黃碗文， 林智摸， 余焯燊， 米建平

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.深圳市羅湖中醫(yī)院兒童康復(fù)科，廣東深圳 518009；3.廣東省中醫(yī)院傳統(tǒng)療法科，廣東廣州 510102）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以高血壓、高血糖、血脂異常和肥胖為主要表現(xiàn)的臨床癥候群[1]。在我國，年齡≥18 歲居民中MS患病率為33.8%，預(yù)計有4.5 億患者[2]，而高腰圍、高血壓和低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的患病率分別為40.8%、49.4%和41.1%[3]。MS 增加了罹患糖尿病、冠心病、腦卒中、非酒精性肝炎、多囊卵巢綜合征、惡性腫瘤等疾病的風(fēng)險[4]。胰島素抵抗（IR）是MS最重要的病理基礎(chǔ)[5]。胰島素受體底物1（IRS-1）/磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（GLUT4）信號通路是機體調(diào)節(jié)胰島素的主要機制，胰島素抵抗與IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4信號通路異常密切相關(guān)[6]。本課題組在臨床實踐中使用電針關(guān)元、中脘、足三里、豐隆等穴位治療MS，取得良好的療效，但具體機制尚不清楚。因此，本研究構(gòu)建MS大鼠模型，觀察電針關(guān)元、中脘、足三里、豐隆等穴位對MS大鼠肝臟IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4 的影響，探討其對MS 的治療作用及機制，以期為MS 的臨床治療提供參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1. 1 實驗動物SPF 級雄性SD 大鼠40 只，6 周齡，體質(zhì)量（220 ± 20）g，購自廣東萊迪生物醫(yī)藥研究院有限公司，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（粵）2022-0064。于廣東省中醫(yī)院實驗動物中心飼養(yǎng)，實驗動物使用許可證號：SYXK（粵）2019-0202，飼養(yǎng)環(huán)境：溫度（20 ± 2）℃，濕度（60 ±5）%，12 h光照/12 h黑暗周期。本動物實驗方案已通過廣東省中醫(yī)院實驗動物倫理委員會的審查批準，批準號：2020047。

1.2 藥物、試劑與儀器高脂高糖高鹽飼料，由普通飼料50%、蔗糖18%、豬油10%、蛋黃粉12%、膽固醇2%、食鹽7.5%、膽鹽0.5%組成，購自廣東醫(yī)學(xué)實驗動物中心。鹽酸二甲雙胍片，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H20023370?？崭寡牵‵PG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、游離脂肪酸（FFA）、脂聯(lián)素（APN）等檢測試劑盒，均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；總RNA 提取試劑、放射免疫沉淀分析（RIPA）裂解液、StarScript Ⅱ去基因組DNA反轉(zhuǎn)錄預(yù)混試劑，均購自北京康潤誠業(yè)生物科技有限公司。IRS-1 抗體、PI3K 抗體、Akt 抗體、GLUT4 抗體、β-actin 抗體、辣根過氧化物酶（HRP）標記山羊抗兔IgG二抗，均購自上海鈺博生物科技有限公司。StepOnePlus qRT-PCR 儀（美國ABI 公司）；Invitrogen E-Gel Power Snap 凝膠成像系統(tǒng)（美國Thermo Fisher Scientific 公司）；FK-SY96A 型酶標儀（山東方科儀器有限公司）；C5050R 型高速冷凍離心機（上海元析儀器有限公司）；BA6002 精密電子天平（澳洲KEWLAB 公司）；LV-150N 型光學(xué)顯微鏡（日本Nikon公司）；medlab型大小鼠無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)（南京卡爾文生物科技有限公司）；0.16 mm×7 mm 一次性針灸針（北京中研太和科技有限公司）。

1.3 分組與造模大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1 周后，隨機分為正常組10 只和MS 造模組30 只。采用飲食喂養(yǎng)方法構(gòu)建MS大鼠模型[7]，MS造模組大鼠給予高脂高糖高鹽飼料喂養(yǎng)，正常組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)，喂養(yǎng)時間為12 周。每周測量大鼠的體質(zhì)量、腹圍和血壓。MS 大鼠模型構(gòu)建成功的標準[7]：MS 造模組大鼠體質(zhì)量＞正常組大鼠體質(zhì)量平均值1.4倍標準差，MS造模組大鼠腹圍＞正常組大鼠腹圍平均值1.4 倍標準差，MS 造模組大鼠FPG或TG或SBP（DBP）＞正常組大鼠平均值1.4倍標準差，HDL-C＜正常組大鼠平均值1.4倍標準差，4項中滿足2 項皆認為MS 大鼠造模成功。喂養(yǎng)12 周后，MS 造模組30 只大鼠中6 只造模不成功，可能是進食高脂高糖高鹽飼料量少造成的。最后，將造模成功的大鼠隨機分為模型組、二甲雙胍組、電針組，每組8只。

