池奮清，秦軻茹，張宏偉，于保鋒

1.山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室出生缺陷與細(xì)胞再生山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山西太原 030001；2.山西省腫瘤醫(yī)院血液科，山西太原 030013

腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG）的功能缺失或顯性陰性突變能夠有效改變細(xì)胞功能，促進(jìn)腫瘤發(fā)生和癌癥進(jìn)展［1］。由于人類絕大多數(shù)癌癥中均發(fā)生了這種突變，科學(xué)家們一直在尋找能夠有效靶向突變TSG的方法，但這類抗癌療法的開發(fā)面臨著巨大挑戰(zhàn)。盡管通過靶向阻斷異常激活的致癌基因來開發(fā)抗癌藥物已經(jīng)有很多成功的案例，但至目前為止，研究人員仍不清楚如何靶向由于突變而缺失或功能異常的抑癌基因。目前，有研究者正在嘗試一種間接干預(yù)法，即通過調(diào)控TSG發(fā)生突變后癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴的另一種基因的功能，來實(shí)現(xiàn)“合成致死”的效果。不過，鑒定那些可與常見的TSG突變實(shí)現(xiàn)“合成致死”的基因也比較困難。

來自麻省理工學(xué)院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）的一個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在編碼腫瘤抑制因子KEAP1（kelch-like ECH-associated protein 1）的基因Keap1發(fā)生突變的肺癌中，名為SLC33A1的基因變得至關(guān)重要，他們發(fā)現(xiàn)Keap1突變肺癌選擇性地依賴于SLC33A1基因，該基因編碼一種運(yùn)輸乙酰輔酶A的溶質(zhì)載體，代表了一個(gè)非常有前途的抗癌靶點(diǎn)［2］。乙酰輔酶A 轉(zhuǎn)運(yùn)體SLC33A1是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplastic recticulum，ER）乙?；瘷C(jī)制的關(guān)鍵成員，其將乙酰輔酶A 從胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)至ER 腔，在ER 腔中乙酰輔酶A 作為N-賴氨酸乙?；囊阴；w［3-4］。SLC33A1基因重復(fù)已在具有自閉癥樣特征、智力殘疾和畸形特征的患者中被確認(rèn)；其雜合突變與一種家族形式的痙攣性截癱有關(guān)，而純合突變與發(fā)育遲緩和早逝有關(guān)［5-9］。

本研究利用生物信息學(xué)技術(shù)對(duì)SLC33A1基因的理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)功能、蛋白相互作用以及不同物種間的同源性等進(jìn)行預(yù)測(cè)和分析，為其將來在抗腫瘤研究中的應(yīng)用提供思路并奠定理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 序列 從美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心（National Center for Biotechnology Information，NCBI）的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/）中搜索得到人SLC33A1 蛋白（GenBank 登錄號(hào)：AAH-14416.1）的氨基酸序列信息，進(jìn)行后續(xù)預(yù)測(cè)分析。

1.2 SLC33A1 理化性質(zhì)分析 采用ProtParam 軟件（http：//web.expasy.org/protparam/）對(duì)SLC33A1的基本理化性質(zhì)進(jìn)行分析；采用Protscale軟件（http：//web.expasy.org/protscale/）對(duì)SLC33A1 的親疏水性進(jìn)行分析；采用SignalP 4.0 Server（http：//www.cbs.dtu.dk/services/SignalP-4.0/）對(duì)SLC33A1 信號(hào)肽結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析；采用TMHMM Server v.2.0（http：//www.cbs.dtu.dk/services/TMHMM/）對(duì)SLC33A1的跨膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。

1.3 SLC33A1亞細(xì)胞定位、組織表達(dá)特異性及不同腫瘤中的表達(dá)情況預(yù)測(cè) 采用PSORTⅡ（https：//psort.hgc.jp/form2.html）對(duì)SLC33A1 亞細(xì)胞定位情況進(jìn)行預(yù)測(cè)；采用NCBI Nucleotide 數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)代表95人的27 種不同組織樣本進(jìn)行HPA RNA 測(cè)序（HPA RNA-seq），以確定所有蛋白編碼基因的組織特異性；采用GEPIA 對(duì)SLC33A1在不同腫瘤中的表達(dá)差異以及腫瘤樣本與配對(duì)的正常組織的基因表達(dá)差異情況進(jìn)行預(yù)測(cè)。

