馮菲，曹英杰，王奎鵬

河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000

隨著經(jīng)濟的發(fā)展，社會環(huán)境和生活方式也在改變，人們對這種變化的適應性未同步，由此產(chǎn)生了一系列的精神問題，嚴重者甚至已出現(xiàn)精神疾病。社會的進步增加了對精神疾病患者的寬容和理解，減少了對其歧視以及由此帶來的病恥感，從而鼓勵患者勇于就醫(yī)、敢于暴露自己的病情，提高其生活自信心［1］。抗精神病藥物是指能夠用于治療精神分裂癥、分裂情感性精神病、心境障礙等疾病的藥物［2］。隨著精神疾病治療理念的改變和對抗精神病藥物藥理作用機制的深入了解，抗精神病藥物的治療范圍日益擴大［3］。本研究回顧性分析某院近5年住院患者精神科口服藥物的使用情況，評價其臨床應用的合理性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）中調(diào)取該院2017年1月～2021年12月期間精神科口服藥物的品種、規(guī)格、數(shù)量、金額等數(shù)據(jù)。

1.2 研究方法

利用 Excel表格統(tǒng)計2017年1月～2021年12月期間該院精神科口服藥物的品種、用法用量、銷售金額、用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）、日均費用（daily average cost，DDC）及藥品排序比（sequence ratio，B/A）等，采用金額排序法和DDDs分析法等分析用藥的合理性。限定日劑量（defined daily dose，DDD）以《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2020年版）［4］和藥品說明書規(guī)定的日劑量為準。其中，DDD、DDDs 作為評價臨床用藥合理性和安全性的指標；DDDs值越大，表明該藥使用頻度越高。DDC和B/A作為評價藥物經(jīng)濟學的尺度；DDC值越大，表示患者的經(jīng)濟負擔越重；B/A值接近1，表明同步性良好，經(jīng)濟效益和社會效益并重［5］。

2 結果

2.1 精神科口服藥物的銷售總金額及總DDDs

2017～2021年精神科口服藥物的銷售總金額及總DDDs變化較大。2020年銷售總金額及總DDDs增幅較大，銷售總金額增幅為998.82%，總DDDs增幅為1029.47%；2021年銷售總金額及總DDDs增幅出現(xiàn)負增長，銷售總金額降幅達24.34%，總DDDs降幅為1.33%。2017～2019年藥品品種數(shù)均為36種，2020年和2021年藥品品種數(shù)均為42種，藥品品種數(shù)保持較為穩(wěn)定，但具體品種在動態(tài)微調(diào)（表1）。

表1 2017～2021年精神科口服藥物的銷售總金額及總DDDs

2.2 精神科口服藥物的銷售金額

2017～2021年，銷售金額排名前3位的藥品分別是氟哌噻噸美利曲辛片、草酸艾司西酞普蘭片和奧氮平片。阿立哌唑片的銷售金額由第32位躍升至第5位，增加了701.50倍；鹽酸曲唑酮片的銷售金額由第13位降至第42位，降低了94.55%（表2）。

表2 2017～2021年精神科口服藥物的銷售金額 元

2.3 精神科口服藥物的DDDs

氟哌噻噸美利曲辛片的DDDs連續(xù)5年排在首位，且DDDs呈逐年增長趨勢；阿普唑侖片DDDs連續(xù)5年排名均居前5位。阿立哌唑片的DDDs排名由第33位升至第6位，DDDs由140.00增至93 650.00。鹽酸曲唑酮片的DDDs排名由第23位降至第42位，降低了93.33%（表3）。

表3 2017～2021年精神科口服藥物的DDDs

2.4 精神科口服藥物的DDC

除2018年未銷售外，左乙拉西坦片的DDC排名均居前5位。草酸艾司西酞普蘭片的DDC連續(xù)5年排名均居前5位，其值呈下降趨勢。奧氮平片的DDC呈下降趨勢。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊2021年DDC排名變化較大，其DDC值呈下降趨勢（表4）。

表4 2017～2021年精神科口服藥物的DDC

2.5 精神科口服藥物的B/A

阿普唑侖片的B/A值連續(xù)5年位居第一，其B/A值均＞1。2017～2018年，艾司唑侖片B/A值排名變化明顯，其B/A值均＞1。兩種藥品的B/A值均＞1，提示藥品價格低，患者易于接受。2017～2018年，鹽酸度洛西汀腸溶膠囊B/A值及其排名變化顯著，B/A值由0.47增至1.50，排名由第34位升至第6位（表5）。

表5 2017～2021年精神科口服藥物的B/A

3 討論

3.1 精神科口服藥物的銷售總金額及總DDDs

2017～2020年精神科口服藥物的銷售總金額和總DDDs急劇增長，但2021年有所下降。推測出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因為：①2019年12月底湖北武漢暴發(fā)新型冠狀病毒感染（COVID-19）疫情，由此產(chǎn)生了健康影響、社會影響以及污名化等問題，使得COVID-19患者更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神及心理問題。COVID-19患者病情越嚴重，罹患神經(jīng)或精神疾病的概率越高［6］。②河南省全面進入管控狀態(tài)，經(jīng)濟面臨巨大挑戰(zhàn)，這對于公眾心理問題的影響較為強烈，表現(xiàn)出來的是抑郁、焦慮、恐懼、睡眠障礙等，進而導致精神疾病的發(fā)生率高于疫情前［7-8］。③2019年底開始實行藥品集中采購政策，質(zhì)優(yōu)價廉的藥品大幅降低了藥品費用及醫(yī)院用藥投入成本，有效節(jié)約了醫(yī)保基金，減少了精神疾病患者的治療費用。但患者對于這些藥品的接受和認可需要一個過程［9］，這促使2021年銷售總金額下降24.34%。④2021年精神科口服藥物總DDDs的降幅僅為1.33%，提示精神疾病患者在逐漸適應社會環(huán)境，造成銷售總金額大幅降低的主要因素為藥品降價而不是用藥量減少。

