楊奇，蔡宇

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院腫瘤中心1，消化內(nèi)一科2，遼寧 阜新 123000）

胃食管反流病是指胃內(nèi)容物（包括十二指腸液）反流入食管，因食管無類似胃的黏膜保護(hù)層，而出現(xiàn)癥狀或并發(fā)癥，其中以胃灼熱、反酸最為常見[1]。質(zhì)子泵抑制劑被證實(shí)能夠有效治療胃食管反流病，緩解患者的臨床癥狀[2]，但據(jù)研究報(bào)道[3]，質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致胃泌素升高及相關(guān)改變、低鎂血癥、骨質(zhì)疏松、維生素B12吸收障礙等?；谖杆岷臀该谒卮嬖诿黠@的負(fù)反饋關(guān)系這一特點(diǎn)，本研究主要分析長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃食管反流病患者胃泌素的影響，以期為臨床合理使用質(zhì)子泵抑制劑提供借鑒。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021 年1 月—2022 年1 月本院接診且需長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑的45 例老年胃食管反流病患者為研究對(duì)象。其中，男性25 例，女性20 例；年齡61～70 歲，平均年齡（66.83±3.72）歲；基礎(chǔ)?。焊哐獕?4 例，冠心病18 例，慢性阻塞性肺疾病8 例，糖尿病7 例。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并自愿參與研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)；體質(zhì)指數(shù)＜24 kg/m2；年齡大于60 歲；入組前3 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗生素；無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病、認(rèn)知障礙者；合并惡性腫瘤者；伴有臟器損害可影響藥物代謝者。

1.3 方法

所有患者均予以質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046379，規(guī)格：20 mg×7 片）治療，治療前均行快速尿素酶試驗(yàn)或14C-UBT，明確H.pylori 感染情況。若H.pylori 為陽(yáng)性，前5 d 應(yīng)用埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg（國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021518，規(guī)格：0.25 g×50 粒，生產(chǎn)廠家：廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠），2 次/d；后5 d 應(yīng)用埃索美拉唑20mg+克拉霉素500mg（國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990225，規(guī)格：0.25 g×6T，生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司）+呋喃唑酮100mg[國(guó)藥準(zhǔn)字：H41020023，規(guī)格：0.1 g×100 片，生產(chǎn)廠家：上海玉瑞生物科技（安陽(yáng)）藥業(yè)有限公司]，2 次/d。隨后與H.pylori 陰性的患者治療辦法相同，給予埃索美拉唑20mg/d。

1.4 觀察指標(biāo)

分析患者治療1、3、6 個(gè)月食管嚴(yán)重程度分級(jí)、癥狀積分、胃酸、胃泌素變化情況。①胃酸水平評(píng)價(jià)：測(cè)定胃內(nèi)監(jiān)測(cè)時(shí)間內(nèi)每小時(shí)的平均pH 值和胃內(nèi)pH中位數(shù)，胃內(nèi)pH 中位數(shù)包括pH ≥5 以上時(shí)間占監(jiān)測(cè)的24 h 內(nèi)的百分比。②胃泌素水平測(cè)定：采用放射免疫法測(cè)定胃泌素。③食管嚴(yán)重程度分級(jí)：內(nèi)鏡下胃食管反流病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用的是1994 年制定的洛杉磯分類，其中正常：指食管黏膜沒有破損；A 級(jí)：指有1 個(gè)或1 個(gè)以上食管黏膜破損，長(zhǎng)徑＜5 mm；B 級(jí)：指有1 個(gè)或1 個(gè)以上食管黏膜破損，長(zhǎng)徑＞5 mm，但沒有融合性病變；C 級(jí)：指黏膜破損有融合，但＜75%食管周徑；D 級(jí)：指黏膜破損融合，至少達(dá)到75%的食管周徑[4]。④癥狀積分：通過本院自制的量表，以0、1、2、3 分分別評(píng)價(jià)燒心、反酸、胸痛癥狀的嚴(yán)重程度，分值與癥狀成正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0 進(jìn)行整理，計(jì)量資料表示為（±s），采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，采用χ2檢驗(yàn)和（或）秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后食管嚴(yán)重程度分級(jí)情況比較

治療1、3、6 個(gè)月后食管嚴(yán)重程度分級(jí)優(yōu)于治療前，治療6 個(gè)月患者食管嚴(yán)重程度分級(jí)優(yōu)于治療1、3 個(gè)月，且治療3 個(gè)月優(yōu)于治療1 個(gè)月（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者食管嚴(yán)重程度分級(jí)比較[n（%）]

2.2 治療前后癥狀積分比較

治療1、3、6 個(gè)月后患者燒心、反酸、胸痛癥狀積分低于治療前，治療6 個(gè)月患者燒心、反酸、胸痛癥狀積分低于治療1、3 個(gè)月，且治療3 個(gè)月低于治療1 個(gè)月（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后患者癥狀積分比較[（±s），分]

表2 治療前后患者癥狀積分比較[（±s），分]