1.4 SLC33A1 二級(jí)及三級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè) 采用SOPMA（https：//npsa-prabi.ibcp.fr/cgi-bin/npsa_automat.pl?page=npsa_sopma.html）對(duì)SLC33A1 的二級(jí)結(jié)構(gòu)及不同類型結(jié)構(gòu)域的占比進(jìn)行分析；采用NCBI 的ConservedDomain 數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/cdd）對(duì)SLC33A1的保守結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分析；采用SWISSMODEL 軟件（https：//swissmodel.expasy.org/）對(duì)SLC33A1的三級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測(cè)。

1.5 SLC33A1翻譯后位點(diǎn)修飾預(yù)測(cè) 采用NetNGlyc 1.0 Sever（http：//www.cbs.dtu.dk/services/NetNGlyc/）、NetOGlyc 4.0 Server（http：//www.cbs.dtu.dk/services/NetOGlyc/）對(duì)SLC33A1 糖基化位點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)；采用Netphos 3.1 Server（http：//www.cbs.dtu.dk/services/NetPhos/）對(duì)SLC33A1磷酸化位點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)。

1.6 SLC33A1相關(guān)蛋白相互作用關(guān)系預(yù)測(cè) 采用STRING 軟件（http：//string-db.org/）建立與SLC33A1相互作用的蛋白網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行分析；采用GO軟件對(duì)SLC33A1參與的主要生物學(xué)過程進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 SLC33A1 理化性質(zhì)SLC33A1基因位于人類第3號(hào)染色體（3q25.31），含5個(gè)外顯子。SLC33A1蛋白由549 個(gè)氨基酸殘基組成，ProtParam 軟件分析結(jié)果顯示，該蛋白分子式為C2829H4358N686O770S19，相對(duì)分子質(zhì)量為60 909；組成SLC33A1的氨基酸共20 種，其中亮氨酸（Leu）殘基79 個(gè)，含量最高，占氨基酸殘基總數(shù)的14.4%，組氨酸（His）殘基6 個(gè)，含量最低，占氨基酸殘基總數(shù)的1.1%，見圖1；SLC33A1 的理論等電點(diǎn)為6.98，氨基酸序列中帶正電荷的殘基［精氨酸（Arg）+賴氨酸（Lys）］和帶負(fù)電荷的殘基［天冬氨酸（Asp）+ 谷氨酸（Glu）］均為44 個(gè)，該蛋白屬于中性蛋白質(zhì)；SLC33A1 在哺乳動(dòng)物的網(wǎng)織紅細(xì)胞中半衰期為30 h，不穩(wěn)定指數(shù)為31.02，判定為穩(wěn)定蛋白；SLC33A1的脂肪族氨基酸指數(shù)為104.75，親水性平均值為0.302。

圖1 SLC33A1的氨基酸組成Fig.1 Amino acid composition of SLC33A1

Protscale 軟件親疏水性分析結(jié)果顯示，SLC33A1蛋白序列第11 位絲氨酸（Ser）親水性得分最高，為-3.244，第79 位亮氨酸（Leu）疏水性得分最高，為3.244；SLC33A1 的疏水氨基酸區(qū)域明顯多于親水氨基酸區(qū)域，綜合考慮其親水性平均值為0.302，因此判定SLC33A1為疏水性蛋白。見圖2。

圖2 SLC33A1的親疏水性分析結(jié)果Fig.2 Analysis of hydrophilicity and hydrophobicity of SLC33A1

SignalP 4.1 Server 對(duì)SLC33A1 信號(hào)肽結(jié)構(gòu)的分析結(jié)果包括3 個(gè)不同的數(shù)值：C、S 和Y 值，其中C 值代表剪切位點(diǎn)，S值的平均值反映蛋白質(zhì)是否為分泌蛋白，Y值為綜合C與S值后的分析結(jié)果，其最大值反映真實(shí)的剪切位點(diǎn)。預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，SLC33A1 的氨基酸序列第56 位處C 值與第16 位處Y 值達(dá)到最大，分別為0.108 和0.106，S 值的平均值（1 ～15 位）為0.111。當(dāng)S值的平均值大于0.5時(shí)判定蛋白質(zhì)為分泌蛋白。因此SLC33A1 不存在信號(hào)肽序列。見圖3。

圖3 SLC33A1的信號(hào)肽分析結(jié)果Fig.3 Analysis of signal peptide of SLC33A1

TMHMM Server v.2.0 跨膜結(jié)構(gòu)分析結(jié)果見圖4，圖中紫色線對(duì)應(yīng)的縱坐標(biāo)數(shù)值表示該蛋白位于膜外的可能性，藍(lán)色線和粉色線對(duì)應(yīng)的縱坐標(biāo)數(shù)值分別表示該蛋白位于膜內(nèi)和跨膜區(qū)域的可能性；有6段粉色粗線，表示SLC33A1 蛋白有6 個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域；有11個(gè)紅色區(qū)域，表示SLC33A1序列有11個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域；有6 條藍(lán)色粗線，表示SLC33A1 蛋白有6 個(gè)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。

