董俊斌，王文龍，，高 娃，鄭秉武，丁玉林，王金玲，

（1.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部動(dòng)物疾病臨床診療技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，呼和浩特，010010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)蜱媒人畜共患傳染病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河套學(xué)院醫(yī)學(xué)系，巴彥淖爾，015000；3.呼和浩特市動(dòng)物園，呼和浩特，010050）

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸排泄減少或尿酸生成增多的一種代謝性疾病，主要表現(xiàn)為血尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)和內(nèi)臟器官［1］，在人和動(dòng)物中多發(fā)。動(dòng)物痛風(fēng)常見于禽類，如家禽雞［2］、鴨［3］、鵝［4］和家鴿［5］；野生鳥類如禿鷲（Aegypius monachus）［6］、藍(lán)孔雀（Pavo cristatus）［7］、斑嘴鵜鶘（Pelecanus philippensis）［8］；豬［9］、犬［10］等哺乳動(dòng)物也有痛風(fēng)的報(bào)道。目前，國內(nèi)還沒有鱷魚痛風(fēng)病自然病例的報(bào)道。近年來，由于長江下游天然濕地的縮小，揚(yáng)子鱷（Alligator sinensis）瀕臨滅絕。野生揚(yáng)子鱷數(shù)量可能少于130只，并以每年4%～6%的速度下降，按照目前趨勢，揚(yáng)子鱷將是歷史上第1個(gè)在野外滅絕的鱷魚物種［11］。為保護(hù)揚(yáng)子鱷物種延續(xù)，揚(yáng)子鱷繁育中心相繼成立，人工繁育的揚(yáng)子鱷是動(dòng)物園觀賞動(dòng)物的主要來源。本研究通過多種方法確診1 例揚(yáng)子鱷痛風(fēng)的死亡病例，為鱷魚痛風(fēng)的診斷和防治提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

1只病死成年雌性揚(yáng)子鱷，由內(nèi)蒙古自治區(qū)大青山野生動(dòng)物園提供。

1.2 尸體剖檢

對(duì)病死揚(yáng)子鱷進(jìn)行系統(tǒng)尸體剖檢，觀察和記錄大體病變。剖檢過程中分別取心臟、肝臟、脾臟、腎臟、胃和腸等組織器官樣本，大小為1.5 cm×0.5 cm×0.5 cm，立即放入10%中性福爾馬林溶液中固定。

1.3 病理組織切片制備和觀察

組織固定（24 h）、修塊、脫水、透明、石蠟包埋、切片（厚度為4 μm）、蘇木素-伊紅染色（HE）、封片和烤片，顯微鏡下觀察。

2 結(jié)果

2.1 剖檢病變

揚(yáng)子鱷頸部肌肉、胸肌、胸腹壁肌肉和肋間肌肉表面密布細(xì)小的圓形、條索狀和點(diǎn)狀灰白色尿酸鹽沉積灶（圖1）。腎臟腎盂內(nèi)積滿黃白色豆腐渣樣尿酸鹽結(jié)晶（圖2）。心臟周圍脂肪表面和脂肪內(nèi)部、左心心壁肌肉內(nèi)可見細(xì)小的灰白色結(jié)節(jié)，二尖瓣和三尖瓣破損不完整，表面和邊緣可見大小不等的尿酸鹽沉積灶（圖3）。心外膜下呈現(xiàn)條索狀灰白色尿酸鹽沉積灶。胸腔脂肪、腹腔脂肪、脾臟、肝臟和胰腺被膜下散在細(xì)小的白色尿酸鹽沉積灶。

圖1 頸部和胸部肌肉白色痛風(fēng)結(jié)節(jié)Fig.1 White tophi in the neck muscles and chest muscles

圖2 腎盂內(nèi)黃白色尿酸鹽結(jié)晶（痛風(fēng)石）Fig.2 Yellowish-white urate crystals（tophi）within the renal pelvis

圖3 左心心壁和破損瓣膜邊緣的灰白色尿酸鹽沉積灶Fig.3 Gray white urate crystals（tophi）on the left cardiac wall and the edge of the damaged valves

