劉學艷，裴俊文，王芳

1. 鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院普五病區(qū)，河南 鄭州 450000

2. 鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)五病區(qū)，河南 鄭州 450000

近年來，隨著人們飲食結構的改變，胃癌發(fā)病率呈明顯升高趨勢[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學臨床治療胃癌多以手術為主，術后輔助化療可在一定程度上延緩病情進展，但其副反應較大，嚴重影響患者的治療依從性，導致療效欠佳[2]。中醫(yī)學認為，胃癌術后化療存在脾胃虛寒、胃失和降、余毒不清的病機，治宜以健脾養(yǎng)胃、益氣養(yǎng)陰、清解余邪為主。筆者應用益氣扶正解毒湯加減治療胃癌術后化療患者，收到較好療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準西醫(yī)診斷符合《臨床腫瘤內科手冊》[3]中胃癌相關標準，且均經臨床癥狀、體征及影像學等檢查證實，并行腹腔鏡胃癌根治術治療；中醫(yī)診斷符合《現(xiàn)代中醫(yī)辨病治療學》[4]中關于胃脘痛的相關標準；預估生存期＞3 個月；對本研究知情同意。

1.2 排除標準腫瘤發(fā)生遠處轉移者；術前3 個月內接受過其他藥物治療者；伴有其他惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者；伴有嚴重內分泌疾病、臟器疾病及凝血功能異常者；參與其他試驗者；臨床資料不齊全者；中途退出研究者。

1.3 一般資料選取2020 年2 月—2022 年3 月鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的124 例胃癌術后化療患者，采用隨機數(shù)字表法將分為對照組和試驗組各62 例。對照組男32 例，女30 例；年齡40～72 歲，平均（53.22±5.01）歲；病程0.42～3 年，平均（2.15±0.30）年；腫瘤分期[5]：Ⅰ期20 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期10 例；病灶部位：胃底賁門部10 例，胃體19 例，胃竇33 例。試驗組男34 例，女28 例；年齡42～76 歲，平均（53.31±5.05）歲；病程0.58～3 年，平均（2.22±0.36）年；腫瘤分期：Ⅰ期22 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期9 例；病灶部位：胃底賁門部11 例，胃體22 例，胃竇29 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

2 治療方法

2.1 對照組取注射用奧沙利鉑（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133094）130 mg/m2溶于葡萄糖溶液250 mL 中，靜脈滴注，每次約2 h，每天1 次；給予卡培他濱片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20143044）口服，每次1 250 mg/m2，每天2 次。連續(xù)治療1 個月。

2.2 試驗組在對照組基礎上給予益氣扶正解毒湯加減治療。處方：白花蛇舌草、黃芪各30 g，生薏苡仁、半枝蓮各20 g，厚樸、麩炒枳實、黃芩各15 g，法半夏、當歸、川芎、生地黃、生曬參、白術各12 g，干姜、黃連、甘草各10 g。隨癥加減：食欲不佳者加山楂、神曲、藿香各6 g；胃部脹痛者加川楝子、延胡索、香附各6 g。上藥加水1 000 mL 進行煎煮，共取藥汁300 mL，分早晚溫服，每次150 mL，連續(xù)治療1 個月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②胃腸功能。治療后統(tǒng)計2 組腸鳴音恢復、首次排氣及排便時間。③中醫(yī)證候評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]相關標準，評估2 組治療前后中醫(yī)證候評分，包括上腹痛、腹脹、乏力、食少等，均按無、輕、中、重分別計0、1、2、4 分，得分越高說明證候越嚴重。④腫瘤標志物。于治療前后抽取患者空腹靜脈血10 mL，取8 mL 全血以3 000 r/min，半徑8 cm，離心15 min 后分離血清備測。以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定細胞角蛋白19 血清片段21-1（CYFRA21-1）、糖類抗原199（CA199）、組織多肽特異性抗原（TPS）、人附睪蛋白4（HE4）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。⑤免疫炎癥因子。以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。取2 mL 全血，采用BeamCyte-1013M 流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司）測定外周血T淋巴細胞CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

3.2 統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料以百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差（）表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗。當P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考《臨床疾病診斷與療效判定標準》[7]及《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]中相關內容擬定。完全緩解：病灶消失，且持續(xù)時間＞1 個月；部分緩解：病灶面積縮?。?0%，且持續(xù)時間＞1 個月；穩(wěn)定：病灶面積縮小26%～50%；進展：病灶面積縮小≤25%?？傆行?穩(wěn)定率+部分緩解率+完全緩解率。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。試驗組總有效率為83.87%，對照組為66.13%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組胃腸功能比較見表2。治療后，試驗組腸鳴音恢復、首次排氣及排便時間均較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組胃腸功能比較（） d