圖4 SLC33A1的跨膜結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果Fig.4 Prediction of transmembrane structure of SLC33A1

2.2 SLC33A1 的亞細(xì)胞定位、組織表達(dá)特異性及不同腫瘤中的表達(dá)情況 PSORTⅡ的亞細(xì)胞定位情況預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，該蛋白主要分布于細(xì)胞膜及膜結(jié)構(gòu)細(xì)胞器，在囊泡膜的概率為13.0%，見圖5，該預(yù)測(cè)結(jié)果與上文描述相符，可信度較高。Nucleotide 數(shù)據(jù)庫(kù)HPA RNA 測(cè)序結(jié)果顯示，SLC33A1 在骨髓中表達(dá)最低，在甲狀腺中表達(dá)最高，見圖6。GEPIA 預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，與其他腫瘤樣本相比，SLC33A1 在肺鱗癌中表達(dá)最高，且肺鱗癌中SLC33A1 的表達(dá)顯著高于與其配對(duì)的正常組織，見圖7。

圖5 SLC33A1的亞細(xì)胞定位情況預(yù)測(cè)結(jié)果Fig.5 Prediction of subcellular localization of SLC33A1

圖6 SLC33A1的組織表達(dá)特異性Fig.6 Specific expressions of SLC33A1 in various tissues

圖7 腫瘤樣本與配對(duì)的正常組織的基因表達(dá)情況Fig.7 Gene expressions in tumor samples and matched normal tissue samples

2.3 SLC33A1 的二級(jí)結(jié)構(gòu)及三級(jí)結(jié)構(gòu) SOPMA 軟件二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，SLC33A1 蛋白由4.92%的β-轉(zhuǎn)角、39.34%的α-螺旋、18.58%的β-折疊和37.16%的無規(guī)卷曲構(gòu)成，α-螺旋比例最大，占其序列全長(zhǎng)近一半的長(zhǎng)度，見圖8。NCBI的Conserved Domain數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，SLC33A1 僅有1 個(gè)超家族結(jié)構(gòu)域，從85 到348 位，見圖9。用SWISS-MODEL 三級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測(cè)，分析出可能的SLC33A1 三級(jí)結(jié)構(gòu)模型共3種，本文選擇其中擬合度最高的1種進(jìn)行分析，其預(yù)測(cè)結(jié)果的全球性模型質(zhì)量估測(cè)（Global Model Quality Estimation，GMQE）為0.26，定性模型的能量分析（Qualitative Model Energy Analysis，QMEAN）為-12.14，序列相似度14.78%，模型中所示二級(jí)結(jié)構(gòu)及所占比例與SLC33A1 二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果基本相符，見圖10。由于SLC33A1 的α-螺旋占比最大，因此該蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)彈性也較大，空間結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定。報(bào)告的預(yù)測(cè)結(jié)果序列相似度已達(dá)14.78%，因此確認(rèn)該預(yù)測(cè)結(jié)果較為合理。

圖8 SLC33A1 的二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)Fig.8 Prediction of secondary structure of SLC33A1

圖9 SLC33A1的保守結(jié)構(gòu)域Fig.9 Conserved domain of SLC33A1

2.4 SLC33A1 翻譯后位點(diǎn)修飾 NetNGlyc1.0 Server N-糖基化位點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，SLC33A1 蛋白共有2個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，分別位于18 和103 位；NetOGlyc 4.0 Server O-糖基化位點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果顯示（以得分＞0.5 計(jì)），該蛋白共有2 個(gè)O-糖基化位點(diǎn)，位于505 和514位。

Netphos 3.1 Server磷酸化位點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，以下13 個(gè)位點(diǎn)可能成為蛋白激酶磷酸化位點(diǎn)（以得分＞0.8 計(jì)）：6 位Ser（0.997）、10 位Ser（0.989）、11位Ser（0.944）、38位Ser（0.934）、42位Ser（0.877）、67 位Ser（0.842）、105 位Ser（0.995）、106 位Tyr（0.918）、142 位Ser（0.992）、180 位Thr（0.819）、212 位Tyr（0.968）、325位Ser（0.953）、397位Thr（0.899）。