2.2 組織病理變化

在腎臟、肝臟、胃和脾臟組織內(nèi)有大量紅染的痛風(fēng)結(jié)節(jié)。腎臟結(jié)節(jié)內(nèi)可見呈放射狀排列的尿酸鹽結(jié)晶（圖4）。肝臟間質(zhì)血管周圍可見明顯的淋巴細(xì)胞增生灶，大血管內(nèi)可見血栓形成，肝臟組織內(nèi)散在痛風(fēng)結(jié)節(jié)，且已形成肉芽腫，肉芽腫邊緣為多核巨細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞，中央為放射狀排列的尿酸鹽結(jié)晶（圖5）。胃黏膜上皮完全，黏膜層偶見痛風(fēng)結(jié)節(jié)（圖6）。脾臟組織內(nèi)可見彌散性尿酸鹽沉積灶，脾臟原有淋巴細(xì)胞減少、吞鐵細(xì)胞增多，可見大小不等的壞死灶（圖7）。骨骼肌散在性壞死和彌散分布痛風(fēng)結(jié)節(jié)。

圖4 腎臟皮質(zhì)內(nèi)圓形痛風(fēng)結(jié)節(jié)（HE）Fig.4 A round tophus in the renal cortex（HE）

圖5 肝臟內(nèi)2個(gè)大小不等、形態(tài)不一的圓形痛風(fēng)結(jié)節(jié)（HE）Fig.5 Two round tophi of different sizes and shapes in the liver（HE）

圖6 胃黏膜層圓形痛風(fēng)結(jié)節(jié)（HE）Fig.6 A round tophus in the gastric mucosa（HE）

圖7 脾臟內(nèi)圓形痛風(fēng)結(jié)節(jié)（HE）Fig.7 A round tophus in spleen（HE）

3 討論

痛風(fēng)的特征性剖檢病變是有尿酸鹽結(jié)晶沉積在皮膚、肌肉、骨骼結(jié)構(gòu)（骨骼、肌腱和韌帶、滑膜和軟骨）和內(nèi)臟器官（腎、肝、肺和腸系膜等）中，形成大小不等的痛風(fēng)結(jié)節(jié)［12］。本病例剖檢顯示，在揚(yáng)子鱷骨骼肌、腎臟、心臟、脾臟、胃黏膜層和肝臟等組織內(nèi)有大量紅染的痛風(fēng)結(jié)節(jié)。

在顯微鏡下可見痛風(fēng)結(jié)節(jié)邊緣是由巨細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、免疫細(xì)胞、纖維細(xì)胞和血管形成的特殊肉芽組織，而中央由尿酸鹽晶體組成［12］。痛風(fēng)結(jié)節(jié)壓迫周圍組織，結(jié)節(jié)周圍環(huán)繞著上皮樣巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和多核巨細(xì)胞，伴隨著組織纖維化和纖維增生、少量水腫，從而形成壞死性肉芽腫［10］。王金玲等［6］從形態(tài)和形成時(shí)間上把痛風(fēng)結(jié)節(jié)分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型痛風(fēng)結(jié)節(jié)中心的尿酸鹽結(jié)晶呈向日葵或車輪狀，形成時(shí)間短；Ⅱ型痛風(fēng)結(jié)節(jié)在邊緣形成單層或多層由多核巨細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞組成的特殊肉芽組織，中央的尿酸鹽結(jié)晶為放射狀。本病例揚(yáng)子鱷形成的痛風(fēng)結(jié)節(jié)為中央的尿酸鹽結(jié)晶向外周呈放射狀，邊緣有多核巨細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞形成的特殊肉芽組織，屬于Ⅱ型痛風(fēng)結(jié)節(jié)。

引起鱷魚痛風(fēng)病的因素有很多，如缺乏維生素A會(huì)影響組織器官黏液的分泌，使黏膜上皮發(fā)生鱗狀化生［13］。當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞化生和角化時(shí)，腎小管對(duì)尿酸鹽清除率降低，誘發(fā)高尿酸血癥［13］，從而導(dǎo)致痛風(fēng)。因飼養(yǎng)環(huán)境改變引起的飼養(yǎng)密度過大［13］、高蛋白飲食等［14］也可引起痛風(fēng)。此外，藥物（硫酸丁胺卡那霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉）也可引起鱷魚痛風(fēng)［15-16］。

本病例中的揚(yáng)子鱷以動(dòng)物蛋白為主要食物，食物種類單一，無法獲得足夠的維生素A，可能是導(dǎo)致痛風(fēng)的主要原因，而對(duì)于食入含有硫酸丁胺卡那霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉抗炎藥物引起痛風(fēng)的可能性很小。為預(yù)防野生動(dòng)物園內(nèi)鱷魚痛風(fēng)的發(fā)生，建議合理安排飲食，避免高蛋白食物。另外，減輕動(dòng)物體質(zhì)量可能有益于預(yù)防和治療痛風(fēng)［14］。一旦發(fā)生痛風(fēng)，降尿酸治療仍是主要的治療方法［17］。