林潔,林樹云,林喜雄,黃志偉,余進勝（廣東省惠東縣人民醫(yī)院,廣東 惠州 516300）

細菌性肺炎（bacterial pneumonia，BP）是最流行的傳染病之一，是老年人發(fā)病和死亡的常見原因[1]。該疾病會改變肺泡上皮的穩(wěn)態(tài)并阻礙正常呼吸，造成致命的后果[2]，因此，迫切需要尋找典型的生物標志物來提高臨床早期診斷率，減少并發(fā)癥，改善患者預后。白細胞介素17（interleukin-17，IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor，TGF-β）被認為是體內(nèi)炎癥反應的重要靶點[3-4]，然而，目前BP患者IL-17、TGF-β的生理功能尚不明顯，IL-17、TGF-β與老年BP患者病情嚴重程度和診斷價值尚不清楚，臨床推測IL-17、TGF-β可能參與了BP的病理生理過程。因此，本研究將探討血清和BALF中IL-17、TGF-β與老年BP病情嚴重程度和其在該病早期診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2022年8月-2023年2月期間惠東縣人民醫(yī)院收治的60例老年BP患者納入實驗組，并根據(jù)病情嚴重程度分為重癥組和非重癥組各30例，另選同期在惠東縣人民醫(yī)院體檢的30例健康老年受試者納入對照組。所有研究對象的一般資料均不存在顯著性差異，見表1。本次研究已經(jīng)獲得惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①年齡＞65歲；②實驗組納入對象臨床診斷為BP[5]；③所有研究對象簽署知情同意書；④臨床資料完整。

排除標準：①伴哮喘、肺癌等其他肺部疾病者；②研究開始前接受過抗生素治療者；③合并免疫相關(guān)疾?。ㄈ珙愶L濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡、血管炎等）者；④存在病毒感染、真菌感染或多重感染等疾病者；⑤存在精神類疾病無法配合完成研究者；⑥存在其他情況研究醫(yī)生認為不應納入者。

1.2 方法

1.2.1 樣品采集 采集入組對象空腹外周靜脈血約5mL，以3000轉(zhuǎn)/分鐘速度離心10min后吸取血清備用，立即檢測或于-80℃條件下保存；同一天，實驗組采用纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗術(shù)，并收集肺泡灌洗液，以3000轉(zhuǎn)/分鐘離心10min后取上清液，立即檢測或于-80℃條件下保存。

1.2.2 血清和BALF中IL-17、TGF-β檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測研究對象的血清和BALF中IL-17、TGF-β表達水平。配套試劑盒均購買自上海研啟生物科技有限公司，檢測試驗操作步驟嚴格按試劑盒說明書完成。

1.3 統(tǒng)計學分析 使用軟件SPSS25.0分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，兩組行獨立樣本t檢驗。Pearson相關(guān)性分析老年細菌感染性肺炎患者血清及BALF中IL-17與TGF-β的關(guān)系。ROC曲線分析血清IL-17、TGF-β對細菌感染性肺炎發(fā)生的診斷價值。多因素Logistic回歸分析老年細菌感染性肺炎患者發(fā)生的危險因素。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組和對照組血清IL-17、TGF-β表達水平比較 實驗組患者血清IL-17、TGF-β均較對照組顯著增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 重癥組與非重癥組血清及BALF中IL-17、TGF-β表達水平比較 重癥組血清及BALF中IL-17、TGF-β均顯著高于非重癥組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 老年細菌感染性肺炎患者血清和BALF中IL-17與TGF-β的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，老年BP患者血清IL-17與TGF-β呈正相關(guān)（r=0.497，P＜0.05），BALF中IL-17也與TGF-β呈正相關(guān)（r=0.511，P＜0.05）。

