劉 政 江西省于都縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 342300

肺炎以細(xì)菌性肺炎最多見,且癥狀變化較大,常見癥狀為伴或不伴胸痛的膿性痰或血痰的咳嗽、咳痰,或原呼吸道癥狀加重[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是治療包括細(xì)菌性肺炎在內(nèi)的細(xì)菌性感染疾病的常用藥,但其引起的凝血功能異常和出血也常被報(bào)道。譚皓文[2]報(bào)道顯示,139例接受頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的患者中44.6%的患者凝血功能出現(xiàn)異常。研究認(rèn)為,這是由于頭孢哌酮舒巴坦鈉會誘發(fā)維生素K依賴性凝血因子缺乏,進(jìn)而導(dǎo)致自發(fā)性出血等風(fēng)險(xiǎn)[3]。維生素K是維持人體正常凝血過程必不可少的維生素,臨床上也多使用維生素K1注射液預(yù)防頭孢哌酮舒巴坦引起的凝血功能紊亂,但目前尚未見用于細(xì)菌性肺炎的相關(guān)報(bào)道。本研究選取我院收治的80例細(xì)菌性肺炎患者為研究對象,探討頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合維生素K1的治療效果及對凝血功能指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7—12月我院收治的細(xì)菌性肺炎患者80例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白水平明顯升高;(2)有明顯的咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀;(3)X光胸片顯示肺部斑片狀浸潤影。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺炎支原體肺炎或重癥肺炎;(2)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,如肺膿腫、呼吸衰竭、胸腔積液等相關(guān)急性表現(xiàn)癥狀;(3)肝、腎功能不全;(4)對頭孢哌酮舒巴坦鈉或維生素K1過敏。將患者隨機(jī)平均分為對照組和研究組,每組40例。對照組中男22例、女18例;年齡18～78歲,平均年齡(47.37±6.44)歲;病程0.5～5.5d,平均病程(2.11±0.37)d。研究組中男24例、女16例;年齡21～76歲,平均年齡(47.05±8.19)歲;病程1～7d,平均病程(2.49±0.53)d。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 一般治療:患者均臥床休息,保持室內(nèi)空氣流通,保持適當(dāng)?shù)氖覝睾蜐穸?避免交叉感染。提供足夠的營養(yǎng)和水分,保持呼吸道通暢。對癥治療:高熱者必要時需給予解熱藥物輔助治療;咳喘者給止咳化痰平喘藥,正確給氧或霧化吸入;咳嗽痰多者給予祛痰藥物;體弱者或重癥者可給予免疫球蛋白、胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療。對照組給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020597,規(guī)格:1.5g)治療,3g頭孢哌酮舒巴坦鈉加入至100ml生理鹽水中靜脈滴注,3次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素K1(山東益康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021817,規(guī)格:10mg∶1ml)治療,10mg皮下注射,2次/d。兩組均治療7d。

1.3 評價(jià)指標(biāo) (1)臨床治療效果。按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南》中對感染性疾病治療療效的判定標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)患者治療后的臨床癥狀,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查,分為顯效、有效和無效。顯效:咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀基本消失,白細(xì)胞、中性粒和C反應(yīng)蛋白水平恢復(fù)正常;有效:咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀明顯減輕,白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白水平下降;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)判定為無效[4]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)肺功能指標(biāo)。治療前后測定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)以及每分鐘最大通氣量(MVV)。(3)凝血指標(biāo)。治療前后測定凝血酶原活動度(PT%)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)、活化部分凝血活酶時間(APTT)以及凝血酶原時間(PT)。(4)兩組治療期間不良反應(yīng)。包括皮疹、惡心嘔吐、過敏性休克、凝血功能異常。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組肺功能FVC、FEV1和MVV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組FVC、FEV1和MVV均升高,且研究組高于對照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組凝血指標(biāo)比較 治療前兩組凝血指標(biāo)PT%、INR、APTT和PT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組PT%、INR、APTT和PT均升高,但研究組低于對照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%,低于對照組的20.00%,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507,P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

細(xì)菌性肺炎具有三種亞型的表現(xiàn)形式,不同亞型的細(xì)菌性肺炎在臨床治療藥物的選擇上,均需應(yīng)用抗菌藥物。頭孢哌酮舒巴坦鈉是由第3代頭孢菌素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑制成的復(fù)方制劑,其抗菌能力高出頭孢哌酮3倍以上[5]。頭孢哌酮舒巴坦鈉在臨床上應(yīng)用廣泛,常用于治療各類細(xì)菌導(dǎo)致的呼吸道、消化道、泌尿道等部位的感染[6]。與此同時,研究報(bào)道其不良反應(yīng)也涉及血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚以及其他器官的損傷。對血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)包括凝血障礙、白細(xì)胞降低、貧血以及血小板降低等,其機(jī)制是因?yàn)轭^孢哌酮舒巴坦鈉可導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏。因此,維生素K可以作為解救頭孢哌酮舒巴坦鈉致凝血功能異常的藥物,目前也有學(xué)者建議在使用頭孢哌酮舒巴坦鈉時預(yù)防性地補(bǔ)充維生素K[7]。

本研究對頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合維生素K1治療細(xì)菌性肺炎的臨床效果和安全性進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示,兩組治療總有效率比較無顯著差異(P>0.05),而治療后研究組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1和MVV高于對照組(P<0.05),提示頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合維生素K1可能有助于保護(hù)細(xì)菌性肺炎患者肺功能受損或改善已受損肺功能。國外學(xué)者研究結(jié)果顯示,維生素K狀態(tài)與肺功能損害的嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián),低維生素K水平會導(dǎo)致彈性蛋白降解增加,進(jìn)而影響肺功能[8]。此外,本研究結(jié)果顯示,兩組患者接受治療后凝血功能指標(biāo)PT%、INR均有不同程度升高,APTT和PT均有不同程度延長,這是因?yàn)轭^孢哌酮舒巴坦鈉的應(yīng)用導(dǎo)致維生素K缺乏使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少,但研究組患者PT%、INR、APTT和PT均低于對照組,提示頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合維生素K1對細(xì)菌性肺炎患者凝血功能的影響更小。分析原因,外源性補(bǔ)充維生素K1,使之參與到凝血酶原前體中谷氨酸的γ羧化反應(yīng)中,刺激凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成[9]。聯(lián)合應(yīng)用維生素K1后,研究組中無凝血功能異常發(fā)生,對照組中則有7例發(fā)生,提示維生素K1具有較好的保護(hù)凝血功能不被損壞的作用。

綜上所述,頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合維生素K1治療細(xì)菌性肺炎,對患者肺功能有一定的促進(jìn)作用,同時對患者凝血功能的影響更小。與此同時,也必須注意到目前學(xué)界對使用頭孢哌酮舒巴坦鈉時是否補(bǔ)充維生素K尚存在一些爭議[10],包括維生素K的干預(yù)時間、干預(yù)劑量等都需要進(jìn)行綜合考慮,但對于存在出血高風(fēng)險(xiǎn)的患者,應(yīng)該及時給予維生素K。