馬 倩 于 曦 王 悅 任清濤 曲先鋒*

（1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合中心，山東 青島，266021；2.青島大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院內(nèi)科，山東 青島，266025；3.淄博市第五人民醫(yī)院精神科，山東 淄博，255100）

腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）會(huì)對(duì)患者的腦小動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管造成一定損傷，容易引發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙，其特征表現(xiàn)為起病隱匿，癥狀不典型，當(dāng)進(jìn)展為血管性癡呆（vascular dementia，VaD）時(shí)，患者的認(rèn)知和執(zhí)行功能會(huì)受到嚴(yán)重影響而降低生活質(zhì)量[1-2]。迄今為止，尚未研發(fā)出能有效抑制其發(fā)展為血管性癡呆的藥物，不過可針對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行及早的干預(yù)，延緩病情。研究發(fā)現(xiàn)，燈銀腦通膠囊可起到活血化瘀作用，促進(jìn)腦梗死血管新生，修復(fù)受損神經(jīng)組織，改善腦缺血組織血循環(huán)及腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙[3-4]。為此，本研究將以2021年6月—2022年6月在淄博市第五人民醫(yī)院住院治療的105例腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙患者作為研究對(duì)象，探究燈銀腦通膠囊的臨床實(shí)際應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告內(nèi)容見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年6月在淄博市第五人民醫(yī)院住院治療的腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙患者105例，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為常規(guī)治療組（53例）和中藥治療組（52例）。常規(guī)治療組中男30例，女23例；年齡50～68歲，平均年齡（57.24±4.36）歲；影像學(xué)表現(xiàn)：腦微出血17例，腦白質(zhì)疏松21例，腔隙性腦梗死15例；文化程度：初中及以下13例，高中28例，大專及以上12例。中藥治療組中男28例，女24例；年齡51～70歲，平均年齡（57.48±4.29）歲；影像學(xué)表現(xiàn)：腦微出血18例，腦白質(zhì)疏松20例，腔隙性腦梗死14例；文化程度：初中及以下11例，高中30例，大專及以上11例。常規(guī)治療組與中藥治療組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得淄博市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（QDYXB-WZLL20230416）?；颊呒捌浔O(jiān)護(hù)人為自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年神經(jīng)病學(xué)組制定的《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國(guó)診療指南（2019）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment Test，MOCA）分?jǐn)?shù)＜26分；③參考《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)2021》[6]，經(jīng)醫(yī)院頭顱CT或MRI診斷顯示存在新發(fā)皮層下小梗死、腔隙、白質(zhì)高信號(hào)等；④存在2個(gè)以上腦干以外的腔隙性梗死灶；⑤符合腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中醫(yī)證型[7]：主癥為反應(yīng)遲鈍、神呆不語、面色晦暗、頭痛如刺，次癥為口眼歪斜、半身不遂，舌脈：細(xì)弦/沉遲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在認(rèn)知功能障礙，影響生活獨(dú)立性者；②存在酒精濫用、藥物濫用者；③入組研究前3個(gè)月內(nèi)存在新發(fā)腦卒中病史者；④合并癲癇病史、精神疾病者；⑤存在中樞神經(jīng)疾病，包括腦腫瘤、腦積水、阿爾茨海默病等者；⑥中途主動(dòng)退出本研究或同時(shí)參與其他研究者。

1.3 方法

常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，包括抗動(dòng)脈硬化（降血糖、降血脂、降血壓）、抗血小板聚集等。同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命體征。中藥治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合燈銀腦通膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026228，規(guī)格：0.26 g/粒）治療，口服，2粒/次，3次/d。如果治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，可根據(jù)嚴(yán)重程度決定是否終止或推遲用藥。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①認(rèn)知功能。選用MoCA評(píng)估患者治療前后認(rèn)知功能，包含注意集中、語言、抽象思維、計(jì)算等，共8個(gè)領(lǐng)域，11個(gè)條目，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高提示患者的認(rèn)知功能越好。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：總分≥26分提示患者的認(rèn)知功能正常。

②生活自理能力。選用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）評(píng)估患者治療前后生活自理能力，包含修飾、吃飯、用廁、大便、小便、轉(zhuǎn)移（床-椅）、活動(dòng)（步行在病房及周圍，不包括走遠(yuǎn)路）、洗澡、穿衣、上樓梯（上下樓梯一段，用手杖可視為獨(dú)立），共10個(gè)條目，總分0～100分。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：總分＞60分提示輕度日常生活功能障礙；41～59分提示中度日常生活功能障礙；＜40分提示重度日常生活功能障礙。

