路 露 吳文文 吳芳芳 劉雅雯 楊立東

(滄州市中心醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)滄州市眼科醫(yī)院眼科,河北省滄州市 061000)

年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract,ARC)又稱為老年性白內(nèi)障,以由晶狀體渾濁引起的視力下降為主要表現(xiàn),是最常見的白內(nèi)障類型。ARC的病因比較復(fù)雜,可能是多種因素造成的結(jié)果,但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為遺傳因素是ARC發(fā)病的重要原因之一[1]。近年來,隨著人口老齡化的加劇,ARC的發(fā)病率不斷升高[2]。ARC具有較高的致盲率,給患者的生活帶來嚴(yán)重的困擾。因此,研究ARC發(fā)生、發(fā)展的影響因素至關(guān)重要。Apelin是最近發(fā)現(xiàn)的一種血管生成因子,具有多種亞型,其中Apelin-13廣泛表達(dá)于體內(nèi)多種組織細(xì)胞。研究表明,Apelin-13與眼部疾病有關(guān),例如Apelin-13可以促進(jìn)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮RF/6A細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成[3],且Apelin-13在干性和新生血管性老年性黃斑病變的診斷及病情評(píng)估中具有一定的價(jià)值[4]。但關(guān)于Apelin-13與ARC的關(guān)系如何,目前鮮見研究報(bào)告。因此,本研究檢測(cè)ARC患者血清Apelin-13的水平,探討其臨床意義,為臨床防治ARC提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年3—7月在我院接受白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù)治療的100例ARC患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《眼科學(xué)》中關(guān)于ARC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)入院前未接受任何眼部治療;(3)均為單眼白內(nèi)障;(4)一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有眼部激光手術(shù)史者;(2)繼發(fā)性白內(nèi)障者;(3)合并自身免疫性疾病者;(4)存在惡性腫瘤者。另選取同期本院健康體檢者80例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)無眼部疾病;(2)經(jīng)體檢各項(xiàng)指標(biāo)均正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有眼部手術(shù)史者;(2)近2周有服用激素類藥物或使用治療眼部疾病藥物者。觀察組中男性56例、女性44例,年齡50～80(68.78±5.36)歲。根據(jù)晶狀體出現(xiàn)渾濁的初始部位,將觀察組患者分為皮質(zhì)性白內(nèi)障組(35例)、核性白內(nèi)障組(33例)、后囊膜下白內(nèi)障組(32例)。對(duì)照組中男性43例、女性37例,年齡50～80(62.03±4.66)歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對(duì)象知曉本研究?jī)?nèi)容,并簽署知情同意書。

1.2 一般臨床資料的收集 收集所有研究對(duì)象的一般資料,包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、高血壓病史、冠心病史、糖尿病史、收縮壓水平。

1.3 眼部參數(shù)的測(cè)量 所有觀察組患者的患側(cè)眼部參數(shù),包括中央眼膜厚度(central corneal thickness,CCT)、眼軸長(zhǎng)度(axial length,AL)、垂直杯盤比(vertical cup-to-disc ratio,VCDR)、眼壓、視力。采用光學(xué)生物測(cè)量?jī)x(天津市索維電子科技公司,型號(hào):SW-9000)測(cè)量CCT、AL,采用光學(xué)相干斷層掃描儀(深圳莫廷醫(yī)療科技股份有限公司,型號(hào):Mocean 3000 Plus)測(cè)量VCDR,采用眼壓儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):M251600)測(cè)量患者眼壓,采用標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)患者視力情況。

1.4 血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè) 于觀察組患者治療前、對(duì)照組研究對(duì)象體檢當(dāng)日,抽取其清晨空腹肘靜脈血5 mL,室溫靜置30 min后5 000 r/min離心8 min,留取上清液并分裝于無菌EP管,保存于-80 ℃冰箱待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀(上海玉研科學(xué)儀器有限公司,型號(hào):Selectra ProM)檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平。采用ELISA檢測(cè)Apelin-13水平,人Apelin-13 ELISA試劑盒購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司(貨號(hào):YS02115B),多功能酶標(biāo)儀購(gòu)自美谷分子儀器(上海)有限公司(型號(hào):SpectraMax I3X),嚴(yán)格按照試劑盒和儀器的說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析;采用多因素Logistic回歸模型分析ARC發(fā)生的影響因素;采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析血清Apelin-13水平對(duì)ARC的診斷價(jià)值。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象一般資料和血清學(xué)指標(biāo)的比較 與對(duì)照組相比,觀察組患者的年齡更大,體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平更高,合并高血壓病史及糖尿病史的比例更高(P<0.05)。兩組的性別、合并冠心病史情況、總膽固醇及三酰甘油水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料和血清學(xué)指標(biāo)的比較

2.2 ARC發(fā)生的影響因素 以有無ACR(有=1,無=0)為因變量,以年齡、體質(zhì)指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史、收縮壓、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平為自變量(高血壓病史、糖尿病史的賦值均為有=1、無=0,其他自變量以實(shí)測(cè)值納入),進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,年齡、體質(zhì)指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史、收縮壓、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平是ARC發(fā)生的影響因素(P<0.05),見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 血清Apelin-13水平對(duì)ARC的診斷價(jià)值 血清Apelin-13水平診斷ARC的曲線下面積為0.908(95%CI:0.864,0.951;P<0.001),靈敏度為83.0%,特異度為91.2%,截?cái)嘀禐?10.534 pg/mL,見圖1。