2.4 ROC曲線分析血清IL-17、TGF-β及二者聯(lián)合檢測對老年BP發(fā)生的診斷價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清和BALF中IL-17預測老年BP發(fā)生的曲線下面積（AUC）為0.819，靈敏度為79.80%，特異度為89.45%，截斷值為62.54pg/mL，TGF-β預測老年BP發(fā)生的AUC為0.825，靈敏度為77.69%，特異度為93.50%，截斷值為49.15 ng/mL，兩個指標聯(lián)合檢測預測老年BP發(fā)生的AUC為0.920，靈敏度為87.96%，特異度為95.34%，見圖1。

3 討論

BP是一種發(fā)病率高、死亡率高、對生活質(zhì)量影響大、對社會影響大的傳染病[6]。該病的發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，尤其是長期居住在護理機構(gòu)中的老年群體發(fā)病率更高。老年人患肺炎后死亡率很高，并且在過去十年中沒有下降。肺炎的呼吸道癥狀包括咳嗽、排痰、呼吸困難和胸痛，但也可能出現(xiàn)發(fā)燒、身體不適、食欲不振和意識減退等全身癥狀，胸部聽診時通常會聽到爆裂聲，在嚴重情況下，可能會出現(xiàn)呼吸功能障礙和休克。實驗室檢測指標表現(xiàn)為白細胞增多，以中性粒細胞為主；炎癥反應的標志物，如C反應蛋白、血沉和降鈣素原同樣升高；胸部X線片顯示浸潤性病變和充氣支氣管影[7]。但上述指標用于診斷BP的特異性不高或干擾因素較大，因此，需要尋找靈敏度高、特異性強的生物標志物診斷老年BP，并可評估每個患者的疾病嚴重程度。

IL-17主要由輔助性T細胞（Th17）、單核細胞和嗜酸性粒細胞分泌[3]。越來越多的數(shù)據(jù)證明，IL-17可以募集中性粒細胞，激活T細胞，刺激巨噬細胞和上皮細胞，進而產(chǎn)生一系列促炎細胞因子并在體內(nèi)誘導炎癥反應[8]。既往研究[9-10]表明，IL-17在類風濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎中呈高度表達。IL-17也被證明在幾種肺部疾病的過程中發(fā)揮重要作用，包括肺纖維化、肺氣腫、急性肺損傷和肺動脈高壓[11]。目前，IL-17被認為是體內(nèi)炎癥反應的一個有吸引力的靶點。本次研究發(fā)現(xiàn)，實驗組血清中IL-17顯著高于對照組，重癥組血清及BALF中IL-17顯著高于非重癥組，提示IL-17與BP發(fā)生及病情嚴重程度可能相關(guān)。ROC曲線分析顯示，IL-17診斷老年BP發(fā)生的AUC為0.819，提示該指標在老年BP的診斷中具有一定價值。

轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一種普遍分布的細胞因子，已知與多種病理過程的發(fā)病機制有關(guān)[12]。局部TGF-β可激活機體炎癥反應，還可激活和招募白細胞，加快炎癥反應的進展[12]。TGF-β在肺炎、支原體肺炎等肺部疾病中表達異常[13]。本次研究發(fā)現(xiàn)，實驗組血清中TGF-β顯著高于對照組，重癥組血清及BALF中TGF-β顯著高于非重癥組，提示TGF-β表達與BP發(fā)生及病情嚴重程度可能相關(guān)。ROC曲線分析顯示，TGF-β診斷老年BP發(fā)生的AUC為0.825，提示該指標在老年BP的診斷中具有較好的價值。血清IL-17、TGF-β聯(lián)合檢測在老年BP診斷中的AUC為0.920，提示聯(lián)合檢測在老年BP中的診斷價值更高。

綜上所述，IL-17、TGF-β在老年BP患者中表達顯著上調(diào)，且IL-17、TGF-β呈正相關(guān)，與疾病的嚴重程度相關(guān)聯(lián)，二者聯(lián)合檢測對老年BP的診斷價值較高。但本研究未考察IL-17、TGF-β與老年BP預后的相關(guān)性，此外，還需擴大樣本量獲取更多數(shù)據(jù)支撐結(jié)論。