楊靜棉,張秀君,姚建景,都文淵,王彩娟,馬曉晶,張曉通,魏利寧,白 旸

(石家莊市中醫(yī)院,河北 石家莊 050011)

帕金森病(PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,多見于老年人群,隨著我國老齡化趨勢加重,其發(fā)生率也逐漸增高。PD患者可出現(xiàn)一系列運動癥狀,同時還會伴有認知功能減退、睡眠障礙等非運動癥狀,嚴重影響患者的生活質(zhì)量,嚴重者還會危及患者生命安全[1]。目前,藥物治療是PD最主要的治療手段,左旋多巴制劑是首選用藥,同時根據(jù)病情對癥綜合治療,盡量使患者的運動癥狀和非運動癥狀能得到較長期的控制,但長期服用西藥的毒副作用較大,且存在劑末效應(yīng)、“開關(guān)現(xiàn)象”等問題。辨證論治、整體調(diào)節(jié),多途徑、多層次、多靶點發(fā)揮作用是中醫(yī)藥的優(yōu)勢。由于PD多見于中老年人,中醫(yī)理論認為腎為先天之本,脾為后天之本,脾運化水谷精微充養(yǎng)五臟,且是腎臟氣化的動力來源,加之本病呈慢性、進行性發(fā)展,久病及腎,脾腎俱虛是PD非運動癥狀的一大基礎(chǔ)病機,故治療以補腎益髓、健脾化痰為主要原則[2]。本研究觀察了補腎健脾法治療PD的療效及對患者非運動癥狀的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合第8版《神經(jīng)病學(xué)》[3]中PD的診斷標準,臨床表現(xiàn)為運動遲緩,伴有靜止性震顫和(或)肌強直;②符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中關(guān)于脾腎兩虛型顫證的診斷標準,癥見頭搖肢顫,少動,肢體拘痙,頸背僵直,上肢協(xié)調(diào)不能,食少,腹脹,便溏,腰膝酸軟,倦怠乏力,頭暈?zāi)垦?善忘,神呆,言語失序,舌苔厚膩,有齒痕,脈沉緩;③PD基礎(chǔ)治療方案穩(wěn)定,劑量穩(wěn)定時間≥30 d;④Hoehn-Yahr(H-Y)分級為1～3級;⑤年齡45～80歲。

1.2排除標準 ①伴有臟器功能嚴重不全、血液系統(tǒng)疾病者;②合并顱內(nèi)器質(zhì)性病變、惡性腫瘤、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;③因腦炎、服用精神抑制藥物等繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征者;④對本研究用藥存在嚴重變態(tài)反應(yīng)者;⑤既往接受腦深部電刺激術(shù)者;⑥意識障礙、精神疾病、癡呆、不能正常交流、不能完成相關(guān)量表及問卷的測評者;⑦PD發(fā)病前存在非運動癥狀者;⑧存在藥物濫用史或吸毒史者。

1.3剔除標準 ①大劑量左旋多巴制劑治療無效者;②研究期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)、并發(fā)癥等異常情況,而不宜繼續(xù)接受本試驗研究方案,或患者自行退出研究者。

1.4一般資料 本研究嚴格遵守《赫爾辛基宣言》倫理要求,選擇2020年1月—2022年9月在石家莊市中醫(yī)院治療的100例PD患者作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組各50例,患者均完成研究。其中觀察組男27例,女23例;年齡45～78(62.8±2.5)歲;病程1～12(7.11±1.35)年;H-Y分級:1級19例,2級23例,3級8例。對照組男29例,女21例;年齡47～80(65±2.5)歲;病程2～13(7.85±1.48)年;H-Y分級:1級16例,2級24例,3級10例。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.5治療方法

1.5.1對照組 給予多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H10930198,規(guī)格:0.25 g/片)口服,根據(jù)患者運動癥狀變化調(diào)整劑量,0.5～1.0 g/d,最大劑量不得超過1.25 g/d,分3～4次服用。4周為1個療程,共治療3個療程。

