王明磊

(中國人民解放軍32397部隊(duì)醫(yī)院,吉林 白城 137000)

結(jié)膜炎是眼科最常見的疾病之一,尤其是急性細(xì)菌性結(jié)膜炎,在眼科門診中占比高達(dá)20.19%,且具有明顯的傳染性和季節(jié)性,常于夏秋之際爆發(fā)[1]?；颊呋疾『笾饕Y狀是異物感、燒灼感、眼癢等,嚴(yán)重者還會感到流淚、疼痛、畏光。臨床體征主要表現(xiàn)為結(jié)膜充血和水腫、膿性或黏膿性分泌物,部分患者可見結(jié)膜乳頭、濾泡增生,肺炎鏈球菌感染還會出現(xiàn)結(jié)膜下出血,白喉?xiàng)U菌感染則有眼瞼紅腫、耳前淋巴結(jié)腫大或假膜形成。該病病程通常在2周左右,局部有效治療可以縮短持續(xù)時(shí)間,也可以避免并發(fā)角膜炎癥損傷視力。臨床中對急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的治療以廣譜抗生素滴眼液為主,左氧氟沙星滴眼液因具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),為臨床最常用藥。但抗生素長期使用可使眼睛局部菌群比例失衡,影響淚膜穩(wěn)定性引起眼睛干澀,甚至引起更嚴(yán)重并發(fā)癥[2],因此臨床工作者一直在尋求替代或減少抗生素使用的方法。中藥板藍(lán)根具有抗菌、消炎、免疫調(diào)節(jié)等多重藥理活性[3-4]?，F(xiàn)代臨床研究也證明,板藍(lán)根滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎療效確切[5-6]。目前將板藍(lán)根滴眼液與抗生素聯(lián)用治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的相關(guān)研究報(bào)道少見,二者聯(lián)用或可為細(xì)菌性結(jié)膜炎的診療提供新的思路。因此本研究采用隨機(jī)、開放的方法,客觀評價(jià)了板藍(lán)根滴眼液與左氧氟沙星滴眼液聯(lián)用治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的有效性和安全性。

1 資料和方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的診斷參考《中華眼科學(xué)》[7]及《眼科學(xué)》[8]:①雙眼同時(shí)或相隔1～2 d發(fā)病,患者主訴眼部異物感、灼熱感、疼痛、眼瞼沉重感、畏光流淚,可伴有上呼吸道感染或其他全身癥狀;②眼瞼腫脹,結(jié)膜充血、水腫,可伴乳頭增生,嚴(yán)重時(shí)甚至可突出于瞼裂外,且眼部有膿性或黏液膿性分泌物,病情更嚴(yán)重者角膜出現(xiàn)點(diǎn)狀上皮病變、周邊部浸潤或潰瘍;③結(jié)膜囊分泌物或結(jié)膜刮片可見中性粒細(xì)胞;④排除其他眼部疾病。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲(含臨界值);③治療前72 h內(nèi)未接受相關(guān)診斷及治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①對試驗(yàn)所用藥物有過敏史或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者;②合并病毒、真菌感染等其他感染性眼表疾病者;③合并眼干燥癥、內(nèi)翻倒睫、嚴(yán)重的角結(jié)膜化學(xué)灼傷等不能同時(shí)治療的其他眼表疾病者;④妊娠、哺乳期婦女;⑤存在研究者認(rèn)為不適合參加本研究的其他情況者。

1.4一般資料 選取2021年7月—2022年6月中國人民解放軍32397部隊(duì)醫(yī)院診治的220例急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者,采用區(qū)組隨機(jī)化方法進(jìn)行分組,區(qū)組長度4,由Excel軟件生成隨機(jī)數(shù)字表,順序在前 1/2 的分到試驗(yàn)組,后1/2的分到對照組,試驗(yàn)患者按1：1隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對照組各110例,單眼患病者以患眼為觀察眼,雙眼患病者選取右眼為觀察眼。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.5治療方法 對照組采用左氧氟沙星滴眼液(四川禾億制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H2020350,規(guī)格:5 mL：24 mg)單獨(dú)點(diǎn)眼,1次/4 h,3次/d,連用5 d。試驗(yàn)組左氧氟沙星滴眼液用法同對照組,同時(shí)給予板藍(lán)根滴眼液(四川禾億制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20153072,規(guī)格:8 mL)點(diǎn)眼,1次/2 h,6次/d,連用5 d。2組非患病眼的治療均以預(yù)防為主。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1眼部癥狀體征綜合評分 分別在治療前和治療5 d后對2組患者眼部癥狀體征(畏光、異物感、分泌物、結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫)進(jìn)行綜合評分,每項(xiàng)評0～3分,評分越高程度越重。

1.6.2臨床療效 以治療前后眼部癥狀體征綜合評分的下降值來判斷治療療效。痊愈:癥狀體征綜合評分減少≥95%;顯效:70%≤癥狀體征綜合評分減少<95%;有效:30%≤癥狀體征綜合評分減少<70%;無效:癥狀體征綜合評分減少<30%。痊愈+顯效+有效為總有效。