2.5 SLC33A相關(guān)的蛋白相互作用關(guān)系 在STRING 軟件中鍵入SLC33A1 后，設(shè)置高置信度0.700，且蛋白個(gè)數(shù)不超過10 進(jìn)行分析，得到與SLC33A1 有物理或化學(xué)相互作用及間接作用的7 個(gè)蛋白，分別為：B4GALNT1（β-1，4N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶1），參與神經(jīng)節(jié)苷脂GM2、GD2和GA2的生物合成。ST8S1A1（α-N-乙酰神經(jīng)氨酸α-2，8-唾液酸轉(zhuǎn)移酶），參與從GM3 合成神經(jīng)節(jié)苷脂GD3 和GT3，神經(jīng)節(jié)苷脂是含有1 個(gè)或多個(gè)唾液酸殘基的復(fù)雜糖鞘脂亞家族。ST8-S1A5（α-2，8-唾液酸基轉(zhuǎn)移酶8e），可能參與分別由GD1a、GT1b、GM1b 和GD3 合成神經(jīng)節(jié)苷脂GD1c、GT1a、GQ1b 和GT3，屬于糖基轉(zhuǎn)移酶29 家族。ATM（絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶ATM），在雙鏈斷裂、細(xì)胞凋亡和遺傳毒性應(yīng)激（如電離紫外線A 光）時(shí)激活檢查點(diǎn)信號(hào)，從而作為DNA 損傷傳感器，識(shí)別底物共有序列［ST］-Q；在雙鏈斷裂（double-strand break，DSB）處磷酸化組蛋白變異體H2AX/H2AFX的“Ser-139”，從而調(diào)節(jié)DNA 損傷反應(yīng)機(jī)制；在前B 細(xì)胞等位基因排斥中也起作用，這一過程導(dǎo)致單個(gè)免疫球蛋白重鏈等位基因的表達(dá)。DNAJB9（DnaJ 同源B 家族成員9），參與錯(cuò)誤折疊蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解，作為HSP70蛋白的輔助伴侶。HSPA5（78 kD 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白），在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)促進(jìn)多聚體蛋白復(fù)合體的組裝，通過與DNAJC10 的相互作用參與蛋白質(zhì)的正確折疊和錯(cuò)誤折疊蛋白的降解，可能是為了促進(jìn)DNAJC10 從底物中釋放（根據(jù)相似性），屬于熱休克蛋白70家族。DNAJC3（DnaJ同源C亞家族成員3），參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí)的未折疊蛋白反應(yīng)（unfolded protein response，UPR），作為EIF2AK4/GCN2激酶活性的負(fù)調(diào)節(jié)因子，通過阻止EIF-2-α在“Ser-52”處的磷酸化，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫、低溫和氨基酸饑餓條件下減弱一般蛋白質(zhì)的合成（根據(jù)相似性）；作為HSPA8/HSC70的輔助伴侶，能刺激其ATPase 活性，可抑制EIF2AK2/PKR的自動(dòng)磷酸化和EIF2AK2 催化EIF2A 磷酸化的能力。見圖11。

圖11 SLC33A1 蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果Fig.11 Analysis of protein interaction network of SLC33A1

GO 生物過程分析顯示，SLC33A1 主要參與肌醇需求酶1（inositol-requiring enzyme 1，IRE1）介導(dǎo)的未折疊蛋白應(yīng)答的負(fù)調(diào)控、鞘糖脂、唾液酸化、細(xì)胞對(duì)γ射線的反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)調(diào)控等生物學(xué)過程，見表1。

表1 SLC33A1基因的GO生物過程分析Tab.1 GO biological process analysis of SLC33A1

3 討論

基于細(xì)胞和小鼠的實(shí)驗(yàn)均支持了SLC33A1活性調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白穩(wěn)定的結(jié)論［10-16］。KUSHIMA 等［9］研究了細(xì)胞內(nèi)乙酰輔酶A 穩(wěn)態(tài)中SLC33A1 的活性失調(diào)，結(jié)果顯示，SLC33A1 的低活性或高活性引起的細(xì)胞內(nèi)乙酰輔酶A 通量的變化，可能影響分泌途徑以外的表型，特別是對(duì)新陳代謝的影響尚有待確定。因此，HULLINGER 等［11］檢測(cè)了AT-1 S113R/+mice（AT-1 單倍性模型）和AT-1 sTgmice（AT-1 整體過表達(dá)模型）的肝臟分子標(biāo)記，通過蛋白質(zhì)組和乙酰-蛋白質(zhì)組（蛋白質(zhì)乙酰化）的特定改變，動(dòng)物在細(xì)胞內(nèi)的幾個(gè)區(qū)域和途徑上均顯示出明顯的代謝重編程，這是經(jīng)蛋白質(zhì)組和乙?；鞍踪|(zhì)組（蛋白質(zhì)乙?；┑奶卣髯兓瘜?shí)現(xiàn)的［9，11］。SLC33A1 是細(xì)胞內(nèi)通訊網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，促進(jìn)不同細(xì)胞間與細(xì)胞器間的功能串?dāng)_，以維持乙酰輔酶A穩(wěn)態(tài)［17］。

