張翠改,劉會(huì)寧,高麗娜,李麗,孫莉

動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病仍是導(dǎo)致死亡和過(guò)早死亡的主要原因[1],我國(guó)是該疾病負(fù)擔(dān)最高的國(guó)家之一,因此早期篩查、干預(yù)十分必要[2]。超聲技術(shù)和血常規(guī)生化檢測(cè)已被廣泛應(yīng)用于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerosis plaques, CASP)的人群篩查,以期提示相關(guān)人群心腦血管健康狀況和早期干預(yù)。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)(atherogenic index of plasma, AIP)通過(guò)三酰甘油(TG)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比值的對(duì)數(shù)得出,因?yàn)楦咚絋G可促進(jìn)AS的發(fā)展,而HDL能夠逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇、抗炎、抗氧化,是抗AS因素,所以相比于傳統(tǒng)的單一血脂指標(biāo),AIP更全面地反映了致AS因素與抗AS因素之間的平衡,是綜合性的血脂評(píng)價(jià)指標(biāo)[3-4]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),該指標(biāo)升高是冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5],與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性顯著高于其他常規(guī)生化檢測(cè)指標(biāo)[6]。

高校教師是學(xué)校教學(xué)、科研的中堅(jiān)力量,每天伏案工作多個(gè)小時(shí),教學(xué)、科研壓力大并缺少運(yùn)動(dòng)和休息,導(dǎo)致頸椎病、血液循環(huán)障礙、心腦血管疾病發(fā)病的年輕化[7]。我國(guó)高校青年教師猝死偶有發(fā)生,該人群處境已從“象牙塔”轉(zhuǎn)變?yōu)椤安ＡТ髲B”[8-9],其首要病因是心腦血管疾病,這給國(guó)家、學(xué)校和家庭帶來(lái)巨大損失[10-11]。然而這些疾病的發(fā)生、發(fā)展完全是可以預(yù)防和延緩的,提示目前我國(guó)高校教師心腦血管病的危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)及其預(yù)防仍不理想。楊雨辰等[12]新近調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),高校教師人群超重、肥胖和高尿酸檢出率高,但是鮮有報(bào)道在高校教師人群中CASP的危險(xiǎn)因素以及AIP指標(biāo)的診斷效能評(píng)價(jià)。因此,本研究分析高校教師體檢人群CASP的影響因素及其與AIP指標(biāo)的相關(guān)性,探討AIP在該人群中的診斷價(jià)值,為心腦血管疾病的預(yù)防提供科學(xué)參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021年1月—12月在河北省人民醫(yī)院健康體檢中心體檢的高校教師1 965例。所有體檢者均接受頸動(dòng)脈超聲檢查CASP和各項(xiàng)體檢項(xiàng)目。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥35歲;(2)體檢項(xiàng)目信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有嚴(yán)重肝腎功能異常、感染的患者;(2)患有自身免疫性疾病以及處于應(yīng)激狀況的患者;(3)所需檢查數(shù)據(jù)缺失以及頸動(dòng)脈超聲結(jié)果描述不全的患者。依據(jù)頸動(dòng)脈超聲診斷結(jié)果,形成CASP 887例為CASP組、未形成CASP 1 078例為無(wú)CASP組。本研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019科研倫理第90號(hào))。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集:應(yīng)用統(tǒng)一編制的體檢報(bào)告記錄被調(diào)查者的基本信息,包括性別、年齡、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、吸煙以及飲酒、既往病史、家族史及現(xiàn)病史等。

1.2.2 血液生化指標(biāo)檢測(cè):所有體檢人員均于清晨空腹12 h后抽取靜脈血5 ml,采用Power Processor AU5821(美國(guó)Beckman公司)儀器進(jìn)行生化檢測(cè)。血液生化指標(biāo)主要包括:空腹血糖(FPG)、血清肌酐(SCr)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和白蛋白(Alb)等。

1.2.3 AIP測(cè)算[3]:由實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)外周血中TG和HDL-C計(jì)算得出,即:AIP=log(TG/HDL-C)。為避免AIP出現(xiàn)負(fù)數(shù)以及保證數(shù)據(jù)的正態(tài)分布,分析時(shí)將其乘100后再取其對(duì)數(shù)。

1.2.4 頸動(dòng)脈超聲檢查CASP及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):選用彩色多普勒超聲診斷儀APLI0 500 TUS-A500對(duì)所有體檢者進(jìn)行檢查,探頭頻率為7.5～10 MHz。所有受檢者均保持仰臥位,依次掃描雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈分叉部、起始部、距離頸內(nèi)動(dòng)脈起始2 cm處,對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)進(jìn)行檢測(cè)。

