司文娟

（青陽縣人民醫(yī)院B 超室 安徽 池州 242800）

乳腺癌的發(fā)病率在每年都在增加，對(duì)患者的生命造成了很大的威脅，對(duì)乳腺癌進(jìn)行早期診斷，可為其治療方案的制定提供理論基礎(chǔ)，是改善患者生存質(zhì)量及預(yù)后的關(guān)鍵[1-2]。近年來，隨著醫(yī)藥領(lǐng)域的深入，腫瘤標(biāo)記物逐漸被應(yīng)用到臨床，而血清CA153 和CA125 作為腫瘤標(biāo)記物在乳腺癌的早期診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值[3]。但在乳腺癌的早期階段，血清CA153 檢測的靈敏度不高、特異性不強(qiáng)，因此常都需要與其他檢查聯(lián)合應(yīng)用以提高診斷的準(zhǔn)確性[4]。彩色多普勒超聲作為一種非侵襲性的檢測手段，能夠準(zhǔn)確反映乳腺病變的血流狀態(tài)和分布，具有無放射損傷、操作簡單、可重復(fù)性好等特點(diǎn)，已成為乳腺癌診斷中的一種重要手段[5]。本研究將超聲血流參數(shù)與血清CA153、CA125 聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌的診斷中，并對(duì)該診斷方式的診斷價(jià)值進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2022 年12 月期間于青陽縣人民醫(yī)院接受診斷治療的100 例高度疑似乳腺癌患者作為研究對(duì)象。以病理檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，將研究對(duì)象分為乳腺癌組（61 例）和非乳腺癌組（39 例）。研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。乳腺癌組患者年齡24 ～58 歲，平均年齡（34.61±2.85）歲；非乳腺癌組患者年齡23 ～55 歲，平均年齡（32.87±3.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者通過病理學(xué)切片證實(shí)為乳腺癌或乳腺良性病變；②乳腺癌患者未發(fā)生腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；③患者主動(dòng)參與試驗(yàn)；④患者存在完整的醫(yī)療記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并嚴(yán)重的心、腦、胃、腸等系統(tǒng)疾??；②患者存在高血壓、糖尿病等慢性疾病或自身免疫性疾??；③患者處于妊娠期或哺乳期；④患者對(duì)超聲造影劑存在過敏反應(yīng)。

1.2 方法

超聲檢查：應(yīng)用General Electrics 生產(chǎn)的LOGIQ-S7超聲診斷儀并配備高分辨率的實(shí)時(shí)線陣探頭進(jìn)行檢查，參數(shù)設(shè)置：探頭頻率為（8 ～14）MHz，容積寬度為1.0 mm，聲束-血流夾角小于60°，囑咐患者在檢查床上采取仰臥位，將兩側(cè)和腋下完全暴露出來，并向中心進(jìn)行徑向和反徑向的疊瓦式掃描，對(duì)腋下進(jìn)行常規(guī)掃描，觀察是否存在異常的淋巴結(jié)。仔細(xì)記錄患者腫塊部位、大小、血流情況，并尋找血流豐富切面。同時(shí)，在同一部位分別測量血流阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、最大血流量（Vmax），3 次后分別計(jì)算RI、PI 和Vmax的平均值。

實(shí)驗(yàn)室檢查：提前囑咐兩組患者在實(shí)驗(yàn)室檢查的清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，由檢驗(yàn)員抽取患者靜脈血3 mL，首先經(jīng)高速離心機(jī)以3 000 r/min 的速度離心10 min，分離出上清液。采用西門子ADVIA Centaur XP 全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，對(duì)血清樣品的血清CA153、CA125 進(jìn)行測定和分析。檢驗(yàn)工作均由固定的檢驗(yàn)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行，檢驗(yàn)時(shí)嚴(yán)格依照標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和使用說明執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①超聲檢查后對(duì)比乳腺癌組和非乳腺癌組患者的RI、PI 及Vmax。②通過實(shí)驗(yàn)室血清檢查對(duì)比乳腺癌組和非乳腺癌組患者的血清CA153、CA125 水平。③繪制超聲RI、PI 及Vmax、血清CA153、CA125 檢測以及聯(lián)合檢測的受試者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線，并用ROC 曲線分析計(jì)算相關(guān)指標(biāo)對(duì)乳腺癌診斷的曲線下面積（AUC）、95%置信區(qū)間、標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤a以及漸近顯著性b，從而探討對(duì)乳腺癌患者最有效的診斷方式。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象超聲血流參數(shù)水平的對(duì)比

乳腺癌組的RI、PI 及Vmax 值均高于非乳腺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象超聲血流參數(shù)水平的對(duì)比（±s）

表1 兩組研究對(duì)象超聲血流參數(shù)水平的對(duì)比（±s）

組別例數(shù)RIPIVmax/（m·s-1）乳腺癌組612.23±0.861.69±0.4617.35±4.66非乳腺癌組390.50±0.130.66±0.115.13±1.98 t 12.45013.71218.086 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組研究對(duì)象血清CA153、CA125 水平的對(duì)比

乳腺癌組的血清CA153、CA125 水平均高于非乳腺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對(duì)象血清CA153、CA125 水平的對(duì)比（±s, U/mL）

表2 兩組研究對(duì)象血清CA153、CA125 水平的對(duì)比（±s, U/mL）

組別例數(shù)CA153CA125乳腺癌組6154.16±21.1584.26±28.05非乳腺癌組3910.62±2.3126.35±4.68 t 12.78412.759 P＜0.001＜0.001