3.2 精神科口服藥物的銷售金額

實施帶量采購政策后，奧氮平片的DDC由25.25元降至8.03元，DDDs由 3207.00增至64 708.00；草酸艾司西酞普蘭片的DDC由29.51元降至8.43元，DDDs由2849.00增至155 500.00；鹽酸舍曲林分散片的DDC由4.49元降至1.39元，DDDs由5250.00增至349 440.00；鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的DDC由17.84元降至1.68元，DDDs由1476.00增至19 400.00。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的DDC降幅達90.58%，鹽酸舍曲林分散片DDC降幅達69.04%。羅曉云等［10］通過成本-效果比發(fā)現(xiàn)，觀察組（國家集中采購藥品實施后1年）療效評分、不良反應評分、效果綜合評分與對照組（國家集中采購藥品實施前1年）相似，但成本-效果比低于對照組。這提示國家集中采購藥品治療精神疾病的效果、不良反應與集中采購藥品前相似，但成本-效果比更好。隨著日益增多的醫(yī)藥企業(yè)仿制藥通過一致性評價，其臨床療效和質(zhì)量均與原研藥相似，可做到降價不降質(zhì)。此外，帶量采購實現(xiàn)常態(tài)化，未來將有更多的仿制藥參與到集中帶量采購中，可大幅降低精神疾病患者的治療費用［11］。

3.3 精神科口服藥物的DDDs

阿普唑侖片的DDDs 5年間基本浮動在5.00%，這與它的應用范圍廣有關。阿普唑侖片是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮受體，具有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及肌肉松弛等作用。阿普唑侖片可加強中樞性抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）與GABA受體的結合，促進氯離子通道的開放，使細胞超級化，增強GABA神經(jīng)元所介導的突出抑制，降低神經(jīng)元的興奮性，進而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮的作用［12］。阿普唑侖片聯(lián)合烏靈膠囊治療2型糖尿病失眠癥，結果顯示，阿普唑侖片聯(lián)合烏靈膠囊可更有效地降低患者空腹血糖水平，改善患者睡眠時間與質(zhì)量，提高臨床療效，且未增加不良反應，提示聯(lián)合中醫(yī)藥治療較傳統(tǒng)精神類藥物治療效果更理想［13］。

3.4 精神科口服藥物的DDC

吡侖帕奈片的DDC值最高，為34.99元；利培酮片的DDC值最低，為0.20元，其降價前為5.43元，通過國家集中采購價格降低了96.32%。楊琪等［11］調(diào)查發(fā)現(xiàn)中選品種利培酮片實施帶量采購1年后，其使用數(shù)量占利培酮片總使用數(shù)量的33.3%；利培酮片仿制藥替代率比政策實施前增加12.0%，中選品種利培酮片的金額只占同種藥物總金額的4.4%。這在一定程度上解決了藥品價格虛高的問題，切實降低了部分患者的用藥負擔，提升了醫(yī)?；鸬氖褂眯?。利培酮片的作用譜廣，其臨床應用廣泛，不良反應也隨之增加，主要為錐體外系反應、肝功能異常和催乳素升高，需加強監(jiān)測［14-15］。

3.5 精神科口服藥物的B/A

B/A可反映銷售金額與DDDs的同步性，比值接近1表明同步性良好，即經(jīng)濟效益和社會效益相一致［4］。本研究中，阿普唑侖片的B/A值連續(xù)5年位居第一，DDC值＜0.50元，其臨床應用廣泛。2017～2021年B/A值≥1的藥品分別有19、18、18、23個和23個，均超過總品種數(shù)的50%，提示這些藥品價格低廉，臨床應用中患者接受程度大。草酸艾司西酞普蘭片2017～2021年的B/A值分別為0.17、0.27、0.18、0.50和0.33，提示其價格偏高，患者接受程度低，但銷售金額排名居前4位，其用藥的合理性值得進一步商榷。

綜上所述，該院抗精神病口服藥物的使用較為合理，但個別藥物仍存在不合理使用的現(xiàn)象。國家組織實行藥品集中采購政策后，質(zhì)優(yōu)價廉的藥品在臨床上得到普遍使用。精神科藥物的合理應用，需規(guī)范藥物用法用量，同時還要加強患者用藥監(jiān)測，減少不良反應的發(fā)生，確保患者安全用藥。本研究由于數(shù)據(jù)復雜繁多，不能詳盡分析到每一個數(shù)據(jù)，難免有所遺漏，出現(xiàn)誤差，只能選擇個別代表性藥物分析，后續(xù)將進一步完善。