來(lái)自廣州中山醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院的Yang與來(lái)恩生物醫(yī)藥有限公司的Koh等研究了表達(dá)靶向HBV抗原的TCR-T細(xì)胞治療肝移植后復(fù)發(fā)的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的療效，發(fā)表了臨床Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果。

該研究臨床Ⅰ期試驗(yàn)共有6例符合條件的HCC復(fù)發(fā)患者入組，與其HLA分型及特異性HBsAg或HBcAg相匹配的TCR （HLA-A*02∶01/ HBsAg、HLA-A*11∶01/HBcAg、HLA-B*58∶01/HBsAg 或 HLA-C*08∶01/HBsAg）被導(dǎo)入患者自體T淋巴細(xì)胞以進(jìn)行工程化改造。工程化改造后的TCR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。該治療包括了第一個(gè)周期的4次劑量遞增輸注和第二個(gè)周期的4次最大劑量輸注。腫瘤對(duì)藥物有反應(yīng)的患者可接受最大輸注劑量的額外治療周期。

該研究的主要目的是根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn) （NCI CTCAE） 4.0版分級(jí)的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度來(lái)評(píng)估HBV-TCR T細(xì)胞治療對(duì)HCC患者的安全性。結(jié)果顯示與治療相關(guān)的不良反應(yīng)主要為1級(jí)發(fā)熱，未出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性反應(yīng)。未見(jiàn)對(duì)移植肝的損傷，安全性良好。截至數(shù)據(jù)截止（2020年4月30日）時(shí)，1例患者仍然存活，5例患者死亡。

這項(xiàng)研究證明，多次輸注mRNA電穿孔HBV-TCR工程化T細(xì)胞對(duì)于肝移植后復(fù)發(fā)性HBV相關(guān)HCC患者具有良好的耐受性，此療法未攻擊移植肝，并在一定程度上延長(zhǎng)了患者的生存期。證實(shí)了其在肝移植后復(fù)發(fā)這個(gè)充滿挑戰(zhàn)的適應(yīng)證中治療的可行性。