2.3 兩種檢查方式的ROC 曲線分析

經(jīng)ROC 曲線分析可見，RI 的靈敏度為70.50%、特異度為71.80%、AUC 為0.731；PI 的靈敏度為85.20%、特異度為64.10%、AUC 為0.743；Vmax 的靈敏度為78.70%、特異度為71.80%、AUC 為0.753；CA153 的靈敏度為85.20%、特異度為79.50%、AUC 為0.796；CA125的靈敏度為72.10%、特異度為79.50%、AUC 為0.736；聯(lián)合檢測的靈敏度為91.80%、特異度為89.70%、AUC 為0.964；聯(lián)合檢測對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值最高，見表3。

圖1 超聲血流參數(shù)、血清CA153、CA125 檢測以及聯(lián)合檢測的ROC 曲線

表3 不同檢查方式的ROC 曲線分析

3 討論

乳腺癌是嚴(yán)重危害女性健康的一種惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率呈顯著增加；而在國內(nèi)，乳腺癌的患病率更是超過了宮頸癌[6]。該疾病是由乳腺上皮組織引起的，近年來其發(fā)病率呈顯著的升高趨勢或年輕化，可能與社會(huì)生活節(jié)奏的加快以及生活方式的變化有關(guān)[7]。乳腺癌的危害除了其本身的危害之外，還有一個(gè)重要原因是其早期表現(xiàn)并不明顯，因此極易造成漏診、誤診，當(dāng)被發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是晚期的惡性腫瘤。而如何更好地實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的早期診斷，已成為當(dāng)前國際上研究的熱點(diǎn)。

超聲作為常規(guī)檢查中的一種，因其能夠檢測到乳腺癌引起的瘤內(nèi)新生血管，能夠獲取到瘤體內(nèi)部的血液流動(dòng)信息以及與慢速血流和微血管有關(guān)的信息，被廣泛地應(yīng)用于多種腫瘤疾病的鑒別與診斷中。劉坤等[8]研究中顯示：良性腫瘤在超聲影響下可見血流信號(hào)比較少、血管形態(tài)正常、管壁結(jié)構(gòu)完整，但是惡性腫瘤的情況卻恰恰相反。同時(shí)由于腫瘤的發(fā)展速度很快，其血管結(jié)構(gòu)比較混亂、血管壁被破壞，甚至?xí)霈F(xiàn)動(dòng)靜脈瘺，因此在惡性腫瘤的血流參數(shù)中，就會(huì)呈現(xiàn)出血流速度加快、搏動(dòng)指數(shù)及阻力指數(shù)值較高的現(xiàn)象。因此研究中可見：乳腺癌組的RI、PI及Vmax值均高于非乳腺癌組（P＜0.05）。在長期的臨床工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊的彩色多普勒血流成像在血流計(jì)數(shù)、血流位置和形態(tài)分類、多普勒參數(shù)確定等方面均有很大的主觀性和局限性，除了多普勒角度和血流選擇的影響外，高頻多普勒超聲設(shè)備的配置和條件設(shè)定、血流檢測的主觀性、量化指標(biāo)的寬泛可變性等也導(dǎo)致了多普勒血流成像在乳腺良惡性腫塊的鑒別診斷上的局限性。另外，對(duì)于乳腺癌的微小浸潤癌、原位導(dǎo)管癌等，超聲檢查并不能和正常乳腺組織的聲阻有很大的區(qū)別，這也會(huì)影響到其診斷的準(zhǔn)確性。另外，如果是一些鈣化比較嚴(yán)重的病灶，在超聲檢查時(shí)不能很好地顯示出來，這會(huì)造成醫(yī)生的主觀判斷出現(xiàn)錯(cuò)誤。故需與其他檢測方法相結(jié)合，才能提高其診斷的準(zhǔn)確性。

根據(jù)近年來國內(nèi)外的研究，目前臨床腫瘤標(biāo)志物檢測在多種疾病中得到廣泛應(yīng)用。其中CA153 乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，作為乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，具有較好的標(biāo)志效應(yīng)，屬于2 株單克隆抗體識(shí)別的糖類抗原[9-10]。主要位于腫瘤細(xì)胞的表面，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，細(xì)胞膜上的唾液酸酶和蛋白酶活性增加、細(xì)胞骨架被破壞，就會(huì)發(fā)生細(xì)胞表面抗原凋落，導(dǎo)致血清CA153 含量增加。因血清CA153 顯著的腫瘤特異性，在乳腺癌的診斷、判斷手術(shù)是否成功、預(yù)后等工作中具有重要意義[11-12]。然而，CA153 對(duì)乳腺癌的早期診斷敏感性不高，且單一使用效果有限。而CA125 作為一種不均一的黏蛋白樣糖蛋白，在臨床應(yīng)用初期CA125 主要用于卵巢癌的診斷。因此本研究結(jié)果中可見：乳腺癌組的血清CA153、CA125 水平均高于非乳腺癌組（P＜0.05）。但隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，CA125 被認(rèn)為是一種廣譜標(biāo)記，在女性患有卵巢癌、乳腺癌等婦科惡性腫瘤時(shí)，其在血清的中含量均會(huì)有不同程度的升高，因此CA125 可用于多種腫瘤的聯(lián)合檢測。但由于血清CA153、CA125 為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)腸癌和乳腺癌等患者的外周血中，CA153 和CA125 的水平也會(huì)顯著增加，也會(huì)在機(jī)體發(fā)生感染、急性疾病等條件下，出現(xiàn)異常升高，進(jìn)而導(dǎo)致檢查結(jié)果產(chǎn)生假陽性與假陰性，影響疾病的早期篩查，因此需要與其他檢查方式相結(jié)合[13]。

綜上所述，在對(duì)乳腺癌患者開展臨床診斷檢查時(shí)采取超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CA153、CA125，能夠有效提高早期診斷乳腺癌的效果，值得臨床應(yīng)用。