孫進峰，朱海青，張立超

（上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071）

腦卒中具有高死亡率、高致殘率、高發(fā)病率等特點，是全球重要公共衛(wèi)生問題之一[1]。腦卒中分為缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）和出血性腦卒中（hemorrhagic stroke，HS），其中缺血性腦卒中是最常見的一種類型。根據(jù)一項大型流行病學調(diào)查顯示，全球腦卒中人群中約有84.4%的缺血性腦卒中患者[2]，而我國缺血性卒中患病率為676.7/10萬，其發(fā)生率約為出血性腦卒中的3.8倍[3]。目前西醫(yī)對IS治療方法有限，僅有美國食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）批準的重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue-type plasminogenactivator，rt-PA）[4]用于其治療，但仍存在不少副作用[5]。近幾年來，大量研究證明中醫(yī)藥治療IS有良好的療效，有促進炎癥因子釋放、抗氧化、修復神經(jīng)元等作用[6-7]。而中藥質(zhì)量是保障中藥臨床療效發(fā)揮的基礎(chǔ)，也是治療IS的關(guān)鍵。因此，保證中藥質(zhì)量標準的科學性、有效性、安全性、合理性是中醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)代化的首要任務。然而，現(xiàn)行的中藥質(zhì)量標準難以全面客觀地評價中藥質(zhì)量，同時也不能有效地控制中藥的質(zhì)量。2016年3月，國務院發(fā)布的《關(guān)于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導意見》中，提出“完善質(zhì)量標準體系，健全以《中華人民共和國藥典》為核心的國家藥品標準體系”的要求。2016年劉昌孝院士提出了中藥質(zhì)量標記（Q-marker）這一新概念，該理念主要圍繞中藥的生物屬性、制藥過程、配伍理論等進行闡述[8]。他指出Q-marker是一種存在于中藥材和中藥產(chǎn)品本身固有的或加工過程中所形成的與中藥功能屬性相關(guān)的一種化學物質(zhì)，對該成分物質(zhì)可進行定性定量分析，并通過分析反映出藥物安全性和有效性的標志物。因此，更好治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵之一就是尋找相關(guān)的中藥標志物。目前根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，治療缺血性腦卒中的藥物可分為活血化瘀藥、祛風解表藥、益氣活血藥等。臨床常用藥包括川芎、丹參、當歸、黃芪、銀杏葉等。本文對治療缺血性腦卒中的中藥質(zhì)量標志物研究進行回顧和總結(jié)，并進行預測，以期為中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中的發(fā)展提供一些依據(jù)和思路。

1 基于化學物質(zhì)成分的中藥質(zhì)量標志物研究

1.1 基于植物親緣學及化學成分特有性的中藥質(zhì)量標志物預測 植物親緣是植物在演變過程中逐步形成的近或遠親的緣關(guān)系。植物親緣相近意味著有著類似的形態(tài)和生理特性，因此成分往往也相似[9-10]。藥用植物親緣學主要研究藥用植物的親緣關(guān)系，該學科是研究防治腦卒中類中藥質(zhì)量標志物的重要學科之一，同時可為藥用植物研發(fā)提供最基礎(chǔ)的工具。天南星科（Araceae）是被子植物門（Angiospermae）單子葉植物綱。該科有50%以上的藥用植物，如白附子、石菖蒲等，這兩種植物屬于較近的親緣關(guān)系。白附子為天南星科植物獨角蓮的干燥塊莖，具有化痰祛風止痙、解除體內(nèi)毒素、消散結(jié)節(jié)的功效[11-12]，是我國貴州等地區(qū)特有的植物。通過高效液相色譜法、硅膠等方法，從白附子70%乙醇提取物中分離出的小檗堿、白附子腦苷類等化學成分，可能是其保護神經(jīng)的有效成分[13]。吳啟端等[14]采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）對石菖蒲進行提取分析，共提取7種成分，包括順式甲基異丁香酚、反式甲基異丁香酚、β-石竹烯、β-細辛醚和α-細辛醚等，故上述成分可作為天南星科屬治療腦卒中的Q-marker篩選參考。楊建波等[15]對傘形科藁本屬植物茶芎進行不同組分抗腦卒中的活性篩選，發(fā)現(xiàn)組分B具有較好的活性，包括酞類、有機酸類、黃酮類、香豆素類和生物堿類等成分，能增加冠狀動脈血流量、舒張血管[16-19]。同屬傘形科植物的川芎也具有行氣活血的功效，其主要成分也為生物堿類活性成分川芎嗪[20]。因此，這些成分可用于預測傘形科藁本屬中藥植物的質(zhì)量標志物。