1.5.2觀察組 在對照組給藥方案基礎(chǔ)上加用自擬補腎健脾湯治療,組方:黃芪20 g、白術(shù)15 g、焦神曲10 g、炒麥芽10 g、焦山楂10 g、枳實15 g、陳皮10 g、砂仁6 g、山萸肉15 g、巴戟天10 g、菟絲子10 g、全蝎6 g、僵蠶6 g、制白附子10 g、甘草6 g。上述諸藥加500 mL清水浸泡2 h后,大火煮沸,小火煎煮,煎至300 mL,1劑/d,于早晚餐后口服。4周為1個療程,治療3個療程。治療期間根據(jù)患者運動癥狀變化合理調(diào)控多巴絲肼劑量。

1.6觀察指標

1.6.1臨床癥狀嚴重程度 治療前后采用統(tǒng)一帕金森評定量表(UPDRS)評定2組患者臨床癥狀。該量表包含4個維度42個條目,分別為非運動癥狀(0～16分)、日常生活能力(0～52分)、運動方面(0～56分)、治療并發(fā)癥(0～30分),得分越高提示該維度的癥狀越嚴重。

1.6.2非運動癥狀 治療前后采用帕金森病非運動癥狀評價量表(NMSS)評估2組患者非運動癥狀程度和頻率,該量表包含30個條目,每個條目嚴重程度按無、輕度、中度、重度分別計分為0,1,2,3分,總計0～90分,得分越高提示非運動癥狀越嚴重;每個條目頻率按無、極少、經(jīng)常、頻繁、非常頻繁分別計分為0,1,2,3,4分,總計0～120分,得分越高提示非運動癥狀發(fā)作越頻繁。

1.6.3生活質(zhì)量 治療前后采用帕金森患者生活質(zhì)量問卷(PDQ-39)評估2組患者生活質(zhì)量。該量表包含8個維度39個條目,分別為恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、運動、生活自理、情感、軀體不適,每個條目根據(jù)評分內(nèi)容分別計為0～4分,總分0～156分,分數(shù)越低生活質(zhì)量越高。

1.6.4臨床療效 比較2組治療效果,根據(jù)UPDRS評分減分率判定療效。顯效:UPDRS評分減分率≥50%;有效:20%≤減分率<50%;無效:減分率<20%。UPDRS減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后UPDRS量表評分比較 治療前2組患者UPDRS量表的各項目評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組各項評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組較對照組降低更顯著(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后NMSS量表評分比較 治療前2組患者NMSS量表中非運動癥狀程度和頻率評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組MMSS量表中非運動癥狀程度和頻率評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組2項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后PDQ-39量表評分比較 治療前2組患者PDQ-39量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組患者PDQ-39量表評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組帕金森病患者治療前后UPDRS量表評分比較分)

組別例數(shù)運動方面治療前治療12周后tP治療并發(fā)癥治療前治療12周后tP觀察組5042.06±4.3823.37±3.6214.293<0.0523.27±3.5110.59±1.2913.267<0.05對照組5043.45±4.5634.28±3.777.614<0.0524.09±3.8616.39±1.398.532<0.04t0.7938.0320.7276.253P>0.05<0.05>0.05<0.05

表2 2組帕金森病患者治療前后非運動癥狀NMSS量表評分比較分)

表3 2組帕金森病患者治療前后生活質(zhì)量PDQ-39評分比較分)

2.42組治療效果比較 觀察組總有效率(92%)明顯高于對照組(74%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組帕金森病患者治療12周后療效比較 例(%)

3 討 論

PD是全球第二大神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,現(xiàn)已成為威脅我國中老年人健康的主要慢性疾病。據(jù)相關(guān)流行病調(diào)查顯示,我國現(xiàn)有PD約有300萬,約占全球PD患者的一半[5]。PD的病因和病機較為復(fù)雜,可能與遺傳、環(huán)境、年齡、氧化應(yīng)激、免疫炎性等因素有關(guān),在多種因素相互作用下,促進多巴胺能神經(jīng)元變性壞死,使大腦組織內(nèi)的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元逐漸減少,影響神經(jīng)功能,繼而引起一系列運動和非運動癥狀[6]。一般PD起病隱匿,且缺乏特異性診斷方式,往往在病理3期或4期后才發(fā)生典型運動癥狀,在此之前已經(jīng)表現(xiàn)諸多運動前癥狀,即非運動癥狀,如感覺異常、嗅覺減退、焦慮抑郁、記憶力減退等[7]。有調(diào)查顯示,非運動癥狀是引起PD患者生活質(zhì)量下降的主要原因,其對生活質(zhì)量的影響甚至超過運動癥狀,中晚期PD患者可能出現(xiàn)的癡呆、視幻覺和沖動控制障礙等非運動癥狀,可造成患者殘疾、壽命縮短[8]。因此,在探討PD治療時,也應(yīng)重視PD非運動癥狀,達到改善患者生活質(zhì)量的目的。目前,治療PD尚無特效方案,臨床多以左旋多巴制劑治療,雖有助于緩解患者運動癥狀,但對非運動癥狀無明顯改善作用,且服用后左旋多巴不能到達基底神經(jīng)節(jié),而長期服用又具有一定不良反應(yīng),致使部分患者治療效果不佳。

