王志鋒，葉羅芳

桐廬縣中醫(yī)院，浙江 桐廬 311500

慢性淺表性胃炎（CSG）是指在胃黏膜功能下降、幽門螺桿菌（Hp）感染等致病因素作用下胃黏膜發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，但不伴黏膜萎縮、腸上皮化生等病理改變的消化系統(tǒng)疾病[1]。本病以持續(xù)性上腹疼痛、早飽、惡心、噯氣、反酸等為主要臨床癥狀，若未及時(shí)予以治療，可進(jìn)展為慢性萎縮性胃炎（CAG）甚至胃癌[2]。西醫(yī)臨床主要采用抑酸藥、促胃動(dòng)力藥等來(lái)保護(hù)胃黏膜，如替普瑞酮等，雖在一定程度上可延緩病情，但由于CSG 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥的治療效果不甚理想，且存在治療時(shí)間長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[3]。CSG 歸屬于中醫(yī)學(xué)痞滿、胃脘痛等范疇，病變?cè)谖?，其發(fā)病與先天稟賦不足、飲食不調(diào)、勞倦太過(guò)、情志不遂等相關(guān)，上述因素可損傷脾胃，使其升降功能失司。有研究顯示，CSG 以脾胃虛寒證較為常見[4-5]。香砂養(yǎng)胃湯出自《增補(bǔ)萬(wàn)病回春》，具有溫中散寒、健脾和胃之效。本研究觀察香砂養(yǎng)胃湯加減聯(lián)合替普瑞酮治療CSG 脾胃虛寒證的臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)CSG 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]制定。存在上腹痛、早飽、惡心、噯氣、反酸等癥狀。胃鏡檢查示炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（局限于胃黏膜淺層，不超過(guò)胃黏膜層1/3 為Ⅰ級(jí)，占據(jù)胃黏膜層1/3～2/3 為Ⅱ級(jí)，占據(jù)胃黏膜層2/3 以上為Ⅲ級(jí)），局部片狀紅斑、胃黏膜粗糙不平，或存在彌漫性充血、水腫表現(xiàn)，伴或不伴糜爛、出血征象。病理活檢示無(wú)腸上皮化生、固有腺體萎縮等表現(xiàn)。13C-尿素呼氣試驗(yàn)顯示伴或不伴Hp 感染。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7]辨為脾胃虛寒證。主癥：胃脘疼痛，喜溫喜按；次癥：食后脹滿，納呆少食，大便稀溏，神疲乏力；舌脈象：舌質(zhì)淡、有齒痕、苔薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～75 歲，意識(shí)清楚，生命體征平穩(wěn)；參與研究前1 個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)惡性腫瘤患者；其他重要臟器嚴(yán)重疾病者；存在自身免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能異常、全身感染性疾病者；存在精神疾病或溝通障礙者；對(duì)本研究選用藥物存在禁忌證者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)法繼續(xù)參與研究者；研究期間服用其他藥物者；不遵循治療方案治療者。

1.6 一般資料選取2020 年10 月—2022 年10 月在桐廬縣中醫(yī)院治療的108 例CSG 脾胃虛寒證患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和研究組各54 例。所有患者均完成研究，無(wú)剔除。對(duì)照組男30 例，女24 例；平均年齡（46.34±5.91）歲；平均病程（2.37±0.52）年；炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)深度分級(jí)：Ⅰ級(jí)20 例，Ⅱ級(jí)26 例，Ⅲ級(jí)8 例；合并Hp 感染47 例。研究組男34 例，女20 例；平均年齡（45.16±5.83）歲；平均病程（2.26±0.49）年；炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)深度分級(jí)：Ⅰ級(jí)19 例，Ⅱ級(jí)25 例，Ⅲ級(jí)10 例；合并Hp 感染42 例。2 組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)桐廬縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予替普瑞酮膠囊（衛(wèi)材株式會(huì)社川島工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20091057）治療。餐后30 min 口服，每天3 次，每次50 mg。合并Hp 感染患者加用三聯(lián)療法治療，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040916）早餐前30 min 口服，每天2 次，每次20 mg；克拉霉素片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652）飯后即刻口服，每天2 次，每次0.5 g；阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23023294）飯后即刻口服，每天2 次，每次1 g。三聯(lián)療法治療2 周停藥1 個(gè)月后行13C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果陰性者可停藥，結(jié)果陽(yáng)性者持續(xù)服藥至Hp 根除。

2.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予香砂養(yǎng)胃湯加減治療。處方：木香、炒香附、砂仁、厚樸、黨參、炒蒼術(shù)、白術(shù)、白豆蔻、茯苓、陳皮各10 g，炙甘草8 g。隨癥加減：胃脹者加枳實(shí)10 g；便秘者加大黃10 g；噯氣者加代赭石15 g；腹瀉者加葛根、五味子各10 g；惡心嘔吐者加姜半夏、丁香各10 g。每天1 劑，加水煎取300 mL 藥液，分早晚2 次于餐后30 min 溫服。每周復(fù)診1 次，根據(jù)患者癥狀調(diào)整處方。