上述研究顯示，同科屬植物往往具有類似的藥用功效，同時發(fā)揮治療作用也往往是同科植物共同的化學成分，因此同種屬中藥對腦卒中疾病的療效也往往相似，這也是基于植物親緣屬性關(guān)系的原因。可見，基于親緣關(guān)系與中藥屬性的分析，可作為預測中藥質(zhì)量標志物的重要手段之一。

1.2 基于化學成分可測性的中藥質(zhì)量標志物預測分析 張鐵軍等[21]在提出中藥標記物時，也明確了質(zhì)量標志物的基本要求。類成分、全息成分、指標性成分等都可以作為判斷的標志。指標性成分一般是指在中藥中能代表同類結(jié)構(gòu)功效的、含量較大的代表性成分。如燈盞細辛又稱燈盞花，是菊科植物短葶飛蓬的干燥全草，具有通絡活血止痛、發(fā)散風邪、祛除寒邪的功效，對中風后半身偏癱、胸痹心痛等疾病具有一定的療效[22]。多數(shù)研究均認為燈盞細辛中的燈盞乙素是其主要活性成分。然而楊文宇等[23]采用HPLC（高效液相色譜法）對燈盞花注射液和燈盞花素片進行分析發(fā)現(xiàn)，其主要成分還有咖啡酰奎寧酸類高于燈盞乙素占比，占95%以上。任琦等[24]采用HPLC對燈盞細辛的總多酚含量進行測定，發(fā)現(xiàn)其中較高的也為咖啡酰奎寧酸類?？梢?，從化學成分角度來看，奎寧酸類是燈盞細辛中含量較大的主要成分，屬于指標性成分，可作為中藥質(zhì)量標記物進行篩選。姚建標[25]采用液質(zhì)聯(lián)用分析技術(shù)，對銀杏葉中的化學組分進行提取，同時整合核磁共振波譜等技術(shù)，分析得出銀杏葉中的5種有機酸成分，包括沒食子酸、原兒茶酸、對羥基苯甲酸、6-羥基犬尿喹啉酸和莽草酸，并進一步考察其對缺血性腦卒中腦組織損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)銀杏葉中的總有機酸對低氧糖剝奪/復灌后神經(jīng)細胞ROS水平有顯著降低作用。同時，50 mg/kg的6-羥基犬尿喹啉酸可顯著降低小鼠腦梗死體積，并顯著改善其爬行錯步率。因此，該結(jié)果可為將總有機酸作為銀杏葉提取物的質(zhì)量控制標志提供依據(jù)。類成分反映一類活性的總體功效，在質(zhì)量評價中也非常重要。王新娜[26]應用全譜分析法（HPLC-MS/MS）對醒腦健神方的有效活性成分進行分析，發(fā)現(xiàn)其復方中濃度表達較高的成分是黃酮榕堿和槲皮素-3,4'-二-O-葡糖苷等。這兩類組分可以顯著改善因缺氧而損傷的細胞活性，同時使細胞發(fā)生三甲基化、乙?；?、乳酸化及泛素化的修飾變化，故這兩類組分能作為醒腦健神方治療缺血性腦卒中的質(zhì)量標志物篩選標準。全息成分是在所用分析方法下能夠顯現(xiàn)的成分。如黃明敏[27]采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap MS分析技術(shù)，對腦脈通提取液進行定性分析，識別出216個化合物，并在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn)大黃酸、大黃酸-8-O-葡萄糖苷、葛根素等成分可通過調(diào)節(jié)缺血性腦中風過程中的PTGS2、AKT1、VEGFA等基因的表達，調(diào)控PI3K/AKT、TNF信號通路，激活腦血管生成，抑制細胞凋亡，治療缺血性腦卒中。所以，這些成分都可作為Q-marker進行挑選。