時(shí)間 例數(shù) 燒心 反酸 胸痛治療前 45 3.68±1.30 3.49±1.12 3.72±1.41治療1 個(gè)月 45 3.15±1.02 2.98±1.14 3.06±1.03治療3 個(gè)月 45 2.48±0.81） 2.36±0.73 2.43±0.85治療6 個(gè)月 45 1.05±0.43 0.78±0.49 1.04±0.43

2.3 治療前后胃內(nèi)pH 值比較

治療1、3、6 個(gè)月后患者胃內(nèi)pH 值、pH 百分比≥5（%）大于治療前，治療6 個(gè)月患者胃內(nèi)pH 值、pH 百分比≥5（%）大于治療1、3 個(gè)月，且治療3個(gè)月大于治療1 個(gè)月（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后患者胃內(nèi)pH 值比較（±s）

表3 治療前后患者胃內(nèi)pH 值比較（±s）

時(shí)間 例數(shù) 胃內(nèi)pH 值 pH 百分比≥5（%）治療前 45 3.96±1.20 40.58±7.85治療1 個(gè)月 45 4.42±1.09 48.71±4.49治療3 個(gè)月 45 4.97±0.83 56.39±3.66治療6 個(gè)月 45 5.64±0.52 62.47±3.02

2.4 治療前后胃泌素

與治療前（103.48±19.30）pg/ml 相比，治療1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月后患者的胃泌素水平分別為（126.29±15.72）pg/ml、（150.47±17.28）pg/ml、（95.31±20.36）pg/ml，均明顯升高（P＜0.05）；治療6 個(gè)月后患者胃泌素水平高于治療1、3 個(gè)月，且治療3 個(gè)月高于治療1 個(gè)月（P＜0.05）。

3 討論

3.1 質(zhì)子泵抑制劑治療時(shí)間對(duì)療效的影響

為能夠較好地控制癥狀，胃食管反流病患者需長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑。本研究結(jié)果顯示，治療1、3、6 個(gè)月后患者食管嚴(yán)重程度分級(jí)、燒心/反酸/胸痛癥狀積分較治療前改善（P＜0.05），提示質(zhì)子泵抑制劑用于治療胃食管反流病的療效顯著。質(zhì)子泵抑制劑即H+-K+-ATP 酶抑制劑，直接作用于位于胃黏膜細(xì)胞腔側(cè)，特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性地作用于H+-K+-ATP酶，阻斷了胃酸分泌的最后步驟。隨著治療時(shí)間的增加，抑酸作用強(qiáng)、特異性高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久，患者的臨床癥狀逐漸改善[5]。

3.2 質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期使用對(duì)胃酸的影響

本研究通過記錄質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期治療胃食管反流病的指標(biāo)變化發(fā)現(xiàn)，患者在治療1、3、6 個(gè)月后胃內(nèi)pH 值逐漸增大，pH 百分比≥5（%）增加（P＜0.05），表明長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑可有效改善胃食管反流病患者胃內(nèi)的pH，分析原因?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑抑酸作用并不在于阻斷各種受體，而是進(jìn)入胃壁細(xì)胞分泌小管的高酸環(huán)境中與H+結(jié)合形成有活性的次黃酸和亞黃酰胺，亞黃酰胺與H+-K+-ATP 酶共價(jià)結(jié)合，高度選擇性地降低胃酸分泌，且其與質(zhì)子泵的結(jié)合牢固不可逆[6]，長(zhǎng)期使用抑酸完全、強(qiáng)度大、維持時(shí)間長(zhǎng)，作用顯著。

3.3 質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期使用對(duì)胃泌素的影響

胃泌素的生理學(xué)作用是促進(jìn)胃酸分泌與胃酸負(fù)反饋，維持食管下段括約肌的壓力，防止胃食管反流，促進(jìn)胃腸道黏膜生長(zhǎng)，改善胃黏膜營(yíng)養(yǎng)和供血。研究結(jié)果顯示，治療1、3、6 個(gè)月后患者胃泌素水平升高（P＜0.05），表明長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)導(dǎo)致胃泌素水平升高，分析原因?yàn)殚L(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑發(fā)揮了顯著的抑酸效果，胃內(nèi)酸度的降低會(huì)促使胃竇G 細(xì)胞產(chǎn)生胃泌素[7]。由于胃泌素控制胃腸道干細(xì)胞的分化，且對(duì)腸嗜鉻樣細(xì)胞、壁細(xì)胞及胰腺、結(jié)腸內(nèi)的某些類型上皮細(xì)胞具有促生長(zhǎng)作用[8]，因此胃泌素長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)是否會(huì)引起上述細(xì)胞突變、增生、癌變值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。

綜上所述，長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病抑酸效果明顯，可有效改善患者的食管嚴(yán)重程度、燒心/反酸/胸痛癥狀積分以及胃內(nèi)pH 值，但會(huì)引起胃泌素水平顯著升高，由此是否會(huì)導(dǎo)致系列不良反應(yīng)或并發(fā)癥需臨床醫(yī)務(wù)工作者密切關(guān)注并及時(shí)干預(yù)。