降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組主要癥狀積分比較（）Table 2 Comparison on main symptom scores between two groups ()

表2 兩組主要癥狀積分比較（）Table 2 Comparison on main symptom scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組FDDQL、SF-NDI 評分比較

治療后，兩組FDDQL 評分均顯著增加，而SFNDI 評分均顯著下降（P＜0.05）；且均以治療組改善更顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組FDDQL、SF-NDI 評分比較（）Table 3 Comparison on FDDQL and SF-NDI scores between two groups ()

表3 兩組FDDQL、SF-NDI 評分比較（）Table 3 Comparison on FDDQL and SF-NDI scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組胃排空指標(biāo)比較

治療后，兩組胃半排空時間均顯著縮短，胃竇收縮幅度及收縮頻率均顯著增加（P＜0.05）；且均以治療組改善更顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胃排空指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on gastric emptying indicators between two groups ()

表4 兩組胃排空指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on gastric emptying indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，對照組發(fā)生稀便1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是2.56%；治療組發(fā)生稀便、皮膚瘙癢各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率是5.13%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

功能性消化不良由于癥狀反復(fù)出現(xiàn)，且難以治愈，已成為最重要的消化系統(tǒng)疾病之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將引起該病的因素歸為內(nèi)臟敏感性高、精神心理異常、免疫功能改變、胃動力障礙、不良飲食、胃酸過多及中樞神經(jīng)系統(tǒng)高度警覺等，但其具體機(jī)制尚未完全明確，目前缺乏特效藥[10]。復(fù)方消化酶是臨床常用的功能性消化不良對癥藥物之一，主要通過胃蛋白酶、淀粉酶、熊去氧膽酸、胰酶等多種消化酶，起到促進(jìn)蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪等分解與吸收的作用，從而達(dá)到促進(jìn)食物消化、消除腹部脹滿、緩解消化不良癥狀的治療目的；另外本研究所使用的膠囊劑型具有獨(dú)特設(shè)計特點(diǎn)，內(nèi)含3 種相互獨(dú)立、成分不同的膜衣片，能在不同酸堿度環(huán)境下針對胃腸腔不同部位的消化特點(diǎn)崩解釋放相應(yīng)的消化酶，療效相對更佳[11]。但由于功能性消化不良的病程較長，長期使用此類藥物的部分患者可引起胸痛、周身不適，甚至血清轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，同時存在停藥易復(fù)發(fā)情況。

功能性消化不良應(yīng)遵循綜合治療原則，中西藥聯(lián)合應(yīng)用可使治療更加個體化，且中醫(yī)在此類胃腸疾病的病因病機(jī)上有較為全面的認(rèn)識，顯示了其在緩解癥狀、穩(wěn)定療效、減少復(fù)發(fā)及副反應(yīng)等方面的獨(dú)特優(yōu)勢[12]。中醫(yī)將本病歸為“胃痞”“積滯”等范疇，認(rèn)為其病因多與飲食、情志、脾胃不足、外邪、勞倦等有關(guān)，病位在脾胃，基本病機(jī)為脾虛失運(yùn)，升降失司，其中脾虛氣滯證是該病常見中醫(yī)證型，可通過健脾理氣、消食和胃等治法，以緩解消化不良癥狀。保和丸屬于經(jīng)典消導(dǎo)劑，出自《丹溪心法》，主要是由山楂、連翹、六神曲、萊菔子、陳皮等8 味中藥材經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成的大蜜丸，其功效一則可發(fā)揮健脾利濕、行氣化滯、理氣消痞、和胃消食、散結(jié)清熱等效果，可消各種有形之邪，促進(jìn)正氣恢復(fù)，正中功能性消化不良脾虛氣滯證之中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)；二則利于藥物吸收，促使藥效發(fā)揮。文獻(xiàn)顯示，保和丸中含有連翹苷、有機(jī)酸、橙皮苷等活性成分，具有增加胃腸運(yùn)動、增加消化液分泌、提高胃蛋白酶活性等多重藥理作用，故可在包括功能性消化不良在內(nèi)的食積相關(guān)胃腸道疾病中獲得廣泛應(yīng)用[13]。1 項(xiàng)Meta 分析顯示，保和丸單用或聯(lián)用治療功能性消化不良的療效及患者癥狀改善情況均優(yōu)于單純西藥治療，且不良反應(yīng)略低[14]。本研究中，較之對照組（79.49%），治療組總有效率（97.44%）顯著提高，且在改善主要癥狀積分和FDDQL、SFNDI 評分方面的效果均以治療組顯著更優(yōu)；同時兩組不良反應(yīng)均少而輕微。說明保和丸聯(lián)合復(fù)方消化酶治療功能性消化不良的有效性、安全性均較好。

胃腸道動力狀態(tài)改變是公認(rèn)的功能性消化不良關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制之一。其中胃緊張性收縮功能可使胃腔內(nèi)保持一定壓力，利于促進(jìn)化學(xué)性消化及胃排空，是胃運(yùn)動的重要形式和胃動力的重要體現(xiàn)。功能性消化不良患者由于線粒體異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胃腸激素等因素影響，導(dǎo)致胃腸道平滑肌收縮力及迷走神經(jīng)受損，致使胃收縮、排空的直接動力來源不足，從而引起胃腸道收縮節(jié)律紊亂、胃運(yùn)動減弱、胃液滲透到食物內(nèi)部和食糜移向十二指腸時間延長等，對食物排空產(chǎn)生消極影響，最終表現(xiàn)為胃排空延遲及胃竇收縮幅度和頻率降低等胃運(yùn)動功能障礙，出現(xiàn)餐后飽脹等消化不良癥狀[15]。相關(guān)研究顯示，脾胃虛弱型功能性消化不良患者存在的胃動力障礙最為明顯[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后治療組胃半排空時間較對照組明顯更短，胃竇收縮幅度及頻率均較對照組顯著更大；再次表明功能性消化不良患者采用保和丸聯(lián)合復(fù)方消化酶治療的效果更佳，有助于改善患者胃動力。

綜上所述，保和丸聯(lián)合復(fù)方消化酶治療功能性消化不良的療效確切，能安全有效地減輕患者癥狀，改善生活質(zhì)量，促進(jìn)胃排空，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突