劉長(zhǎng)興，郭心怡，王賀，周亞濱（.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 50040；.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 60075；.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 50040）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–oronary arteriosclerotic heart disease）簡(jiǎn)稱冠心病，是由于冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄、阻塞，造成心肌缺血或壞死而導(dǎo)致的心臟病[1]。冠心病屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”等范疇。焦慮抑郁為一種心理疾病，歸屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，臨床表現(xiàn)有焦慮緊張、情緒低下、失眠等癥狀[2]。目前，冠心病合并焦慮抑郁是臨床最常見(jiàn)的雙心疾病之一。冠心病患者發(fā)生焦慮、抑郁的比例可分別高達(dá)45%～72%、10%～63%[3-4]。焦慮抑郁目前作為嚴(yán)重影響冠心病患者預(yù)后的重要因素，可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈血管再次狹窄。冠心病合并焦慮抑郁應(yīng)在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，評(píng)估患者心理健康情況，積極配合藥物及其他心身療法[5]。黛力新具有抗焦慮、抗抑郁及興奮的特性，可有效改善焦慮抑郁狀態(tài)，但多數(shù)患者服用該藥后出現(xiàn)便秘、口干、困倦、頭暈、失眠等不良反應(yīng)，且停藥后病情容易反復(fù)，長(zhǎng)期治療效果不夠理想[6]。溫膽湯具有理氣化痰、和胃利膽的功效。實(shí)驗(yàn)研究[7]發(fā)現(xiàn)，溫膽湯具有降脂、消炎、緩解抑郁焦慮及保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用。近年溫膽湯在臨床上被廣泛應(yīng)用于抗抑郁、焦慮的治療，臨床療效顯著，且不良反應(yīng)少[8]。溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)可實(shí)現(xiàn)療效協(xié)同、標(biāo)本兼治的作用，能夠有效緩解癥狀，減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生[9-20]。故本研究通過(guò)檢索加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)的相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)其臨床療效及安全性，以期為治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)類型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），語(yǔ)言為中文、英文，是否采用盲法不限。

1.1.2 研究對(duì)象 符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)所規(guī)定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[17]，同時(shí)符合漢密頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓焦抑郁量表（HAMD）、焦慮自評(píng)量表（SAS）或者抑郁自評(píng)量表（SDS）診斷為焦慮抑郁狀態(tài)的患者。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組采用黛力新聯(lián)合常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用加味溫膽湯治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要指標(biāo)為臨床有效率，包括心絞痛有效率、抑郁有效率、焦慮有效率、心電圖有效率、硝酸甘油減停率、中醫(yī)癥候有效率；次要指標(biāo)為中醫(yī)癥候積分[21]、HAMA 評(píng)分、HAMD 評(píng)分、SAS評(píng)分、西雅圖心絞痛評(píng)分（SAQ）、炎性因子[白細(xì)胞介素6（IL-6）、α 腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、腦神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色胺（5-HT）、腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）]。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、綜述及會(huì)議論文；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或個(gè)例報(bào)道；③數(shù)據(jù)不完整或無(wú)法獲得結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；④干預(yù)措施不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索以溫膽湯加減、加味溫膽湯、冠心病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心肌缺血、焦慮抑郁狀態(tài)、焦慮、抑郁、黛力新、氟哌噻噸美利曲辛片為中文檢索詞；以Wendan Soup，Wendan Table，Coronary heart disease，Angina pectoris，Anxiety and depression 為英文檢索詞，按各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索要求制定相應(yīng)的檢索策略，在中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、維普中文期刊（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed），以及Pubmed、Embase、Cochrane、Web of Science 等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。檢索期限為建庫(kù)至2023年4月。

1.4 文獻(xiàn)篩選和資料提取由2位研究者獨(dú)立根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取，如在篩選過(guò)程存在分歧，則通過(guò)討論或與第3位研究者協(xié)商裁定。資料提取包括作者、發(fā)表年份、題目、試驗(yàn)組及對(duì)照組樣本量、受試者性別、年齡及病程、試驗(yàn)組及對(duì)照組干預(yù)措施、治療時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)等。