中藥理化成分復雜，“有效作用成分”和“無效作用成分”還無法完全清楚?，F(xiàn)有的藥物分析手段尚無法完全滿足中藥成分的穩(wěn)定性與專屬性的分析。中藥質(zhì)量評價提出通過建立“點-線-面-體”的質(zhì)量控制模型將中藥化學成分變?yōu)椤翱蓽y”。根據(jù)上述文獻回顧，治療缺血性腦卒中的中藥檢測若基于“點-線-面-體”質(zhì)控模型進行高效液相色譜法、氣相色譜-質(zhì)譜等分析，可進一步解決復雜成分中藥質(zhì)量標志物的篩選。

1.3 基于藥物動力學的中藥質(zhì)量標志物預測分析 藥物動力學是研究基于藥物原型成分和入血成分以及代謝結(jié)果在體內(nèi)吸收、分布、代謝等過程（ADME/T）及其動力規(guī)律的一門學科[28]。藥物動力學是中藥有效性物質(zhì)表達和基礎(chǔ)的客觀證據(jù)。因此，藥動學研究可揭示不同藥物之間的交互作用、傳輸、靶向等規(guī)律及路徑[29]。

米楠[30]采用超高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF/MS）分析平臺結(jié)合UNIFI和智能化統(tǒng)計分析軟件對大鼠口服復方丹蛭片后通過血腦屏障的成分進行分析比較，最終篩選出黃酮類、丹參酮類、呋喃磺酸類等成分。此方法可為藥動學研究Q-marker的篩選提供參考依據(jù)。沈曉[31]采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析黃芪桂枝五物湯入腦血成分，根據(jù)測定結(jié)果建立HPLC-MS/MS測定血漿中黃芪桂枝五物湯的主要成分毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮苷及芍藥苷的含量。同時其采用HPLC檢測方法進行黃芪桂枝五物湯藥動學研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)增加芍藥苷及6-姜辣素在血液中的含量，降低毛蕊異黃酮苷、毛蕊異黃酮血液中的含量，可影響芍藥苷及毛蕊異黃酮在腦內(nèi)的表觀分布容積。因此，該方法可成為藥動學研究Q-marker篩選工具之一。

中藥質(zhì)量標志物是以“性-效-物”關(guān)聯(lián)為基礎(chǔ)的中藥核心質(zhì)量控制概念?！靶?效-物”分別指的是“藥性”“藥效”“物質(zhì)基礎(chǔ)”，“物質(zhì)基礎(chǔ)”即有效成分關(guān)聯(lián)[21]。一般而言，有效成分進入血液后的原型成分和它的代謝產(chǎn)物才是有治療效果的“效應成分”。效應成分的藥動學規(guī)律不僅將“藥性”和“藥效”進行了關(guān)聯(lián)。還對其藥效學有著重要意義，因此藥動學研究是Q-marker篩選和確定重要的環(huán)節(jié)。

2 基于生物學技術(shù)中藥質(zhì)量標志物的發(fā)現(xiàn)

中藥治療腦卒中一般很少以單種藥物形式出現(xiàn)，主要以藥物配伍形成方劑的形式出現(xiàn)，根據(jù)不同病證的腦卒中進行藥物配伍。方劑往往遵循“君臣佐使”的原則，通過多種天然產(chǎn)物（如植物、動物、礦物質(zhì)等）的結(jié)合，達到綜合協(xié)同治療的效果。但是中藥組方中含有多種化合物，對它們的作用機制和生物活性成分的研究難度很大。

