劉敏，李娟，劉芳華，李長(zhǎng)勤，朱建忠，安玉曉，李江

（山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，山東泰安 271000）

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥（diabetic osteoporosis,DOP）是在糖尿病的基礎(chǔ)上發(fā)生的以單位體積骨量減少、骨脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為特點(diǎn)的代謝性骨病，是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一［1］。隨著II 型糖尿?。╰ype II diabetes mellitus,T2DM）患者群體的不斷擴(kuò)大，DOP 發(fā)病率逐年升高，有研究發(fā)現(xiàn)DOP患者發(fā)病率到達(dá)69.6%［2］。

研究表明T2DM 和骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP）患者均存在一定的認(rèn)知障礙［3］。但以往的研究多單獨(dú)分析糖尿病或骨質(zhì)疏松癥與認(rèn)知、相關(guān)骨代謝產(chǎn)物之間的潛在聯(lián)系，對(duì)DOP 患者的認(rèn)知功能障礙則罕有報(bào)道。本研究納入了一批T2DM 骨代謝異?；颊?，旨在分析T2DM 骨量不同患者的認(rèn)知改變，認(rèn)知與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，探討T2DM 骨量異?；颊哒J(rèn)知障礙的病理生理發(fā)生機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年7 月—2021 年9 月于本院就診的45 例T2DM 患者的臨床資料，年齡45～73 歲；男21 例，女24 例；所有患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test,OGTT） 2 h 血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%；未使用胰島素，僅應(yīng)用降糖藥控制血糖，無(wú)糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病足等并發(fā)癥，無(wú)高血壓。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 資料采集與檢查

一般資料采集：采集患者年齡、性別、身高、體重、受教育年限等基本信息，根據(jù)身高及體重計(jì)算出體重指數(shù)（body mass index,BMI）。

血液檢驗(yàn)：所有入組患者經(jīng)過(guò)10 h 禁飲食后于次晨6：30 抽取靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量空腹血糖及餐后2 h 血糖、血清骨鈣素（osteocalcin,OC），高效液相色譜法測(cè)定HbA1c。

骨密度檢測(cè)：應(yīng)用雙能X 線吸收儀（Horizon W,Hologic Inc,US）檢測(cè)受試對(duì)象腰椎正位（L1～L4）骨密度（bone mineral density,BMD）。采用WHO 推薦的T 評(píng)分法將T2DM 患者分為3 組［4］：T2DM 骨量正常組：T 值≥-1.0，T2DM 骨量減少組：-1.0＞T 值＞-2.5，T2DM 骨質(zhì)疏松組：T 值≤-2.5 表示骨質(zhì)疏松癥。

MoCA 評(píng)分：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）評(píng)價(jià)病患的認(rèn)知能力。MoCA 得分總分是30 分，認(rèn)知能力輕度受損的得分標(biāo)準(zhǔn)為MoCA＜26 分，由于MoCA 評(píng)分受受教育程度的影響顯著，受教育年限＜12 年的受試者得分會(huì)額外加1 分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，資料呈正態(tài)分布時(shí)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；資料呈非正態(tài)分布時(shí)，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 按骨量分組比較

所有患者按骨量分組，分為骨質(zhì)疏松組16 例，T 值均數(shù)為（-2.7±0.7）；骨量減少組17 例，T 值均數(shù)為（-1.0±0.5）；骨量正常組12 例，T 值均數(shù)為（-0.1±0.6）。三組患者骨密度值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。骨質(zhì)疏松組發(fā)生認(rèn)知障礙的有15 例，占93.8%；骨量減低組發(fā)生認(rèn)知障礙的有13 例，占76.5%，骨質(zhì)正常組發(fā)生認(rèn)知障礙的有3 例，占25.0%。

2.2 是否發(fā)生認(rèn)知障礙的單項(xiàng)因素比較

兩組患者單項(xiàng)因素比較結(jié)果見表1。按是否發(fā)生認(rèn)知障礙將患者分為兩組，分為認(rèn)知障礙組31 例和認(rèn)知正常組14 例，兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、體重、身高、BMI、HbA1c 以及受教育年限的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。認(rèn)知障礙組患者的MoCA 評(píng)分、OC 值以及BMD 顯著低于認(rèn)知正常組（P＜0.05）。

表1 認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組單項(xiàng)因素比較Table 1 Comparison of univariate analysis between cognitive impairment group and normal cognition group

3 討 論

T2DM 和認(rèn)知障礙之間存在病理生理聯(lián)系，T2DM 是血管性癡呆和阿爾茲海默癥（Alzheimer's Disease, AD）發(fā)病率升高的共同危險(xiǎn)因素，大多數(shù)T2DM 患者極易發(fā)生多種認(rèn)知障礙，甚至癡呆［5～7］；認(rèn)知功能障礙的患者顯示出以高胰島素血癥和胰島素抵抗為特征的外周血糖調(diào)節(jié)改變［8］。Pu 等［9］的研究表明，骨質(zhì)疏松是癡呆早期發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，骨質(zhì)疏松患者患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的1 倍，這與本研究結(jié)果一致，骨密度的減低加重了認(rèn)知障礙的發(fā)生。而且在臨床AD 的進(jìn)展中，骨骼缺陷很早就出現(xiàn)，破壞骨骼內(nèi)環(huán)境平衡的一些潛在機(jī)制包括β 淀粉樣蛋白（Aβ）對(duì)骨細(xì)胞的直接影響、神經(jīng)原纖維tau 蛋白誘導(dǎo)的全身Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)缺血［10］。糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者會(huì)隨著疾病的進(jìn)程，加重對(duì)認(rèn)知的損害，本研究對(duì)這一推測(cè)提供了佐證。

本研究發(fā)現(xiàn)T2DM 患者的BMD 降低與認(rèn)知障礙發(fā)生率高，這說(shuō)明T2DM 伴骨質(zhì)疏松患者的認(rèn)知損害與骨密度相關(guān)，骨代謝異?；蛟S是造成這種差異的原因。趙立軍等［11］研究表明糖尿病骨質(zhì)疏松患者的OC 明顯低于對(duì)照組，而本研究發(fā)現(xiàn)T2DM 認(rèn)知障礙者的OC 顯著低于認(rèn)知正常者。曹穎等［12］研究表明低骨密度和認(rèn)知障礙存在相關(guān)性。OC 可穿過(guò)血腦屏障作用于腦干、中腦和海馬，影響與學(xué)習(xí)和記憶形成相關(guān)的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)合成［13，14］。有證據(jù)表明，認(rèn)知功能隨著HbA1c 水平的增高而降低［15］，但本研究卻發(fā)現(xiàn)是否發(fā)生認(rèn)知障礙的HbA1c 無(wú)明顯差異，作者推測(cè)這與納入的數(shù)據(jù)有關(guān)。

綜上所述，伴有骨量減低及骨質(zhì)疏松的T2DM 患者相較于骨量正常的T2DM 患者有著更差的認(rèn)知表現(xiàn)，而且隨著骨質(zhì)疏松程度的加重，認(rèn)知障礙是逐漸加重的。因此，早期處理T2DM 伴骨質(zhì)疏松患者，有助于認(rèn)知的改善，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量和依從性。