郭 輝 張玉苗

（1.淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院中醫(yī)科，山東 淄博， 255086；2.淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院護理科，山東 淄博， 255086）

肺炎支原體（MP）是一種區(qū)別于細菌和病毒的自體增殖病原體，能通過呼吸道感染患者引起肺炎支原體肺炎，在兒童中發(fā)病率高，并有低齡化趨勢，且常被忽略或誤診為肺部以外的病變。感染肺炎支原體后，會激活肺內(nèi)的巨噬細胞，導(dǎo)致人體免疫功能的改變，進而導(dǎo)致呼吸道和其他臟器的損害[1]。臨床治療選擇抗菌藥物類型多為大環(huán)內(nèi)酯類，阿奇霉素是代表藥物，其可通過阻止細菌蛋白質(zhì)合成、抑制細菌增殖，加快細菌清除，從而緩解臨床癥狀，雖然阿奇霉素對MP有較好的抑制作用，但單獨長時間、大劑量使用容易產(chǎn)生耐藥性，消除咳嗽等癥狀的效果亦不明顯[2]。中醫(yī)認為肺居于上焦，小兒因肺虛、脾胃郁結(jié)、外邪侵襲導(dǎo)致咳嗽，MP 治療應(yīng)以潤肺、止咳、消食化積為主，小兒消積止咳口服液屬國家基本藥品目錄中藥物，既往研究發(fā)現(xiàn)其作用溫和，可緩解咳嗽，且祛痰效果顯著[3]。基于此，本研究將分析阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液在小兒肺炎支原體肺炎中的治療效果，旨在為小兒肺炎支原體肺炎的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2020 年12 月淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院收治的100 例肺炎支原體肺炎患兒的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組（50例）和觀察組（50 例）。對照組中，男27 例，女23 例；年齡1.5～12.0 歲，平均年齡（5.41±1.60）歲；病程3 ～16 d，平均病程（8.31±2.11）d。觀察組中，男28 例，女22 例；年齡1.4～12.0 歲，平均年齡（5.39±1.51）歲；病程2～17 d，平均病程（8.40±2.15）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①結(jié)合患兒血常規(guī)及病史資料診斷為肺炎支原體肺炎，且符合《小兒病毒性肺炎中醫(yī)診療指南》[4]中痰熱壅肺證辨證標準，主癥為咳嗽、咳痰，次癥為面赤唇紅（咳嗽時）、痰黃白黏、苔黃膩、脈細；②年齡≤12 歲；③無心、肝、腎功能異常；④無藥物過敏史；⑤近期未有抗生素服藥史。

排除標準：①合并哮喘等疾病者；②嚴重凝血功能障礙者；③重癥感染者；④嚴重免疫缺陷者；⑤治療依從性差者；⑥臨床資料不全者。

1.3 方法

對照組使用乳糖酸阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：深圳華藥南方制藥有限公司，國藥準字H20010007，規(guī)格：0.25 g）治療，10 mg/kg，1 次/d，連續(xù)靜脈滴注3 d，隨后停用4 d，然后采用阿奇霉素干混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H10960112，規(guī)格：0.25 g）治療，連續(xù)口服3 d，隨后停用4 d，7 d 為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程，同時對患兒給予抗感染和對癥處理等常規(guī)治療。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組采用小兒消積止咳口服液（生產(chǎn)企業(yè)：魯南厚樸藥業(yè)，國藥準字Z10970022，規(guī)格：10 mL/支），主要成分有檳榔、蟬蛻、瓜蔞、桔梗、萊菔子、連翹、枇杷葉、山楂、葶藶子、枳實等。5歲以下患兒，10 mL/次，5 歲以上患兒，15 mL/次，服藥頻次均為3 次/d，1 個療程為3 d，連續(xù)治療2 個療程。

1.4 觀察指標

①比較兩組患兒的退熱時間、肺啰音消失時間、咳嗽消失時間、住院時長。②比較兩組患兒治療前后的炎性因子水平。治療前后分別采集5 mL 的空腹靜脈血，血樣經(jīng)離心后提取血清置于-20℃冰箱待測，并嚴格按照試劑說明書對降鈣素原（PCT）、白細胞介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-a）進行檢測。③比較兩組患兒治療后的臨床療效。依據(jù)《中醫(yī)兒科病證診斷療效標準》[5]對兩組患兒的治療后療效進行比較。治愈：治療3 d 后體溫恢復(fù)正常，血常規(guī)指標恢復(fù)正常，7 d 后癥狀逐漸消退，經(jīng)胸部CT 或胸片檢查，病灶全部消失；有效：在治療后的7 d 內(nèi)，體溫降到正常的范圍內(nèi)，患者的臨床癥狀得到了顯著的改善，生命體征逐漸恢復(fù)，肺部CT 或胸片檢查，病灶基本消失，血清肺炎支原體抗體檢測為陰性；無效：治療前后生命體征和臨床癥狀比較無顯著性變化。總有效率=（治愈+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄并比較兩組患兒胃腸不適、皮疹、皮膚過敏、惡心、肝功能異常等不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（胃腸不適+皮疹+皮膚過敏+惡心+肝功能異常）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料（年齡、病程、血清炎癥因子水平等），采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料（性別、治療效果及不良反應(yīng)）采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較