ROMERO 等［2］研究發(fā)現(xiàn)，Keap1突變會(huì)導(dǎo)致谷胱甘肽（glutathione，GSH）產(chǎn)量增加，揭示SLC33A1 的缺失加劇了這一效應(yīng)。該研究還證實(shí)，抑制GSH 產(chǎn)生可以“挽救”Keap1和SLC33A1突變細(xì)胞的適應(yīng)性缺陷，進(jìn)一步支持了Keap1-Nrf2-GSH 與SLC33A1 之間的聯(lián)系。然而，GSH和氧化谷胱甘肽（oxidized GSH，GSSG）在細(xì)胞中具有多種作用，因此GSH與SLC33A1的確切聯(lián)系機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究［17］?？偨Y(jié)來說，目前數(shù)據(jù)支持這樣一個(gè)觀點(diǎn)：Keap1與SLC33A1共同缺失可導(dǎo)致細(xì)胞代謝失調(diào)、未折疊蛋白反應(yīng)的激活和合成致病或致死。這一結(jié)果為進(jìn)一步探索靶向SLC33A1的抗癌潛力提供了重要證據(jù)。SLC33A1 抑制劑代表了治療Keap1突變型癌癥的一種潛在的干預(yù)策略。當(dāng)然，與其他藥物一樣，未來需在臨床前和臨床試驗(yàn)中嚴(yán)格評(píng)估SLC33A1 抑制劑的安全性和有效性。

雖然SLC 家族中如SLC7A11、SLC3A2、SLC7A5等的研究已較為深入［18］，但自SLC33A1被發(fā)現(xiàn)后，由于其在腫瘤相關(guān)反應(yīng)中的作用未充分受到人們的重視，相關(guān)報(bào)道較為有限。本研究利用各種生物信息學(xué)工具，對(duì)一種新型腫瘤抑制靶點(diǎn)SLC33A1 的理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)功能、相互作用等進(jìn)行了系統(tǒng)的預(yù)測(cè)分析，結(jié)果顯示，SLC33A1 是一種中性穩(wěn)定蛋白，疏水性較強(qiáng)。該蛋白具有11 個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，6 個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域，6個(gè)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，是一種膜蛋白。此外，蛋白質(zhì)在真核細(xì)胞內(nèi)翻譯合成后，往往需要進(jìn)行進(jìn)一步的翻譯后修飾才能具有生物學(xué)功能，因此對(duì)蛋白質(zhì)翻譯后位點(diǎn)修飾進(jìn)行預(yù)測(cè)十分必要。蛋白質(zhì)的功能可通過糖基化作用進(jìn)行調(diào)節(jié)，是蛋白質(zhì)修飾的重要手段，主要包括以天冬酰胺、N-末端氨基酸和賴氨酸或精氨酸為連接點(diǎn)的N-糖基化修飾，以及以蘇氨酸、絲氨酸、羥脯氨酸和羥賴氨酸的羥基為連接點(diǎn)的O-糖基化修飾，此外還有糖肽鍵的糖基化等修飾形式。蛋白磷酸化是蛋白在激酶的作用下被激活而發(fā)揮生物學(xué)功能的翻譯后修飾形式，對(duì)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，SLC33A1可能具有2 個(gè)N-糖基化位點(diǎn)、2 個(gè)O-糖基化位點(diǎn)以及11 個(gè)蛋白磷酸化位點(diǎn)，有7 個(gè)蛋白與SLC33A1 相互作用，分別為B4GALNT1、ST8S1A1、ST8S1A5、ATM、DNAJB9、DNAJC3 和HSPA5，對(duì)SLC33A1 作為新型腫瘤抑制靶點(diǎn)的研究具有重要意義。本研究預(yù)測(cè)到的上述翻譯后修飾位點(diǎn)分散于SLC33A1 的不同位置，結(jié)合親疏水性分析及二、三級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)，可設(shè)計(jì)不同的藥物模型對(duì)SLC33A1 進(jìn)行抑制，這也為SLC-33A1 抑制劑的研究提供參考。