◎ 文/徐 佳

近年來，我國人口生育率持續(xù)下跌。2022 年，我國總和生育率跌破1.1，僅為世代更替水平（2.1）的一半，人口開始負(fù)增長(zhǎng)，鼓勵(lì)生育刻不容緩?！岸蟆眻?bào)告指出要推進(jìn)健康中國建設(shè)，優(yōu)化人口發(fā)展戰(zhàn)略，建立生育支持政策體系。

不孕癥在我國發(fā)病率高達(dá)18%，累及4000 余萬家庭，成為嚴(yán)重影響國人生育的重大疾病。人類輔助生殖技術(shù)（ART）是不孕癥治療的有效手段，我國每年輔助生殖技術(shù)應(yīng)用總周期數(shù)超過100 萬，基本滿足了不孕癥患者的治療需求。然而輔助生殖成功率仍然較低，給患者造成了較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。其中，影響輔助生殖成功率的主要因素之一是早期胚胎發(fā)育異常。

山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心副研究員劉博洋從事早期胚胎發(fā)育調(diào)控機(jī)制方面的研究已超過十年，長(zhǎng)期關(guān)注人類胚胎發(fā)育調(diào)控異常導(dǎo)致的妊娠失敗和生殖障礙，努力探索致病機(jī)理，希望能為需要幫助的家庭帶去福音。

聚焦精確調(diào)控

精子、卵子結(jié)合，受精卵開始分裂，標(biāo)志著一個(gè)新生命的誕生。揭示這個(gè)奇妙的過程究竟是如何發(fā)生的、受到了怎樣的控制、其發(fā)育異常是什么導(dǎo)致的，對(duì)這一領(lǐng)域的專家和學(xué)者而言是個(gè)充滿樂趣的挑戰(zhàn)。至少對(duì)劉博洋而言，弄清楚這些問題是他的學(xué)術(shù)追求。

早期胚胎是動(dòng)物個(gè)體關(guān)鍵的發(fā)育階段，因?yàn)楹罄m(xù)的正常發(fā)育都基于早期正確的時(shí)空調(diào)控。正因?yàn)槿绱耍@一階段的精確時(shí)空調(diào)控是非常重要的科學(xué)問題，也是國際上的研究熱點(diǎn)之一。其中，代謝如何調(diào)控早期胚胎發(fā)育是學(xué)界關(guān)注焦點(diǎn)，但是由于胚胎數(shù)量較少、獲得難度較大，以及技術(shù)條件的限制，對(duì)其作用機(jī)制的研究較少。劉博洋克服困難，首次闡述了核苷酸代謝物對(duì)于早期胚胎發(fā)育的作用機(jī)制，并建立了代謝物的動(dòng)態(tài)定量測(cè)定方法。這為他后續(xù)深入研究奠定了基礎(chǔ)。

蛋白的翻譯后修飾對(duì)于胚胎發(fā)育的精確時(shí)空調(diào)控具有重要作用。Cdc25 是胚胎發(fā)育細(xì)胞周期調(diào)控的重要磷酸酶，它本身的調(diào)控機(jī)制比較復(fù)雜，在胚胎發(fā)育過程中，Cdc25 的磷酸化程度與表達(dá)水平主要由翻譯后修飾機(jī)制進(jìn)行調(diào)控。由于Cdc25 蛋白分子在體內(nèi)十分活躍，目前缺少一種體內(nèi)實(shí)時(shí)測(cè)定蛋白濃度和動(dòng)力學(xué)的方法。劉博洋建立了能夠?qū)崟r(shí)追蹤胚胎體內(nèi)熒光蛋白濃度的方法——熒光波動(dòng)分析法。利用該方法，他揭示了Cdc25 精確時(shí)空表達(dá)水平的調(diào)控機(jī)制，對(duì)于研究早期胚胎發(fā)育階段的調(diào)控作用具有重要意義。

基于前期的工作基礎(chǔ)，劉博洋繼續(xù)探索早期胚胎發(fā)育的代謝調(diào)控，并將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與輔助生殖技術(shù)臨床應(yīng)用聯(lián)系起來，以期提高優(yōu)胚率和移植后的著床率，進(jìn)而提高輔助生殖的成功率。具體而言，他期望通過研究胚胎停育、著床失敗等不良結(jié)局的致病機(jī)制，揭示早期胚胎發(fā)育調(diào)控的“黑匣子”，從而為探究代謝調(diào)控異常對(duì)于人類圍植入期胚胎發(fā)育的影響提供理論基礎(chǔ)，為進(jìn)一步提高人類輔助生殖技術(shù)的效率和安全性提供科學(xué)依據(jù)。

