沈揚(yáng)靈，季麗，吳玉

麗水市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 麗水 323000

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)發(fā)生短暫性血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的局灶性腦缺血，造成短暫可逆性神經(jīng)功能障礙。本病好發(fā)于50 歲以上中老年人，患者臨床多表現(xiàn)為身體一側(cè)麻木、無力、視力下降以及語言障礙等[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病、動脈粥樣硬化、心臟病及吸煙是引起TIA 的主要因素，且個體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)還與家族疾病史及鐮狀細(xì)胞病具有一定關(guān)聯(lián)[2]。雖然TIA 癥狀基本可在1 h 內(nèi)恢復(fù)，但此時患者仍處于腦卒中發(fā)病的高風(fēng)險(xiǎn)期，故仍需要職業(yè)醫(yī)師對腦卒中風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面評估，并及時啟動2 級預(yù)防措施。藥物治療本病多應(yīng)用阿司匹林或氯吡格雷，必要時可聯(lián)合肝素、低分子肝素、華法林或其他口服抗凝藥物治療[3]。但由于患者存在個體差異，部分患者對單用氯吡格雷治療缺乏足夠的敏感性，從而降低療效；而聯(lián)合應(yīng)用多種抗凝藥物治療又容易使凝血功能受損或?qū)е履X出血。養(yǎng)血清腦丸具有養(yǎng)血、活血、通絡(luò)的功效，臨床常用于治療由于血虛肝旺造成的頭暈眼花、心煩易怒以及失眠多夢等癥。本研究觀察養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合氯吡格雷治療TIA 的臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的診斷》[4]中關(guān)于TIA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊叱霈F(xiàn)明顯的頭暈、頭痛，甚至出現(xiàn)一過性的意識喪失；頭部CT 檢查無明顯的缺血病灶；臨床癥狀持續(xù)時間不超過1 h 并自行恢復(fù)，未出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損類癥狀和體征。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定血虛肝旺證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈、頭痛（頭痛而脹或頭痛綿綿）、失眠、視物模糊、心煩易怒；次癥：氣短乏力、健忘、耳鳴、唇甲色淡；舌脈：舌淡紅或紅，脈弦細(xì)或細(xì)。符合2 項(xiàng)主癥，或1 項(xiàng)主癥加2 項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合TIA 的診斷及血虛肝旺證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥65 歲；對本研究內(nèi)容知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對所用藥物過敏者；凝血功能異常者；近3 個月內(nèi)接受過抗凝血藥物治療者；合并惡性腫瘤者；合并臟器功能異常者；合并內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂者。

1.5 一般資料選取2021 年1 月—12 月麗水市人民醫(yī)院收治的高齡TIA 患者100 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各50 例。觀察組男27 例，女23 例；年齡66～79 歲；平均（72.84±7.13）歲；合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?4 例，高血壓病11 例，高脂血癥8 例；平均體質(zhì)量指數(shù)20.58±2.56。對照組男29 例；女21 例；年齡67～81 歲；平均（73.25±8.06）歲；合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?6 例，高血壓病10 例，高脂血癥7 例；平均體質(zhì)量指數(shù)20.78±2.31。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)麗水市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)通過。

2 治療方法

2 組均給予原發(fā)病常規(guī)治療，同時密切監(jiān)測基本生命體征，重點(diǎn)觀察有無自發(fā)出血癥狀。

2.1 對照組口服硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20193160），每次75 mg，每天1 次，持續(xù)治療14 d。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血清腦丸（天力士制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20063808）治療，每次2.6 g，每天3 次，持續(xù)治療14 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候評分。參照《中藥新藥證候及療效評價》[6]評分標(biāo)準(zhǔn)，對患者眩暈、頭痛、失眠、視物模糊、急躁易怒等中醫(yī)證候按無、輕、中、重度分別計(jì)0、2、4、6 分。③血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后采集患者全血樣本，采用Beckman Coulter 全自動生化免疫一體機(jī)檢測纖維蛋白原水平；全血黏度、血漿黏度，送第3 方檢驗(yàn)公司檢驗(yàn)。④不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察治療期間2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]結(jié)合臨床實(shí)際擬定。顯效：TIA 無發(fā)作，癥狀消失，出院3 個月內(nèi)復(fù)發(fā)≤1 次；有效：TIA 發(fā)作頻率減少，癥狀減輕，出院3 個月內(nèi)復(fù)發(fā)2～3 次；無效：TIA 控制效果不佳，癥狀未改善甚至加重，出院3 個月內(nèi)復(fù)發(fā)＞3 次。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為98.00%，對照組為82.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組眩暈、頭痛、失眠、視物模糊、急躁易怒等中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述各項(xiàng)證候評分均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較見表3。治療前，2 組全血黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（）

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.00%，對照組為10.00%，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

TIA 的發(fā)病機(jī)制與缺血性腦卒中大致相同，由于動脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致微栓子脫落隨血流進(jìn)入腦部后引起血管阻塞，造成腦局部供血障礙，可伴有血液流變學(xué)及血液成分改變。本病通常是在腦血管損傷的基礎(chǔ)之上，多種因素導(dǎo)致局部短缺性血流受阻或中斷，進(jìn)而造成一系列神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征。臨床針對TIA 主要采用抗凝血治療，常用藥物有氯吡格雷。該藥可選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體的結(jié)合，具有良好的抗血小板聚集作用[7]。然而，氯吡格雷的個體敏感性有所不同，故單一用藥對部分患者的治療效果并不理想。

中醫(yī)學(xué)將TIA 歸屬于眩暈、不寐等范疇，發(fā)病多為老年患者，素有氣血不足，或久病體弱，陰血耗傷，致血虛生風(fēng)、肝火上炎，出現(xiàn)頭暈頭痛、失眠多夢、視物模糊、急躁易怒等血虛肝旺證候。故治療宜養(yǎng)血活血、平肝熄風(fēng)。本研究選用養(yǎng)血清腦丸治療，其由當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、細(xì)辛、延胡索等組成，方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血；川芎理氣活血、祛風(fēng)止痛；白芍養(yǎng)血活血、柔肝止痛；熟地黃滋陰補(bǔ)血、填精益髓；鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)定驚；雞血藤養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)；延胡索行氣活血、理氣止痛；夏枯草清肝明目、平肝熄風(fēng)；決明子清肝明目；珍珠母平肝潛陽、安神定驚；細(xì)辛溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛。諸藥合用，共奏養(yǎng)血活血、平肝熄風(fēng)、通絡(luò)止痛之效。郭珍等[8]應(yīng)用養(yǎng)血清腦丸治療TIA 患者，能提高循環(huán)系統(tǒng)的血流量，減輕血管痙攣狀態(tài)，改善血管微循環(huán)，從而發(fā)揮其抗凝血效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分低于對照組，提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合氯吡格雷治療TIA 可提高臨床療效，有效改善中醫(yī)證候。治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均低于對照組，提示觀察組患者接受中西醫(yī)聯(lián)合用藥方案治療，其血管流變性、血液黏滯性、流動性狀態(tài)均獲得較好改善。治療過程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合氯吡格雷治療高齡TIA 患者具有良好的療效，能夠降低血液黏度，改善血流動力學(xué)狀態(tài)。本研究尚有不足之處，如受限于研究時間以及研究成本，研究對象出院后未作隨訪，沒有對聯(lián)合治療是否對TIA 患者疾病復(fù)發(fā)和腦卒中發(fā)病具有預(yù)防作用進(jìn)行觀察，更深層的研究結(jié)論還有待更多研究以及隨訪數(shù)據(jù)的證實(shí)。