2 組均治療4 周。治療期間禁食辛辣、生冷、油膩食物。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。參照《胃腸疾病中醫(yī)證候評(píng)分表》[8]將胃脘疼痛、喜溫喜按、食后脹滿、納呆少食、大便稀溏、神疲乏力按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、3、5、7 分。治療前后記錄上述6 項(xiàng)中醫(yī)證候積分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。③炎癥指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、單核細(xì)胞趨化蛋白因子-1（MCP-1）水平。④不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療4 周后，參考《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011 年天津）》[7]制定。治愈：臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥95%；顯效：臨床癥狀顯著改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低70%～94%；有效：臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低30%～69%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，研究組總有效率92.59%，高于對(duì)照組77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組胃脘疼痛、喜溫喜按、食后脹滿、納呆少食、大便稀溏、神疲乏力積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述6 項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低，研究組上述6 項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組血清IL-8、CRP、MCP-1 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-8、CRP、MCP-1 水平均較治療前降低，研究組血清IL-8、CRP、MCP-1 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 不良反應(yīng)治療期間，2 組均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

5 討論

CSG 是由于炎癥因子浸潤(rùn)胃黏膜，使之受損而發(fā)生的疾病。臨床治療以改善相關(guān)癥狀、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)胃黏膜為主。替普瑞酮屬于新型胃黏膜保護(hù)劑，能顯著改善胃黏膜血流，增加胃黏液分泌，減輕胃酸對(duì)胃黏膜的刺激和損傷，加速胃黏膜修復(fù)[9]。但由于CSG 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)使用西藥治療雖能延緩疾病進(jìn)程，臨床療效并不理想。加之本研究所納入患者中存在Hp 感染者，在修復(fù)胃黏膜的基礎(chǔ)上應(yīng)聯(lián)用Hp 根除藥物治療。以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法是治療Hp 感染的一線推薦方案，在提高Hp 根除率方面發(fā)揮了重要作用，但其對(duì)CSG患者胃黏膜的改善作用有限[10]。

CSG 歸屬于中醫(yī)學(xué)痞滿、胃脘痛范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CSG 脾胃虛寒證是因先天脾氣虛弱，或恣食生冷損傷脾陽(yáng)，致氣血生化乏源，久病則中焦虛寒。本病病位在脾胃，常累及肝。治療以溫養(yǎng)脾胃、和中消痞為宜。香砂養(yǎng)胃湯主治脾胃不和、胃寒等所致胃痛、痞滿諸癥。方中木香溫中行氣、健脾消食，砂仁化濕開胃、溫脾止瀉，兩者合用可溫補(bǔ)脾陽(yáng)；炒香附疏肝理氣，炒蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)散寒，兩者一行氣、一燥濕，使全方補(bǔ)而不滯；厚樸行氣消積，陳皮理氣和中、燥濕通便，兩者配伍和中消痞；黨參補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血，白術(shù)健脾益氣，茯苓健脾和胃，三者合用增強(qiáng)健脾益氣之力；白豆蔻化濕行氣、溫中止嘔，與砂仁配伍可宣通三焦氣機(jī)、醒脾開胃，與陳皮配伍可理氣健脾；炙甘草健脾益氣、緩急止痛、調(diào)和藥性。全方合用，共奏健脾養(yǎng)胃、溫中行氣、散寒止痛之效。氣機(jī)通暢則脾胃安和，故諸癥得愈，切中CSG 脾胃虛寒證的病機(jī)。本研究在香砂養(yǎng)胃湯基礎(chǔ)上對(duì)處方進(jìn)行加減，胃脹者加枳實(shí)以破氣消積、除痞通便；便秘者加大黃以清熱通便、瀉下攻積；噯氣者加代赭石以重鎮(zhèn)降逆；腹瀉者加葛根升陽(yáng)止瀉，加五味子益氣生津、固澀止瀉；惡心嘔吐者加姜半夏、丁香以增強(qiáng)溫陽(yáng)散寒、降逆止嘔作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組。表明香砂養(yǎng)胃湯加減聯(lián)合替普瑞酮治療CSG 脾胃虛寒證效果顯著，能有效改善患者的臨床癥狀。CSG 是由于炎癥因子浸潤(rùn)胃黏膜而發(fā)生的疾病，炎癥指標(biāo)可反映治療方案對(duì)炎癥反應(yīng)的改善作用，從側(cè)面評(píng)價(jià)療效[11]。治療后，研究組血清IL-8、CRP、MCP-1 水平均低于對(duì)照組。IL-8、CRP 均為促炎因子，MCP-1 具有促進(jìn)免疫細(xì)胞集聚分化、加重炎癥反應(yīng)等作用，其水平降低表明炎癥反應(yīng)受到抑制。上述結(jié)果說(shuō)明香砂養(yǎng)胃湯加減聯(lián)合替普瑞酮治療CSG 脾胃虛寒證能抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減少胃黏膜的炎性損傷。2 組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。提示本研究所用療法安全性好。

綜上所述，香砂養(yǎng)胃湯加減聯(lián)合替普瑞酮治療CSG 脾胃虛寒證療效顯著，可改善臨床癥狀，減少炎癥反應(yīng)對(duì)胃黏膜的損害，治療安全性高，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。