1.5 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)運(yùn)用Cochrane Handbook 5.1 “偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括隨機(jī)序列產(chǎn)生方法、分配結(jié)果隱藏、實(shí)施盲法情況、報(bào)告數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告結(jié)局以及其他來(lái)源偏倚6 個(gè)維度，結(jié)果以“低風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)、不清楚偏倚風(fēng)險(xiǎn)”進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法采用RevMan 5.4 軟件進(jìn)行Meta 分析。效應(yīng)指標(biāo)：計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR）或風(fēng)險(xiǎn)比（RR）表示，計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）表示，并計(jì)算其95%置信區(qū)間（CI）。異質(zhì)性分析根據(jù)I2大小來(lái)確定，若P＞0.10，I2≤50%，使用固定效應(yīng)模型；若P≤0.10，I2＞50%，則使用隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)行亞組分析或敏感性分析。當(dāng)納入研究的結(jié)局指標(biāo)超過(guò)10 項(xiàng)時(shí)，采用漏斗圖來(lái)評(píng)估其發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選共檢索出87篇文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)Endnote 軟件剔除重復(fù)后剩余63 篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終納入12篇文獻(xiàn)[10-21]。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)的文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Literature screening process of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease with anxiety and depression

2.2 納入研究的基本信息共納入12項(xiàng)RCT，共924例患者，其中治療組462例，對(duì)照組462例。納入研究的基線具有可比性，納入研究的基本特征見(jiàn)表1。

2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)11項(xiàng)研究[9-15，17-19]采用隨機(jī)數(shù)字表法，1項(xiàng)[16]未明確描述具體的隨機(jī)方法；所有文獻(xiàn)未提及對(duì)分配方案隱藏、是否采用盲法，故評(píng)價(jià)為未知風(fēng)險(xiǎn)；所有文獻(xiàn)結(jié)果數(shù)據(jù)均完整，均無(wú)選擇性報(bào)告研究結(jié)果及其他偏倚來(lái)源，評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果見(jiàn)圖2和圖3。

圖2 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)比例Figure 2 The bias risk ratio of the included studies of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease with anxiety and depression

圖3 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)Figure 3 Evaluation of methodological quality of the included studies on Modified Wendan decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease with anxiety and depression

2.4 Meta 分析結(jié)果

2.4.1 心絞痛有效率 6項(xiàng)研究[9-10，12，14，16-17]報(bào)道了心絞痛療效，共498 例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.95，I2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組心絞痛有效率顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.23，95%CI（2.44，7.33），P＜0.000 01]。見(jiàn)圖4。

圖4 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者心絞痛有效率的Meta分析Figure 4 Meta-analysis of the efficacy of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of angina pectoris in patients with coronary heart disease accompanied by anxiety and depression

2.4.2 中醫(yī)癥候有效率 5項(xiàng)研究[11，13，15，18，20]報(bào)道了中醫(yī)癥候有效率，共334 例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.86，I2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候有效率顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.70，95%CI（1.46，4.99），P=0.002]。見(jiàn)圖5。

圖5 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的中醫(yī)癥候有效率的Meta分析Figure 5 Meta-analysis of the efficacy of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of angina pectoris in patients with coronary heart disease accompanied by anxiety and depression

2.4.3 焦慮有效率 5項(xiàng)研究[11，13，17，18，20]報(bào)道了焦慮有效率，共324 例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.31，I2=16%）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的焦慮狀態(tài)明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.71，95%CI（1.52，4.83），P=0.000 7]。見(jiàn)圖6。

圖6 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的焦慮有效率的Meta分析Figure 6 Meta-analysis of the efficacy of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

2.4.4 抑郁有效率 2 項(xiàng)研究[11，16]報(bào)道了抑郁有效率，共104例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.42，I2=0）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者抑郁狀態(tài)明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.33，95%CI（1.51，7.35），P=0.003]。見(jiàn)圖7。

圖7 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的抑郁有效率的Meta分析Figure 7 Meta-analysis of the depression efficacy of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of patients with coronary heart disease accompanied by anxiety and depression

2.4.5 硝酸甘油減停率 2項(xiàng)研究[17-18]報(bào)道了硝酸甘油減停率，共120 例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.80，I2=0）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者對(duì)硝酸甘油應(yīng)用明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.52，95%CI（1.85，9.78），P=0.000 7]。見(jiàn)圖8。

圖8 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的硝酸甘油減停率的Meta分析Figure 8 Meta-analysis of nitroglycerin reduction and discontinuation rate of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