③移動(dòng)及平衡能力。選用Tinetti平衡與步態(tài)評(píng)估量表（Tinetti Performance Oriented Mobility Assessment，POMA）評(píng)估患者治療前后移動(dòng)、平衡能力，包括平衡、步態(tài)兩個(gè)部分，平衡包括坐位平衡、站起、試圖起身、前5 s站立平衡、站立平衡、輕推、閉眼站立、轉(zhuǎn)身360 °、坐下，滿分16分；步態(tài)包括起步、步伐高度、步伐長(zhǎng)度、步伐連續(xù)性、步伐對(duì)稱性、行走軌跡、軀干穩(wěn)定、步寬，滿分12分，總分28分，分?jǐn)?shù)越高說明患者的移動(dòng)及平衡能力越強(qiáng)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：總分＞24分提示無跌倒風(fēng)險(xiǎn)；19～24分提示有跌倒的風(fēng)險(xiǎn)；＜19分提示有高跌倒風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本文涉及數(shù)據(jù)均在SPSS 26.0中輸入展開統(tǒng)計(jì)分析，經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)驗(yàn)證，本研究資料符合正態(tài)分布，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能比較

治療前，兩組患者的MoCA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥治療組患者的MoCA評(píng)分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較 （，分）

表1 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較 （，分）

組別例數(shù)治療前治療后tP常規(guī)治療組5319.33±2.4724.69±2.0612.132＜0.001中藥治療組5219.31±2.5026.78±2.1516.336＜0.001 t 0.041 5.087 P 0.967＜0.001

2.2 兩組患者生活自理能力比較

治療前，兩組患者ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥治療組患者的ADL評(píng)分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者ADL評(píng)分比較 （，分）

表2 兩組患者ADL評(píng)分比較 （，分）

組別例數(shù)治療前治療后tP常規(guī)治療組5355.25±6.0662.33±6.355.872＜0.001中藥治療組5255.11±5.9768.75±6.8610.816＜0.001 t 0.119 4.978 P 0.905＜0.001

2.3 兩組患者移動(dòng)及平衡能力比較

治療前，兩組患者POMA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥治療組患者的POMA評(píng)分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者POMA評(píng)分比較 （，分）

表3 兩組患者POMA評(píng)分比較 （，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)治療組538.70±1.5811.20±1.85*6.88±1.62 9.25±1.33*15.55±3.1120.44±3.05*中藥治療組528.81±1.4912.96±1.88*6.94±1.6610.39±1.46*15.48±3.2023.68±2.88*t 0.367 4.8350.187 4.1840.114 5.595 P 0.714＜0.0010.852＜0.0010.910＜0.001組別例數(shù)平衡步態(tài)

3 討論

3.1 燈銀腦通膠囊可提升腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能

血管性認(rèn)知功能障礙病位在腦，是一種虛實(shí)夾雜性疾病[8-9]。其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以腎精虧虛為本，氣滯、血瘀、痰濁、熱毒等實(shí)證為標(biāo)，臨床上主要以氣滯血瘀證和腎精虧虛證最為常見。燈銀腦通膠囊可實(shí)現(xiàn)通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒的治療效果，其中含有多種活血化瘀中藥材。三七可抑制血小板活化因子，提高紅細(xì)胞變形性，且可起到降脂作用，在抗感染方面也有良好的效果；燈盞細(xì)辛可起到抗凝作用，拮抗血小板活化因子，此外還可起到一定降脂效果，促進(jìn)血管擴(kuò)張，提高血液供應(yīng)水平，其對(duì)蛋白激酶有一定抑制作用，降低其活性，也有利于增高線粒體膜電位、減輕細(xì)胞內(nèi)鈣離子損傷，對(duì)神經(jīng)損傷有一定抑制效果。進(jìn)行藥理分析可知，其中銀杏葉可起到活血化瘀、通絡(luò)止痛、斂肺平喘等作用，從而顯著緩解病情。銀杏葉可抗血栓形成，提高抗氧化酶的活性，增強(qiáng)血管活性，同時(shí)對(duì)硝普鈉誘導(dǎo)的蛋白激酶C也有一定抑制作用，可清除自由基，在此基礎(chǔ)上有效地減輕氧化損傷。滿山香近緣五味子，其可起到舒筋活血、消腫的效果，在治療炎癥、骨折、外傷出血方面效果很顯著，其活血的效果接近于三七[10-12]。諸藥聯(lián)合能夠抑制氧化損傷，降脂，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保護(hù)作用，緩解其智力受損癥狀，提升認(rèn)知功能[13]。本研究結(jié)果顯示，同常規(guī)治療組相比，燈銀腦通膠囊治療組患者的MoCA評(píng)分更高，并且同治療前相比，其認(rèn)知功能得到了顯著提升。在經(jīng)過充分干預(yù)后，MoCA語言層面的測(cè)試中患者反應(yīng)時(shí)間可明顯提前2 s，治療后有30例患者在治療后簡(jiǎn)單句復(fù)述時(shí)準(zhǔn)確度可達(dá)100%，而治療前只有20例患者可準(zhǔn)確重復(fù)簡(jiǎn)單句。注意力及記憶測(cè)試部分中問題回憶及數(shù)字傳遞等測(cè)驗(yàn)準(zhǔn)確性明顯提高，最終在干預(yù)后中藥治療組MoCA評(píng)分明顯高于常規(guī)治療組，說明燈銀腦通膠囊在改善認(rèn)知功能方面具有一定應(yīng)用效果。