頸動(dòng)脈超聲測(cè)量結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn): IMT<1.0 mm為正常;1.0～1.4 mm為動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚,≥1.5 mm判定為CASP形成[13]。以IMT增厚(≥1.0 mm)作為AS發(fā)生的標(biāo)志,根據(jù)斑塊形成標(biāo)準(zhǔn)將結(jié)局變量定義為是否有斑塊形成,并將納入的所有體檢者分為:斑塊組(CASP組)和正常組(無(wú)CASP組)。將AIP指標(biāo)四分位分組(第1至第4分位,Q1～Q4)。

2 結(jié) 果

2.1 PSM匹配前后體檢對(duì)象基線資料分析 經(jīng)PSM共匹配成功543對(duì),匹配前,2組體檢者性別、年齡、吸煙和飲酒的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),匹配后2組性別、年齡、吸煙和飲酒比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

2.2 PSM匹配后單因素Logistic回歸分析體檢者CASP形成的危險(xiǎn)因素 應(yīng)用單因素Logistic回歸分析篩選體檢者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素,以體檢者頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果中CASP是否檢出為因變量,將BMI、SBP、DBP、FPG、SCr、UREA、UA、TG、LDL-C、HDL-C、Alb、AIP納入自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,BMI、SBP、DBP、FPG、SCr、UREA、UA、TG、LDL-C及AIP是影響CASP形成的危險(xiǎn)因素,Alb和HDL-C是影響CASP形成的保護(hù)因素,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 匹配后對(duì)影響CASP形成的單因素Logistic回歸分析

2.3 PSM匹配后多因素Logistic回歸分析體檢者CASP形成的危險(xiǎn)因素 以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。經(jīng)逐步選擇,用輸入法篩選變量,最終進(jìn)入多因素回歸模型的危險(xiǎn)因素為BMI、SBP、FPG、SCr、LDL-C和AIP(P<0.05),見表3。

表3 匹配后AIP對(duì)CASP形成的多因素Logistic回歸分析

2.4 PSM匹配前后不同AIP亞組中CASP的檢出情況 PSM匹配前,將高校體檢教師AIP結(jié)果按四分位數(shù)分組,結(jié)果顯示,Q1至Q4各亞組CASP檢出率分別為9.8%、10.5%、11.4%、13.4%,隨著AIP值的增加,高校教師CASP檢出率顯著增加(P<0.001)。經(jīng)PSM匹配后統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,Q1至Q4各亞組CASP檢出率分別為11.1%、11.7%、12.2%、13.9%,仍然伴隨AIP值的增加,高校教師CASP檢出率增加(P<0.001),見表4。

2.5 ROC曲線評(píng)價(jià)AIP對(duì)高校教師人群CASP檢出的診斷效能 采用ROC曲線評(píng)估AIP對(duì)高校教師CASP檢出的診斷效能。同時(shí)選取TG、LDL-C、BMI和FPG做聯(lián)合分析。在不同體檢對(duì)象的檢測(cè)指標(biāo)中,AIP診斷效果最佳,AUC為0.745(95%CI0.723～0.766),cut-off值為3.1,敏感度為0.583,特異度為0.842,約登指數(shù)為0.425,AIP的AUC均顯著高于TG、LDL-C、BMI和FPG(Z/P=8.338/<0.001,9.865/<0.001,9.341/<0.001,8.338/<0.001),見圖1、表5。

圖1 ROC分析AIP對(duì)高校教師人群CASP的診斷效能

表5 AIP、TG、LDL-C、BMI和FPG對(duì)高校教師人群CASP診斷效能比較

3 討 論

盡管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚,但是,脂質(zhì)積累導(dǎo)致的內(nèi)皮損傷和功能障礙并伴隨持續(xù)炎性反應(yīng)是發(fā)病的起始原因,進(jìn)而巨噬細(xì)胞在血管壁脂質(zhì)積聚處吞噬LDL-C顆粒后形成泡沫細(xì)胞并凋亡,平滑肌細(xì)胞遷移形成纖維帽,最終形成斑塊。另外,斑塊形成過(guò)程中,除了低剪切速率和血液湍流增加外,高循環(huán)致動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)水平顯著升高,即:血清三酰甘油、載脂蛋白B和小低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)升高伴隨HDL-C低水平[14]。AIP是根據(jù)患者單個(gè)脂質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)TG和HDL-C的檢測(cè)結(jié)果通過(guò)log10(TG/HDL-C)公式換算得出,與簡(jiǎn)單的脂質(zhì)參數(shù)相比,AIP與心血管疾病(CVD)有更強(qiáng)的相關(guān)性,對(duì)心血管事件有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力[15]。本研究結(jié)果顯示,高校教師CASP的檢出率為45.14%,明顯高于夏婷等[16]報(bào)道的我國(guó)中老年頸動(dòng)脈斑塊檢出率為25.9%(459/1 770)。另外,李雯等[17]在研究非高血壓中老年人群血壓變化與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn),正常血壓人群頸動(dòng)脈斑塊的檢出率為32.4%,正常高值血壓人群頸動(dòng)脈斑塊的檢出率為38.1%。雖然低于梁君等[18]報(bào)道上海市閔行區(qū)虹橋社區(qū)2017年度健康體檢者1 381例中CASP的總檢出率為54.67%,但是總體來(lái)說(shuō),本次調(diào)查該地區(qū)高校教師的CASP檢出率仍然較高,心血管健康狀況監(jiān)測(cè)十分必要。