2.4.6 心電圖有效率 2項(xiàng)研究[17-18]報(bào)道了心電圖改善率，共120 例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.32，I2=1%）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者心電圖有效率明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=3.27，95%CI[1.19，9.04]，P=0.02）。見(jiàn)圖9。

圖9 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的心電圖有效率的Meta分析Figure 9 Meta-analysis of the improvement rate of electrocardiogram in patients with coronary heart disease accompanied by anxiety and depression treated with Modified Wendan Decoction combined with Deanxit

2.4.7 HAMA 評(píng)分 12 項(xiàng)研究[9-20]報(bào)道了HAMA 評(píng)分，共924 例患者。各研究間具有異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=90%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組HAMA評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.86，95%CI（-4.90，-2.82），P＜0.000 01]。見(jiàn)圖10。經(jīng)過(guò)亞組分析和敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源，可能與不同研究受試者基本情況差異、具體的干預(yù)措施差異等因素有關(guān)。

圖10 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的HAMA 評(píng)分的Meta分析Figure 10 Meta-analysis of HAMA scores of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of CHD patients with anxiety and depression

2.4.8 HAMD 評(píng)分 5 項(xiàng)研究[10，12，15-16，19]報(bào)道了HAMD評(píng)分，共440例患者。各研究間具有異質(zhì)性（P=0.03，I2=63%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組HAMD評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.90，95%CI（-5.75，-4.05），P＜0.000 01]。見(jiàn)圖11。按療程、樣本量進(jìn)行亞組分析未發(fā)現(xiàn)明顯的異質(zhì)性來(lái)源。將各項(xiàng)研究逐一刪除進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)刪除刁雅靜[16]研究后，各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=36%，P=0.20），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果表明試驗(yàn)組對(duì)HAMD 評(píng)分作用仍明顯優(yōu)于對(duì)照組[MD=-5.13，95%CI（-5.75，-4.52），P＜0.000 01]。

圖11 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的HAMD 評(píng)分的Meta分析Figure 11 Meta-analysis of HAMD scores of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

2.4.9 SAS 評(píng)分 3 項(xiàng)研究[9，13，18]報(bào)道了SAS 評(píng)分，共200例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.19，I2=39%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組SAS評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.53，95%CI（-4.71，-2.36），P＜0.000 01]。見(jiàn)圖12。

圖12 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的SAS 評(píng)分的Meta分析Figure 12 Meta-analysis of SAS scores of patients with coronary heart disease accompanied by anxiety and depression treated with Modified Wendan Decoction combined with Deanxit

2.4.10 SAQ 評(píng)分 4 項(xiàng)研究[11，15，18，20]報(bào)道了SAQ 評(píng)分，共274 例患者。Meta 分析結(jié)果見(jiàn)表2。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組均能提高軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定程度、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度、疾病認(rèn)知程度等維度的療效。

表2 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的SAQ 評(píng)分的Meta分析Table 2 Meta-analysis of Seattle Angina Scale of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

2.4.11 中醫(yī)癥候積分 5 項(xiàng)研究[9-11，13，18]報(bào)道了中醫(yī)癥候積分，共390 例患者。各研究間具有異質(zhì)性（P＜0.000 1，I2=87%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者中醫(yī)癥候積分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.02，95%CI（-5.59，-2.45），P＜0.000 01]。見(jiàn)圖13。經(jīng)過(guò)亞組分析和敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源，可能與各研究受試者基本情況差異、干預(yù)措施差異等因素有關(guān)。

圖13 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的中醫(yī)癥候積分的Meta分析Figure 13 Meta-analysis of TCM symptom scores of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients patients with anxiety and depression

2.4.12 炎性因子 2 項(xiàng)研究[10，12]報(bào)道了1L-6、TNF-α指標(biāo)，3 項(xiàng)研究[10，12，15]報(bào)道了hs-CRP。Meta 分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.000 01）。見(jiàn)表3。

表3 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的炎性因子和神經(jīng)遞質(zhì)Meta 分析Table 3 Meta-analysis of inflammatory factors and neurotransmitters of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

2.4.13 神經(jīng)遞質(zhì) 2 項(xiàng)[10-11]研究報(bào)道了5-HT，3 項(xiàng)研究[9-11]報(bào)道了BDNF。Meta 分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者5-HT、BDNF 水平均明顯提高（P＜0.000 01）。見(jiàn)表3。