2.1 基于代謝組學的中藥質(zhì)量標志物預測分析 徐敉等[32]采用線栓法建立缺血性腦卒中大鼠模型，給予血府逐瘀湯液[含生藥10 g/（kg·d）]連續(xù)灌胃2周治療，并建立假手術(shù)組和模型組。其采用超高效液相-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜儀（UPLCQ-TOF/MS）檢測各組大鼠血清代謝譜的變化情況，發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯對IS發(fā)揮保護作用的代謝途徑主要有氨基酸代謝，包括丙氨酸代謝、天冬氨酸代謝和谷氨酸代謝、精氨酸代謝等。張聰?shù)萚33]對急性腦缺血模型大鼠腦組織勻漿液進行代謝組學檢測發(fā)現(xiàn)，塞絡通組中延胡索酸、谷胱甘肽、脫氫抗壞血酸、天門冬氨酸等異常變化的生物標志物水平明顯回調(diào)。陳曦等[33]研究發(fā)現(xiàn)中等劑量腦脈通（3.0 g/kg）能夠有效抑制大腦中動脈阻斷（MCAO）模型大鼠血漿中谷氨酰胺、牛磺酸、乳酸等物質(zhì)的升高，提高脂類、膽固醇、3-羥基丁酸、乙酰乙酸谷氨酸、膽堿等的水平，使之趨于正常，并能有效緩解模型大鼠腦組織能量代謝紊亂，緩解腦卒中缺血的病理損傷。郭志麗等[35]給予模型大鼠注射丹紅注射液后，采用代謝組學法檢測發(fā)現(xiàn)大鼠血清中絲氨酸、天門冬酰胺、甘氨酸水平指標水平明顯回調(diào)。張英豐等[36]采用大腦動脈阻塞法復制缺血性腦卒中模型，在丹參川芎水煎液凍干物末次給藥后進行腦組織采集，然后采用UPLC-Q-TOF/MS進行脂質(zhì)學研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并鑒定了缺血性腦卒中模型中11個差異的脂類代謝物。說明以脂質(zhì)代謝為切入點可進一步揭示藥物對腦卒中模型干預的機制，同時發(fā)現(xiàn)藥物的標志物[37]。

2.2 基于不同配伍中表達組分的中藥質(zhì)量標志物預測分析《回回藥方》曾記載，藏紅花和石菖蒲所組成的蜜煎菖蒲方，專治面癱、半身不動。臨床試驗證明，蜜煎菖蒲方能明顯改善腦卒中患者的語言障礙和日常生活能力，還能夠顯著降低患者血清總膽固醇和甘油三酯，對脂質(zhì)代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用[38]。因此，藏紅花和石菖蒲可作為中藥標記物進行參考。“加味滌痰湯”[39]中石菖蒲與半夏、天南星、橘紅等燥濕化痰藥合用，可治中風舌強不能言，痰迷心竅，神志混亂。此時石菖蒲在方劑配伍中所表達的組分為抗抑郁、抗炎及保護神經(jīng)組織。因此，以上成分均可納入重要標志物進行參考?，F(xiàn)代藥理研究表明“加味菖蒲郁金湯”[40]主要用于治腦卒中痰瘀阻竅型睡眠障礙，其中石菖蒲的主要化學成分β-細辛醚和-α細辛醚具有治療神志不清、安神定志等作用，因此可將益智、開竅等作用成分作為Q-marker藥方配伍進行參考。張偉等[41]觀察了當歸芍藥散（當歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)質(zhì)量比例為3∶3∶16∶8∶4∶4）活血利水不同配伍對雄性小鼠血管新生的影響，發(fā)現(xiàn)活血倍量組（當歸、川芎、白芍劑量加倍）對血管新生的貢獻度最大，故以上成分可作為質(zhì)量標記物進行篩選參考。

因此，中藥質(zhì)量標志物的確定應該按照“君藥、臣藥、佐藥、使藥”的代表物質(zhì)，同時基于“有效、特有、傳遞、傳遞與溯源、可測與處方”五原則[42]。這不僅能體現(xiàn)中藥成分的專屬性、差異性，更能體現(xiàn)基于方-證的配伍環(huán)境，體現(xiàn)中藥表達方式及客觀物質(zhì)基礎(chǔ)。