肩負(fù)學(xué)術(shù)使命

從科學(xué)研究的角度，劉博洋熱切地尋找胚胎發(fā)育“黑匣子”的秘密。而受德國哲學(xué)文化的熏陶，他也熱衷于從哲學(xué)的角度思辨“生命”。2016 年，劉博洋在德國哥廷根大學(xué)取得了發(fā)育生物學(xué)博士學(xué)位。哥廷根大學(xué)歷史悠久，開創(chuàng)了歐洲大學(xué)學(xué)術(shù)自由之風(fēng)氣。迄今為止，哥廷根大學(xué)誕生了四十多位諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)?，歌德、格林兄弟、海涅、叔本華等人文領(lǐng)域的大師也曾在哥廷根大學(xué)求學(xué)或任教。德國哲學(xué)家叔本華認(rèn)為，“每個(gè)人的世界是貧瘠的、淺薄的和膚淺的，抑或豐富多彩、趣味盎然和充滿意義——這視各人的頭腦而定?！睙o疑，深受中西方優(yōu)秀文化浸潤(rùn)的劉博洋，懷著對(duì)生命的尊重和熱愛，希望能夠做到“大醫(yī)精誠”，為緩解人們的苦痛而不懈努力。

在德國留學(xué)期間，針對(duì)海外留學(xué)生低齡化、壓力大、心理問題多發(fā)的情況，在駐德國大使館的支持下，劉博洋于2019 年參與創(chuàng)立德國政府注冊(cè)公益組織——德國華人心理健康協(xié)會(huì)。他運(yùn)營留學(xué)生心理健康公眾號(hào)“留德心理氣象站”，參與編寫《留德學(xué)生心理健康手冊(cè)》，為緩解廣大留學(xué)生心理壓力而腳踏實(shí)地努力。2020 年初新冠疫情初期，國內(nèi)抗疫物資短缺，劉博洋與協(xié)會(huì)同事從德國募集超過15000 歐元捐款，采購幾萬只口罩、面罩及三千件防護(hù)服，運(yùn)往湖北抗疫前線醫(yī)院。

2021 年，在完成博士后階段科研工作后，劉博洋回國加入了陳子江院士領(lǐng)銜的山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)擔(dān)任副研究員。山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)是20 世紀(jì)國內(nèi)最早開展輔助生殖技術(shù)研究與應(yīng)用的團(tuán)隊(duì)之一，世界首例“宮腔配子移植試管嬰兒”和國內(nèi)首例“經(jīng)陰輸卵管配子移植嬰兒”便誕生于此。山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院是全國首家生殖健康與不孕癥?？迫揍t(yī)院，入選復(fù)旦大學(xué)中國醫(yī)院全國綜合排行百強(qiáng)榜，在2021 年度復(fù)旦大學(xué)《中國醫(yī)院及專科聲譽(yù)排行榜》生殖醫(yī)學(xué)?？浦形痪尤珖诙?/p>

歸國后，劉博洋先后獲評(píng)山東省泰山學(xué)者青年專家、山東省優(yōu)秀青年科學(xué)基金（海外），入選山東大學(xué)青年學(xué)者未來計(jì)劃，并獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金和山東省自然科學(xué)基金的資助。

在接受媒體采訪時(shí)，劉博洋坦言，很榮幸能夠在山大生殖這個(gè)高水平的團(tuán)隊(duì)中開展研究工作，各位前輩和同事的支持和幫助讓他能夠快速著手開展工作，瞄準(zhǔn)前沿課題做出原創(chuàng)性成果。

作為師者，劉博洋不忘所應(yīng)肩負(fù)傳道受業(yè)解惑的責(zé)任。指導(dǎo)研究生課題之外，他還參與了本科生《生殖健康與奧秘》通選課，特別注重教育學(xué)生傳承齊魯醫(yī)學(xué)“博施濟(jì)眾、廣智求真”的精神，同時(shí)希望學(xué)生們能將山大先賢童第周、張致一、莊孝等老一輩胚胎學(xué)家的事業(yè)薪火相傳、發(fā)揚(yáng)光大。他還參與了英文慕課《生殖醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)》，已發(fā)布在教育部“學(xué)堂在線”平臺(tái)，并入選國家向印度尼西亞提供高水平慕課清單，助力國家“一帶一路”戰(zhàn)略發(fā)展與建設(shè)。

多年的留學(xué)生涯使劉博洋強(qiáng)烈地感受到了作為一名科研工作者的使命。他坦言，能夠在自己最富有激情的年紀(jì)回到祖國，將自己的個(gè)人奮斗與民族復(fù)興的事業(yè)相融合，是一種幸運(yùn)，也是一種幸福。他希望通過不斷的努力，始終保持好奇心、責(zé)任心和耐心，能夠在祖國的大地上做出成果，培養(yǎng)胚胎發(fā)育研究專業(yè)人才，為提高我國生殖健康水平貢獻(xiàn)一份力量。