2.4.14 不良反應(yīng)發(fā)生率 3項(xiàng)研究[11，13，20]報(bào)道了不良反應(yīng)，共204 例患者。各研究間具有同質(zhì)性（P=0.99，I2=0%）。Meta 分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.28，95%CI（0.09，0.87），P=0.03]。見(jiàn)圖14。

圖14 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的不良反應(yīng)發(fā)生率Meta 分析Figure 14 Meta-analysis of the incidence of adverse events of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

2.4.15 發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 本研究共納入12 項(xiàng)HAMA 評(píng)分，故進(jìn)行繪制漏斗圖檢驗(yàn)其發(fā)表偏倚。結(jié)果顯示各研究點(diǎn)左右基本對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)的可能性小。見(jiàn)圖15。

圖15 加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者HAMA 評(píng)分的納入文獻(xiàn)漏斗圖Figure 15 Funnel plot of HAMA of Modified Wendan Decoction combined with Deanxit in the treatment of coronary heart disease patients with anxiety and depression

3 討論

中醫(yī)治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)以疏肝解郁、活血安神、祛痰化瘀為主要治則。溫膽湯是治療膽郁痰擾證的經(jīng)典方劑，方中半夏燥濕化痰、和胃止嘔；陳皮理氣健脾；柴胡疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣；郁金行氣解郁、破瘀止痛；竹茹滌痰開(kāi)郁、清熱止嘔；枳實(shí)破氣消積、化痰除痞；茯苓利水滲濕、益脾和胃；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；石菖蒲化濕開(kāi)胃、開(kāi)竅豁痰；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；合歡皮安神解郁；甘草補(bǔ)脾益氣和中。諸藥合用，以疏肝解郁、豁痰開(kāi)竅、健脾化濁，使肝膽恢復(fù)清凈，氣機(jī)暢達(dá)[10]。本Meta 分析所納入的研究均以溫膽湯為主，再配伍丹參、郁金、柴胡、三七等活血化瘀、理氣解郁之品，在化痰理氣、清膽和胃的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)氣血運(yùn)行，使氣暢血行、痹通郁解，以治療冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)。

炎癥因子在冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)的發(fā)病過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。其可通過(guò)激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），刺激交感神經(jīng)，影響心率，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[11]。焦慮抑郁狀態(tài)也會(huì)促進(jìn)IL-6、TNF-α 的生成，其囤積于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞，引起冠狀動(dòng)脈痙攣，斑塊破裂[22]。hs-CRP 水平上升是導(dǎo)致心血管疾病的直接因素，同時(shí)亦是冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[23-24]。

BDNF 是一種廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)受損后的腦神經(jīng)功能具有修復(fù)作用。BDNF分泌低下可致γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能障礙，從而引起焦慮相關(guān)行為[25]。5-HT 是睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠效果，改善睡眠質(zhì)量，若其水平降低會(huì)誘發(fā)焦慮抑郁狀態(tài)的發(fā)生[26]。

本研究共納入12 篇文獻(xiàn)，共924 例患者。Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療可提高冠心病伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的臨床有效率（包括心絞痛有效率、抑郁有效率、焦慮有效率、心電圖有效率、硝酸甘油減停率、中醫(yī)癥候有效率），對(duì)中醫(yī)癥候積分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、SAS評(píng)分、西雅圖心絞痛評(píng)分、炎性因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）、腦神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT、BDNF）等作用均優(yōu)于單獨(dú)使用黛力新，療效確切。在安全性方面，有3項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)，且僅報(bào)告有2 項(xiàng)研究[14，21]共3 例患者在服用加味溫膽湯后出現(xiàn)胃部不適、嘔吐等不良反應(yīng)。表明加味溫膽湯聯(lián)合黛力新治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的不良反應(yīng)較少，安全性良好，值得推廣。

但本研究尚存在一定的局限性。首先，納入的12 項(xiàng)研究中，均未報(bào)告分配方案隱藏及盲法情況，導(dǎo)致納入文章質(zhì)量普遍偏低；第二，未有報(bào)告研究方案、樣本量估算情況，反映了臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致研究結(jié)果可靠性降低；第三，納入的12 項(xiàng)研究地點(diǎn)均在中國(guó)，存在一定的地域偏倚。因此，上述結(jié)論尚需開(kāi)展更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。