3 基于腸道菌群的治療缺血性腦卒中的質(zhì)量標志物研究

西醫(yī)認為腸道菌群分解代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（short-chain fatty）可產(chǎn)生降低血脂和血壓的作用，同時腸道微生物代謝產(chǎn)物三甲胺-N-氧化物（trimethy lamine N-oxide，TMAO）與動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)[43-44]。腸道菌群失調(diào)還可以激活傳入神經(jīng)影響大腦活動，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）[45]。以上研究可證明IS的預后與腸道菌群有著密不可分的關(guān)系。中醫(yī)理論也認為“腸腦相通”，脾胃為氣血之源，后天之本，即調(diào)節(jié)腸胃亦能治療IS。近代張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》[46]中腦充血頭疼篇描述：“治療這種癥狀，首先考慮通大便，等到服藥后，大便通暢時，那么這個病就好了一半”?？梢娔c道健康與否與腦部疾病有著密切關(guān)聯(lián)。而腸道菌群與腸道功能不可分割，多種細菌在腸道內(nèi)形成平衡狀態(tài)，互相依存、互相制約，維持機體胃腸道的正常運作[47]。一旦這種平衡被打破，出現(xiàn)菌群失調(diào)，機體會出現(xiàn)納差、便溏、便秘等情況[48]。另外，《脾胃論》曰：“脾胃不和，則易生痰、濕、瘀、毒等”。這些都是IS發(fā)病的原因。中醫(yī)學中“脾”具有維持腸道菌群穩(wěn)定的重要功能，因此菌群失調(diào)是中醫(yī)脾虛的生物學基礎(chǔ)[49]。由此可見腸道菌群的變化可作為預測中藥質(zhì)量標志物的一種方法，菌群是否平衡可以檢驗藥效[50]。汪戎錦[51]探究了五加科植物刺五加葉主要成分對IS的治療作用，發(fā)現(xiàn)刺五加葉主要成分黃酮苷類化合物在刺五加葉中含量為37.25%。該成分能夠有效提高動物對低壓、缺氧的耐受能力，同時具有調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、修復過氧化損傷、增加Bcl-2蛋白水平、抑制缺血區(qū)細胞凋亡等作用。王柯威等[52]發(fā)現(xiàn)在刺五加葉中提取的總黃酮可以改善實驗鼠的腦梗死面積，通過抑制TNF-α表達，升高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平從而保護腦組織，且與蛋白去乙?；负蚄+-Cl-共轉(zhuǎn)運體的mRNA及蛋白表達水平有關(guān)。所以，刺五加科治療缺血性腦卒中的質(zhì)量篩選標志范圍可將黃酮納入其中。LI H F等[53]等發(fā)現(xiàn)中藥三七成分中的三七皂苷與腸道菌群有潛在的互作效應。三七皂苷能夠抑制腦缺血/再灌注損傷（I/R）誘發(fā)的腸道菌群減少，同時能夠使I/R損傷的SD大鼠海馬區(qū)γ氨基丁酸表達上調(diào)，保護無菌鼠大腦神經(jīng)，所以三七皂苷質(zhì)量也可以作為腦卒中質(zhì)量標志物篩選依據(jù)。

目前，有多項研究證實腦卒中的患病機制與腸道菌群有關(guān)。腦卒中治療藥物與腸道菌群呈現(xiàn)相互影響的態(tài)勢，藥物會影響菌群，反之菌群也會影響藥物藥性的發(fā)揮。基于腸道菌群的腦卒中治療相關(guān)研究較少，還不夠成熟，但基于此種方式仍不失為篩選腦卒中中藥質(zhì)量標志物的一種手段。