中醫(yī)認為PD屬于“顫證”“虛損”等范疇,其病位在腦,但脾腎虧虛是其根本,腎虛則腦髓空虛,腦竅失用,筋脈失養(yǎng),臟腑之氣日衰,使肢體運動失控,或震顫,或遲緩;脾為氣血化生之源,脾虛則氣血虧乏,肌肉失養(yǎng),四肢肌肉拘攣,同時脾虛不能運化飲食精微,變化痰濕,痰濕上蒙心竅、肢體經(jīng)絡(luò)則導(dǎo)致腦髓失用、肢體經(jīng)絡(luò)失榮,從而引起PD[9-11]。由此可見,臨床應(yīng)以補腎益髓、健脾化痰為治法,補腎益髓使髓海得充,健脾化痰則健脾助運化,補養(yǎng)氣血,榮養(yǎng)腦絡(luò)[12]。本研究采用自擬補腎健脾湯治療,該組方中的黃芪健脾補中,升陽舉陷,益衛(wèi)固表;白術(shù)健脾益氣,燥濕利水;焦神曲、炒麥芽、焦山楂健脾和胃,行氣散瘀;枳實破氣消積,化痰散痞;陳皮理氣健脾,燥濕化痰;砂仁行氣調(diào)中,和胃醒脾,且芳香行散,降中有升;山萸肉、巴戟天、菟絲子補益肝腎,強筋骨;制白附子祛風(fēng)痰,定驚搐,解毒散結(jié);全蝎、僵蠶不但可息風(fēng)止痙,祛風(fēng)止痛,還可活血通絡(luò);甘草可調(diào)和諸藥。全方配伍健脾化痰,以助內(nèi)源氣血生化,濡養(yǎng)周身筋脈,同時補腎填精,益精生腦,使腦髓得充,諸癥得消。現(xiàn)代藥理研究證實,黃芪、白術(shù)中有效成分可抑制腦細胞凋亡,調(diào)節(jié)腦細胞代謝,提高腦缺氧缺血耐受能力,并可營養(yǎng)腦細胞,促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)[13-14];山萸肉、巴戟天、菟絲子具有抗氧化應(yīng)激,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌,抑制神經(jīng)細胞凋亡,保護海馬神經(jīng)元,改善患者認知功能、學(xué)習(xí)記憶能力等多種神經(jīng)生物學(xué)作用,還可增加腦內(nèi)多巴胺水平[15-17];全蝎、僵蠶具有抗血栓形成,溶解血栓的作用,并可提高腦組織血流量,促進新陳代謝,增強機體免疫力[18-19]。

UPDRS量表是目前國際上普遍采用的評估PD的重要量表,其操作簡單,可評估疾病嚴重程度,對發(fā)現(xiàn)早期病情更敏感。NMSS量表是用于評估PD患者非運動癥狀的自評量表,可以對每種非運動癥狀的發(fā)生頻率及嚴重程度進行系統(tǒng)評估,且評分與H-Y分級、生活質(zhì)量顯著相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的UPDRS非運動癥狀評分、日常生活能力評分、運動評分、治療并發(fā)癥評分和NMSS非運動癥狀程度評分、頻率評分及PDQ-39評分均低于對照組,治療總有效率高于對照組。提示相較于常規(guī)西醫(yī)治療,結(jié)合自擬補腎健脾湯治療PD的療效更為確切,有助于改善患者的運動癥狀和非運動癥狀,提高生活質(zhì)量。但本研究納入觀察病例少、療程較短、觀察指標較少,中醫(yī)藥治療該病的確切療效還有待進一步深入研究,以為臨床治療PD非運動癥狀提供有效方法。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。