表2 2 組胃腸功能比較（） d

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4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表3。治療前，2 組上腹痛、腹脹、乏力、食少等中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項評分均較治療前降低（P＜0.05），且試驗組各項評分均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后腫瘤標志物水平比較見表4。治療前，2 組血清CYFRA21-1、CA199、TPS、HE4 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述4 項腫瘤標志物水平均較治療前降低（P＜0.05），且試驗組低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后腫瘤標志物水平比較（）

表4 2 組治療前后腫瘤標志物水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組治療前后免疫炎癥因子水平比較見表5。治療前，2 組血清IL-6、IL-10、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-6、IL-10、CD8+水平均較治療前降低（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高（P＜0.05）；且試驗組IL-6、IL-10、CD8+水平均低于對照組（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后免疫炎性因子水平比較（）

表5 2 組治療前后免疫炎性因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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5 討論

胃癌若未得到及時有效的治療可導致腫瘤發(fā)生遠處轉移，并嚴重影響患者的身體健康及生活質量[9-10]。胃癌治療首選手術，但部分患者術后易復發(fā)，因此術后用藥尤為關鍵，其中奧沙利鉑和卡培他濱化療可抑制腫瘤活性，控制疾病發(fā)展，但多數(shù)患者經該方案治療后不良反應較大，預后較差[11]。

中醫(yī)學多將胃癌歸屬于積聚、胃脘痛、反胃等范疇，認為該病病機主要為脾胃虛弱、正不御邪、內外之邪合病，氣滯痰凝，癌毒結聚而發(fā)病。而化療藥物屬于熱毒藥物，化療后患者正氣進一步損傷，氣陰不足，余毒不清，病情遷延。胃癌術后治療應以清熱解毒、益氣養(yǎng)血、補中健脾為主[12]。本研究所用益氣扶正解毒湯中半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒、消癰散瘀；黃芪補氣升陽、益氣固表、托毒排膿；生薏苡仁、厚樸健脾化濕，前者可除痹，后者可消食；麩炒枳實、法半夏寬中消痞、化痰散結；黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；當歸、川芎可養(yǎng)血活血、化瘀止痛；生地黃滋陰養(yǎng)血；生曬參補氣生血；白術健脾燥濕；干姜溫中回陽；甘草調和諸藥。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血消痰、扶正解毒之功效。此外，對于食欲不佳者加山楂、神曲、藿香以化濕消食；胃部脹痛者加川楝子、延胡索、香附以理氣止痛。本研究結果顯示，試驗組腸鳴音恢復、首次排氣及排便時間均短于對照組，且試驗組各項中醫(yī)證候評分均低于對照組，總有效率高于對照組，說明胃癌術后化療患者經益氣扶正解毒湯加減治療后療效進一步提高，中醫(yī)證候、胃腸功能均顯著改善。

當機體細胞發(fā)生癌變，又經手術治療，可導致免疫細胞功能平衡被打破，進而導致腫瘤標志物及免疫炎癥因子出現(xiàn)異常表達。CYFRA21-1 是構成細胞骨架的一種間絲狀物質，當細胞發(fā)生癌變時，其呈異常高表達狀態(tài)；CA199 為常見的腫瘤標志物，其水平升高提示胃癌患者病情進展；TPS 是細胞角蛋白的M 3 抗原決定簇，其在正常組織細胞中水平較低，但當機體細胞發(fā)生癌變時，其呈過度表達狀態(tài)；HE4 為新發(fā)現(xiàn)的胃癌腫瘤標志物，其屬于半胱氨酸多肽蛋白，高水平的HE4 可刺激癌細胞增殖、轉移，進而加重患者病情；IL-6、IL-10 作為常見的免疫炎癥因子，其水平升高提示機體免疫功能受損；CD8+、CD4+、CD4+/CD8+是反映機體免疫功能的常見指標，高水平的CD8+及低水平的CD4+、CD4+/CD8+提示機體免疫細胞功能受損[13-15]。本研究結果顯示，試驗組治療1 個月后的血清CYFRA21-1、CA199、TPS、HE 4、IL-6、IL-10 及外周血CD8+水平均低于對照組，外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，提示益氣扶正解毒湯加減治療可明顯降低胃癌術后化療患者腫瘤標志物水平，改善其免疫功能，有效阻止疾病發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學研究證實，益氣扶正解毒湯中的生地黃有抑制腫瘤發(fā)展、增強機體免疫功能等作用；白術具有降低血糖、刺激胃腸蠕動、增強抵抗疾病能力等作用；生曬參可促進損傷胃黏膜修復，并有助于調節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，增加機體抵抗力[16-17]。

綜上，益氣扶正解毒湯加減治療可明顯改善胃癌術后化療患者中醫(yī)證候，降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，進而有助于促進患者胃腸功能的恢復，提高臨床療效，值得臨床推廣。