4 基于網(wǎng)絡藥理學的中藥質(zhì)量標志物預測研究

藥理學家HOPKINS于2007年10月首次提出網(wǎng)絡藥理學（network pharmacology）這一概念[54]。目前這一概念被廣泛應用于中藥、復方藥物等研究中[55-56]。網(wǎng)絡藥理學是融合了計算機生物、藥理學、網(wǎng)絡分析等多學科內(nèi)容所構(gòu)建的一種多層次網(wǎng)絡，通過分析中藥化合物、靶點、疾病和基因之間的網(wǎng)絡關(guān)系網(wǎng)，解讀疾病與中藥基因?qū)用娴南嗷プ饔肹57-58]。這一方法也加速了對中藥藥效成分及質(zhì)量標志物的篩選與考察。朱秋燕等[59]通過TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫預測益氣活血開竅中藥有效成分，通過整合GEO、Gene Cards和CTD數(shù)據(jù)庫獲得疾病靶基因，并使用STRING繪制成分-靶點PPI網(wǎng)絡，采用大鼠腦缺血再灌注模型進行分析，發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷、人參皂苷RgI、人參皂苷RbI、三七皂苷RI[60]等可能是黃芪、三七發(fā)揮治療腦卒中藥效的主要成分。所以冰片、黃芪、三七等治療腦卒中的Q-marker可能是黃芪甲苷、人參皂苷RgI、人參皂苷RbI、三七皂苷RI、左旋龍腦。劉夢等[61]利用TCMSP、swisstargetprediction數(shù)據(jù)庫篩選出川芎-紅花的作用靶點，利用Genecard等數(shù)據(jù)庫篩選出缺血性腦卒中疾病靶點，同時進行GO分析及KEGG信號通路富集分析來預測川芎紅花對疾病作用靶點結(jié)合性，得出黃芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、木脂素、紅花素、川芎萘呋內(nèi)酯為治療疾病的主要核心成分。因此，該研究結(jié)果可作為Q-marker的篩選依據(jù)。蔣峰等[62]探究葛根姜黃散治療缺血性腦卒中的有效成分、作用靶點及作用機制，通過TCMSP與Uniprot數(shù)據(jù)庫篩選出了中藥復方葛根姜黃散的有效成分，最終獲得交集基因55個及5個有效成分，并通過進一步分析得出芒柄花黃素和β-谷甾醇為主要治療疾病的有效成分，因此上述成分可作為Q-marker篩選依據(jù)。鄧小芳等[63]基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜法，利用UNIF軟件借助質(zhì)譜儀建立本地數(shù)據(jù)庫，并基于“疾病-方劑”關(guān)聯(lián)分析，拓撲特征值篩選核心靶標，通過分子對接軟件分析膽南星防治缺血性腦卒中的質(zhì)量標志物，得出沒食子酸、芹菜素-6，8-二-C-葡萄糖苷、芹菜素、膽酸可作為Q-marker。

目前，網(wǎng)絡藥理學被認為是一種融合高質(zhì)量生物系統(tǒng)網(wǎng)絡分析、計算機計算和網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫的高效分析策略，能夠有效地反映中藥成分與靶點性質(zhì)。限定條件下的網(wǎng)絡藥理分析可發(fā)現(xiàn)中藥質(zhì)量標志物，是一種有效的方法。

5 總結(jié)與展望

由于中醫(yī)藥發(fā)揮治療作用是利用中藥“多成分，多靶點，多途徑”的藥理學特征和其強調(diào)的整體觀、辨證論治的思想[64]，現(xiàn)行的質(zhì)量控制方法存在一定的缺陷，無法達到全面評價中藥質(zhì)量的效果。質(zhì)量標志物正是基于此提出的。經(jīng)過近十年的發(fā)展，目前中藥質(zhì)量標志物研究仍以中藥化學物質(zhì)研究為主，同時結(jié)合多種學術(shù)理論研究，包括采用藥動學、代謝組學、腸道菌群等方式進行研究，并配合以網(wǎng)絡藥理學進行數(shù)據(jù)挖掘，探究中藥治療疾病的機制，并在機制層面層層挖掘與篩選其質(zhì)量標志物?，F(xiàn)有研究在數(shù)據(jù)處理上采用藥性藥效與化學成分相關(guān)或成分作為衡量中藥等級及篩選的標志因素。目前中藥治療缺血性腦卒中的文獻主要還是集中在藥物的藥效及藥物機制上，質(zhì)量控制及質(zhì)量標志物研究仍舊較少。但中藥標志物是目前公認的中藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵。本文對目前中藥治療缺血性腦卒中質(zhì)量標志物研究的思路和方法進行回顧與總結(jié)，以期為該類研究提供一定的方向和研究思路。