觀察組退熱時間、肺啰音消失時間、咳嗽消失時間、住院時長均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 （±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 （±s）

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2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒血清PCT、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均比治療前低，且治療后觀察組血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s，μg/L）

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s，μg/L）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組患兒治療效果比較

治療后，觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組胃腸不適、皮疹、皮膚過敏、惡心、肝功能異常等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

肺炎支原體肺炎在臨床上是較為常見的呼吸道傳染病，其發(fā)病機制復(fù)雜，如果不能得到有效診治，極可能造成更嚴重的支原體肺炎，嚴重危及患者生命[6]?；颊叨嘁钥人?、咳痰、發(fā)熱、頭痛等為起始癥狀，目前臨床上多選用大環(huán)內(nèi)酯類的阿奇霉素作為首選治療藥物，其對支原體的抑制作用比紅霉素更強，半衰期更長，對患者的肝臟、腎臟和胃腸的刺激性更小。但是隨著病原體抗藥性的增強，其治療效果會逐漸降低，所以，聯(lián)合用藥已經(jīng)變成了臨床治療的一大趨勢[7]。

肺炎支原體肺炎在中醫(yī)學(xué)上屬于“肺炎喘嗽”范疇，其病位在肺，主要病因為肺氣郁結(jié)，痰熱為其病理產(chǎn)物，風(fēng)邪侵入皮膚、口鼻，肺氣郁滯、導(dǎo)致宣降功能紊亂，清肅功能減弱，郁結(jié)氣機不暢，熱邪灼傷津液，津液化痰，阻塞氣道，進而出現(xiàn)咳嗽、氣促、痰壅、發(fā)熱等肺氣不暢癥狀[8-10]。肺炎支原體肺炎聯(lián)合用藥方面，除了常規(guī)的西藥阿奇霉素外，通常加用中成藥小兒消積止咳口服液，該藥的主要成分為檳榔、蟬蛻、瓜蔞、桔梗、萊菔子、連翹、枇杷葉、山楂、葶藶子、枳實等。其中，檳榔具有降氣行滯、行水化濕的功效。蟬蛻疏散風(fēng)熱，利咽開音，息風(fēng)止痙。瓜蔞清熱滌痰，寬胸散結(jié)。桔梗宣肺，利咽，祛痰。萊菔子消食除脹，降氣化痰。連翹清熱，解毒，散結(jié)，消腫。枇杷葉有清肺止咳、和胃利尿、止渴的功效。山楂健脾開胃、消食化滯、活血化痰。葶藶子祛痰平喘，利水消腫，散熱祛邪。枳實破氣消積，化痰散痞。合理配伍上述各種藥物，可達到祛痰消食、宣肺止咳的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時間、肺啰音消失時間、咳嗽消失時間、住院時長均比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與羅林堅等[11]的研究結(jié)果一致，提示阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療效果顯著，能使患者的臨床癥狀快速改善?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究亦顯示，小兒消積止咳口服液具有緩解咳嗽、加速退熱、止咳等功效[12-15]。PCT、IL-6、TNF-α 是臨床中常用的應(yīng)激反應(yīng)指標，其均可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，并在組織損傷中發(fā)揮作用，且和體內(nèi)炎性反應(yīng)呈正相關(guān)。PCT 作為新的細菌感染診斷指標對細菌感染和病毒感染的鑒別診斷具有較高的敏感性和特異性，能夠?qū)毦腥具M行早期識別和診斷。IL-6 是促炎因子，可以加速炎性介質(zhì)的釋放；TNF-α 是由單核巨噬細胞分泌的，可以誘導(dǎo)炎性反應(yīng)細胞的聚集，加重肺的炎性反應(yīng)損傷。本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療后血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均比治療前低，且治療后觀察組血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這提示，小兒消積止咳口服液可以更好地控制患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)平衡，進而確定了其可以對肺炎支原體感染者的炎性反應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)進行全面、有效的控制，確保患兒的臨床治療是有效的[16]。既往研究報道，小兒消積止咳口服液可能通過抑制NF-κB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，下調(diào)炎性介質(zhì)的釋放，從而減輕肺組織炎癥反應(yīng)，同時，消積止咳可通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)刺激反應(yīng)，從而發(fā)揮消積作用[17]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），究其原因，阿奇霉素與小兒消積止咳口服液兩種藥物的聯(lián)用，對小兒肺炎支原體肺炎有較好的療效，能有效地緩解患兒的臨床癥狀，并能有效地縮短患兒的病程，在安全性上，小兒消積止咳口服液并沒有引起更多的不良反應(yīng)，且安全性更高[18]。

綜上所述，阿奇霉素與小兒消積止咳口服液聯(lián)合，對小兒肺炎支原體肺炎療效顯著，能有效地改善患兒的臨床癥狀，降低患兒炎性反應(yīng)，并且并未引發(fā)更多的不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。