1.6.3細(xì)菌清除情況 治療5 d后參考文獻(xiàn)[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定細(xì)菌清除情況。清除:細(xì)菌培養(yǎng)陰性;部分清除:細(xì)菌培養(yǎng)陽性,但細(xì)菌種類減少1種以上;未清除:細(xì)菌培養(yǎng)無變化;替換:原細(xì)菌培養(yǎng)陰性,但有新病原菌出現(xiàn),無明顯臨床表現(xiàn);再感染:原病原菌培養(yǎng)陰性,但有新病原菌出現(xiàn),且有明顯臨床癥狀。細(xì)菌清除率=(清除+部分清除)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.4血清中炎癥因子水平 治療前和治療5 d后抽取2組患者靜脈血,采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采用酶聯(lián)免疫法測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.6.5不良反應(yīng) 觀察2組患者眼部瘙癢、刺痛、灼燒感等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組研究完成情況及基線資料比較 實(shí)際完成復(fù)查患者共197例(197眼),其中試驗(yàn)組97例(97眼)、對照組100例(眼)。試驗(yàn)組男52例,女45例;年齡(42.1±13.8)歲;發(fā)病至就診時(shí)間 13～67 (34.5±8.21)h。對照組男47例,女53例;年齡(41.6±14.1)歲;發(fā)病至就診時(shí)間 9～65 (33.4±7.54)h。2組患者年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

2.22組眼部癥狀體征綜合評分比較 治療5 d后,2組眼部癥狀體征綜合評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且試驗(yàn)組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者眼部癥狀體征綜合評分比較分)

2.32組臨床療效比較 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但試驗(yàn)組痊愈率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者治療5 d后臨床療效比較 例(%)

2.42組細(xì)菌清除情況比較 2組細(xì)菌清除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組均無患者發(fā)生再感染。見表3。

表3 2組急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者細(xì)菌清除情況比較

2.52組血清炎癥因子水平比較 治療5 d后2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05),且試驗(yàn)組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者血清炎癥因子水平比較

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.06%(2/97),對照組為4.00%(4/100),2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

左氧氟沙星滴眼液屬于第三代喹諾酮類抗菌藥,其主要通過阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制發(fā)揮抗菌作用[10]。國外相關(guān)研究顯示,左氧氟沙星滴眼液用藥5 d細(xì)菌清除率為85%～90%,但治療有效率僅為76%～84%[11-13],主要問題在于細(xì)菌清除后,仍有20%～25%患者存在球結(jié)膜充血、流淚、瘙癢、異物感等癥狀體征,因此往往需要持續(xù)用藥7～10 d,甚至更久。

板藍(lán)根滴眼液點(diǎn)眼或板藍(lán)根注射液超聲霧化可有效治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎、單皰病毒性角結(jié)膜炎、流行性出血性結(jié)膜炎、嬰幼兒結(jié)膜炎[5-6,14-16]。戚朝秀等[5]研究表明板藍(lán)根滴眼液治療總有效率與左氧氟沙星滴眼液相當(dāng),且不良反應(yīng)少。余楊桂等[6]研究發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根滴眼液能夠顯著降低細(xì)菌性結(jié)膜炎患者結(jié)膜囊內(nèi)中性粒細(xì)胞水平,減輕患者眼部炎癥。對板藍(lán)根中有效成分的研究顯示,其含有的多種生物堿和氨基酸具有抗炎作用[17];動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,板藍(lán)根可劑量依賴性的抑制小鼠炎癥因子[IL-6、IL-1β、一氧化氮(NO)]的分泌,降低脂多糖誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)表達(dá),其抗炎作用與調(diào)節(jié)有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化和NF-κB通路的活化有關(guān)[18]。中華中醫(yī)藥學(xué)會眼科分會在2022年發(fā)布的《板藍(lán)根滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎臨床應(yīng)用專家共識》[19]中提到,板藍(lán)根滴眼液在改善癥狀、縮短療程方面有明顯優(yōu)勢,與抗生素或抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用更能提高療效。

本研究將板藍(lán)根滴眼液與左氧氟沙星滴眼液聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥5 d患眼畏光、異物感、分泌物、結(jié)膜充血和結(jié)膜水腫等癥狀體征綜合評分顯著降低,痊愈率和總有效率分別高達(dá)63.92%和98.97%,提示板藍(lán)根滴眼液可優(yōu)化單用抗生素患者診療體驗(yàn)的不足,兩藥聯(lián)合應(yīng)用可快速改善癥狀、縮短療程。為進(jìn)一步了解細(xì)菌性結(jié)膜炎患者炎癥反應(yīng)劇烈程度,本研究檢測了相關(guān)炎癥因子水平,結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組,表明聯(lián)合應(yīng)用板藍(lán)根滴眼液確實(shí)能明顯減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述,就感染性的眼表炎癥而言,病因是微生物,而病理主要是炎性滲出物?？股刂委煱邢虿≡⑸?而中藥治療則主要針對炎性滲出,兩者各有側(cè)重,也各有優(yōu)勢。板藍(lán)根滴眼液聯(lián)合左氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎可縮短疾病診療療程,從而減少抗生素用量,一定程度降低耐藥性的發(fā)生概率,減少不良反應(yīng)發(fā)生,為板藍(lán)根滴眼液與抗生素聯(lián)用提供了全新的參考依據(jù),充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療價(jià)值。

利益沖突:作者聲明不存在利益沖突。