已知LDL-C顆粒大小可作為判斷AS以及冠心病危險(xiǎn)性的最佳指標(biāo),LDL-C顆粒直徑每減少0.65 nm,患冠心病危險(xiǎn)性增加35%[19],其主要機(jī)制是因?yàn)樾《艿腖DL-C可能更容易滲透血管壁,發(fā)生氧化修飾并導(dǎo)致膽固醇沉積于動(dòng)脈壁。已有報(bào)道sLDL水平升高者冠心病或心肌梗死危險(xiǎn)性顯著增加,其作為預(yù)測(cè)冠心病危險(xiǎn)性的指標(biāo)比LDL-C更好[20];AIP與LDL顆粒直徑呈負(fù)相關(guān),可以認(rèn)為AIP升高即意味著LDL顆粒直徑變小,sLDL所占的比例增高。由于直接測(cè)定LDL顆粒直徑困難且費(fèi)用昂貴,AIP作為一個(gè)簡(jiǎn)便而有效的指標(biāo),可間接反映LDL顆粒直徑大小與sLDL比例,因此其在預(yù)測(cè)AS方面有著較大的應(yīng)用前景。Wu等[21]通過(guò)Meta分析證實(shí)了AIP指標(biāo)與成年人血脂異常以及冠心病具有很好的相關(guān)性,并推薦多危險(xiǎn)因素全面干預(yù)的治療方案。本研究通過(guò)分析高校教師AIP與CASP的關(guān)系,利用PSM的方法,對(duì)體檢者是否檢出CASP進(jìn)行了匹配,共543對(duì)匹配成功,匹配成功患者基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)各協(xié)變量的均衡性也基本一致。對(duì)AIP進(jìn)行四分位分組,結(jié)果顯示,匹配前后隨著AIP數(shù)值的增加,CASP的檢出率均呈上升趨勢(shì)(P<0.001)。這些結(jié)果提示AIP可作為血脂異常的指標(biāo),可有效預(yù)測(cè)高校教師的CASP發(fā)生情況。

筆者通過(guò)繪制ROC曲線進(jìn)一步評(píng)估AIP對(duì)高校教師人群CASP檢出的診斷價(jià)值,分析結(jié)果顯示AUC為0.745(95%CI0.723～0.766),cut-off值為3.1,敏感度為0.583,特異度為0.842,約登指數(shù)為0.425,這提示AIP對(duì)于CASP的檢出具有一定的診斷價(jià)值。CASP及IMT已被驗(yàn)證是全因死亡率的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[22];在一項(xiàng)前瞻性研究中同樣證實(shí),AIP不僅與頸動(dòng)脈斑塊檢出關(guān)聯(lián),被用作AS的指標(biāo),而且在體檢項(xiàng)目中容易實(shí)現(xiàn)[23]。因此,本研究結(jié)果表明AIP應(yīng)用于高校教師這一特殊群體的健康普查具有重要應(yīng)用價(jià)值。

雖然本研究只針對(duì)石家莊市內(nèi)高校教師人群,僅僅是一項(xiàng)單中心、回顧性調(diào)查,但是仍有一定的指示性,促使多中心、前瞻性相關(guān)研究以期得出在高校教師人群中更具普適性的結(jié)論。高校教師體檢常見的健康問(wèn)題主要包括:血脂異常、血尿酸升高、超重/肥胖、血壓升高、空腹血糖升高,建議高校教師要重視自身健康,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,合理膳食,戒煙限酒,勞逸結(jié)合,身心平衡,加強(qiáng)鍛煉,而推廣AIP作為高校教師簡(jiǎn)便而有效的CASP監(jiān)測(cè)指標(biāo)能夠起到CVD的預(yù)防作用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

張翠改:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過(guò)程,論文撰寫,論文修改,論文審核;劉會(huì)寧:提出研究思路,分析數(shù)據(jù);高麗娜:資料搜集整理,論文修改;李麗、孫莉:進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析