3.2 燈銀腦通膠囊可提升腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙患者生活自理能力

本研究結(jié)果表示，常規(guī)治療組與中藥治療組在充分干預(yù)后，生活自理能力均有所提升，且中藥治療組生活自理能力評(píng)分明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05），說明燈銀腦通膠囊能夠提升患者的生活自理能力。燈銀腦通膠囊的現(xiàn)代藥理學(xué)作用能抗血小板和紅細(xì)胞聚集，抗凝，降低血液黏度，提高血液供應(yīng)和流動(dòng)水平[14]。在此基礎(chǔ)上提高血液循環(huán)性能，抑制蛋白激酶，降低血栓素的分泌水平以及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷有一定緩解作用，抑制再灌注損傷，且可促進(jìn)腦組織修復(fù)，并且該藥物中的三種組分都可降低三酰甘油、膽固醇的含量，促進(jìn)代謝廢物的輸送，降低氧化損傷[15-17]。這些現(xiàn)代藥理學(xué)作用均為患者完成日?；A(chǔ)生活內(nèi)容打下了良好的基礎(chǔ)。

3.3 燈銀腦通膠囊可提升腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙患者移動(dòng)及平衡能力

本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療相比，燈銀腦通膠囊治療組患者的POMA中的平衡評(píng)分、步態(tài)評(píng)分、總分均更高，并且同治療前相比，各評(píng)分均有顯著上升，說明燈銀腦通膠囊能提升患者的移動(dòng)及平衡能力[18]。腦血管疾病造成步態(tài)、平衡不穩(wěn)的原因并非單一傳導(dǎo)束終端，而是和廣泛神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)存在密切關(guān)聯(lián)，當(dāng)患者注意力不集中，就會(huì)導(dǎo)致執(zhí)行力出現(xiàn)問題，從而影響移動(dòng)和平衡[19-20]。燈銀腦通膠囊可以增強(qiáng)患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，從而促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)程序的激活,促進(jìn)腦細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，從而使受損的神經(jīng)元得到修復(fù)，恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。同時(shí)燈銀腦通膠囊可以修復(fù)部分?jǐn)嗔训纳窠?jīng)纖維束，刺激運(yùn)動(dòng)通路中的各個(gè)神經(jīng)元，促使神經(jīng)側(cè)支循環(huán)或神經(jīng)軸突連接的建立，使腦組織微結(jié)構(gòu)的紊亂狀況得到改善，有利于大腦半球功能代償，從而改善臨床癥狀。故燈銀腦通膠囊通過修復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)改善腦損傷，能夠顯著提升認(rèn)知功能，從而利于移動(dòng)及平衡能力的提升。

綜上所述，燈銀腦通膠囊治療腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙的臨床效果顯著，可提高認(rèn)知功能、生活自理能力、移動(dòng)及平衡能力。另外在研究過程中，雖然有小部分患者會(huì)出現(xiàn)食欲下降、惡心等不適感，但評(píng)估者在充分了解患者的基本情況后，如近期用藥時(shí)間、藥物用法、口服劑量等，及時(shí)調(diào)整治療方案，減少或者避免不必要的不良反應(yīng)出現(xiàn)，保證了研究結(jié)果的有效性，同時(shí)也證明燈銀腦通膠囊治療腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的有效性與安全性。未來仍需要進(jìn)一步實(shí)證對(duì)照研究，設(shè)計(jì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖?、長(zhǎng)周期前瞻性試驗(yàn)，取得更可靠的結(jié)論和依據(jù)，為中醫(yī)藥治療該疾病打下良好的基礎(chǔ)。