圖1 血清Apelin-13水平診斷ARC的ROC曲線圖

2.4 不同類型ARC患者血清Apelin-13水平的比較 3種類型ARC患者血清Apelin-13水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中,后囊膜下白內(nèi)障組血清Apelin-13水平高于核性白內(nèi)障組(P<0.05),但皮質(zhì)性白內(nèi)障組與核性白內(nèi)障組之間、皮質(zhì)性白內(nèi)障組與后囊膜下白內(nèi)障之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 不同類型ARC患者血清Apelin-13水平的比較(x±s,pg/mL)

2.5 ARC患者血清Apelin-13表達(dá)水平與一般資料、血糖、血脂及眼部參數(shù)的相關(guān)性 ARC患者的CCT為(531.14±40.35)μm,AL為(25.36±3.37)mm,VCDR為0.34±0.09,眼壓為(13.54±2.95)mmHg,視力為0.43±0.11,其他指標(biāo)見表1。ARC患者血清Apelin-13表達(dá)水平與年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖水平呈正相關(guān)(P<0.05),與總膽固醇水平、三酰甘油水平、CCT、AL、VCDR、眼壓、視力無相關(guān)性(P>0.05),見表4。

表4 ARC患者血清Apelin-13水平與一般資料、血糖、血脂及眼部參數(shù)的相關(guān)性

3 討 論

ARC多發(fā)于50或60歲以上的人群,其發(fā)病率較高[6]。早期晶狀體渾濁對(duì)ARC患者視力的影響不大,但隨著晶狀體渾濁的加重,患者視力逐漸減弱,嚴(yán)重者可失明,患者的生活受到較大的影響。ARC的治療以手術(shù)治療為主,但部分患者在手術(shù)治療后可出現(xiàn)一些并發(fā)癥,治療效果欠佳[7]。因此,尋找ARC發(fā)生的影響因素對(duì)于預(yù)防及治療ARC至關(guān)重要。

Apelin是從牛胃提取物中分離出來的一種生物活性生長(zhǎng)因子,被認(rèn)為是血管緊張素Ⅱ受體樣蛋白1的內(nèi)源性配體受體,能夠介導(dǎo)血管的生成[8]。Apelin基因編碼77個(gè)氨基酸的前原蛋白,生成多種活性多肽[9]。Apelin-13和Apelin-36是研究最多的Apelin的兩種亞型,其中,Apelin-13具有更多的生物潛能,其對(duì)細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用也較強(qiáng)[10]。有學(xué)者認(rèn)為Apelin-13可以作為高血壓和心血管疾病的新型治療靶點(diǎn)[11]。最近有研究表明,Apelin-13能夠促進(jìn)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞[12]、人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞[13]、視網(wǎng)膜周細(xì)胞[14]、視網(wǎng)膜小膠質(zhì)BV2細(xì)胞[15]的增殖和遷移,其對(duì)相關(guān)眼部疾病的發(fā)生起重要作用,為糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預(yù)防和治療提供了新視角[16-17]。但Apelin-13在ARC中的作用如何,鮮見研究報(bào)告。

本研究結(jié)果顯示,觀察組ARC患者血清Apelin-13水平高于對(duì)照組(P<0.05),這與Vural 等[4]的研究結(jié)果相似;多因素Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示,血清Apelin-13水平升高是ARC發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。上述結(jié)果提示Apelin-13可能參與ARC的發(fā)病機(jī)制,原因可能是Apelin-13使得視網(wǎng)膜血管通透性發(fā)生改變,導(dǎo)致晶狀體渾濁,促進(jìn)白內(nèi)障的發(fā)生,但其具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究。此外,本研究結(jié)果顯示,晶狀體渾濁部位不同的患者其血清Apelin-13水平不同(P<0.05),而后囊下白內(nèi)障患者血清Apelin-13水平相對(duì)較高,這提示血清Apelin-13水平可能與ARC的病變部位有關(guān),但其具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果還顯示,血清Apelin-13水平診斷ARC的曲線下面積為0.908,敏感度為83.0%,特異度為91.2%,提示血清Apelin-13水平對(duì)ARC具有較高的診斷價(jià)值,有望成為ARC的生物學(xué)標(biāo)志物。

多因素Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示,年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖水平也是ARC發(fā)生的影響因素(P<0.05)。原因可能是衰老和肥胖會(huì)導(dǎo)致血液黏滯度增加、血流緩慢、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,并能促進(jìn)ARC相關(guān)炎癥標(biāo)志物釋放,這將進(jìn)一步加重視網(wǎng)膜血管病變,導(dǎo)致晶狀體渾濁,引發(fā)白內(nèi)障[18];而長(zhǎng)期的血壓升高會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管痙攣、狹窄,甚至血管閉塞,進(jìn)而引起眼內(nèi)壓升高,并可通過氧化應(yīng)激途徑誘導(dǎo)晶狀體蛋白脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致晶狀體渾濁[19];血糖升高會(huì)促使晶狀體上皮和皮質(zhì)內(nèi)醛糖還原酶濃度升高,進(jìn)而催化葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇,而山梨醇的積累會(huì)增加晶狀體內(nèi)的滲透壓,影響晶狀體透明度,最終誘發(fā)ARC[20]。而本研究的相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清Apelin-13水平與年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖水平呈正相關(guān)(P<0.05),這提示Apelin-13可能與衰老、肥胖、高血壓、高血糖等多種因素相互作用,共同參與ARC的發(fā)病機(jī)制。

綜上所述,ARC患者血清Apelin-13水平升高,其中后囊下白內(nèi)障患者血清Apelin-13水平相對(duì)較高。血清Apelin-13水平是ARC發(fā)生的影響因素,其可能與衰老、肥胖、高血壓、高血糖等多種因素相互作用,共同參與ARC的發(fā)病機(jī)制。臨床上檢測(cè)血清Apelin-13水平可為ARC的診斷提供一定的參考。但Apelin-13水平與ARC之間的具體作用機(jī)制,還需后續(xù)深入研究以證實(shí)。