1.4 干預(yù)方法按照《大鼠穴位圖譜的研制》[8]，電針組大鼠給予關(guān)元、中脘、足三里、豐隆等穴位針刺，將大鼠用鼠袋固定后，直刺3 mm，連接穴位刺激儀，選擇疏密波，頻率為2 Hz/100 Hz，強度以針柄微顫或局部肌肉微顫為度，留針20 min，每日1 次；根據(jù)成人的臨床劑量和成人與動物體表面積折算法計算大鼠劑量[9]，二甲雙胍組大鼠給予鹽酸二甲雙胍片的生理鹽水混懸液（劑量105 mg·kg-1·d-1）灌胃，每日1次；正常組和模型組大鼠只固定，不針刺。連續(xù)治療21 d。

1.5 觀察指標與方法

1.5.1 大鼠體質(zhì)量及Lee’s 指數(shù) 測量大鼠的體質(zhì)量、體長，計算Lee’s指數(shù)=×1 000/體長（cm）。

1.5.2 血壓監(jiān)測 電針治療結(jié)束后，大鼠處于安靜狀態(tài)時測量尾動脈血壓，測量3 次，取平均值，記錄收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），每周測量1次。

1. 5. 3 血清學(xué)檢測 末次給藥禁食不禁飲12 h，給予2%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，腹主動脈采血，以3 000 r/min 離心（離心半徑為8 cm）10 min，取血清，按照試劑盒說明書檢測血清FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、APN 的含量，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG（mmol·L-1）×FINS（mIU·L-1）/22.5。

1.5.4 腹腔脂肪質(zhì)量 處死大鼠，分離獲得腸系膜、附睪等位置脂肪，清洗后濾紙吸干，稱質(zhì)量。計算體脂比=（腹腔脂肪質(zhì)量/體質(zhì)量）×100%。

1. 5. 5 實時定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）法檢測肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 的mRNA表達 TRIzol 法提取大鼠肝臟總RNA。逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，反應(yīng)條件：50 ℃、15 min，85 ℃、2 min。PCR擴增，引物序列：IRS-1 正向5’-CTGCATAA TCGGGCAAAGGC-3’，反向5’-TGACTCTCGTAG TGACGGTG-3’；PI3K 正向5’-ACCACATGAAGG AGCCGAAG-3’，反向5’-GAAGCCGAGGAAGTA CACCA-3’；Akt 正向5’-TTTCAAACGTGCGCTCA TGG-3’，反向5’-GGTACTCGCGTGCAAACTTT-3’；GLUT4 正向5’-CAGCCCATCATCATCGCCAT-3’，反向5’-ATCTTTGAGAAGGCGGGCGT-3’。擴增程序：95 ℃、30 s；95 ℃、10 s，60 ℃、30 s，40 個循環(huán)。以β-actin 為內(nèi)參，采用2-△△Ct法計算目的基因相對表達量。

1. 5. 6 Western Blot 法檢測肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4的蛋白表達 將新鮮的肝臟組織在液氮中快速冷凍，剪碎后加入RIPA裂解液，充分研磨勻漿，以3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心15 min。離心后取上清液，用二喹啉甲酸（BCA）法測定蛋白濃度，將蛋白樣品進行十二烷基硫酸鈉（SDS）-聚丙烯酰氨凝膠電泳（PAGE）分離，然后轉(zhuǎn)移到聚合物膜，置于5%脫脂牛奶中封閉2 h。分別加入IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4、β-actin等抗體，4 ℃孵育過夜，洗膜。再加入二抗，搖床孵育2 h，洗膜。顯影，進行凝膠成像分析。以β-actin為內(nèi)參。

1.5.7 蘇木素-伊紅（HE）染色法觀察大鼠肝臟和胸主動脈組織病理改變 剪取大鼠肝臟和胸主動脈組織標本，固定，脫水，透明化，浸漬，包埋，制成4 ～6 μm 厚度的組織切片，進行HE 染色，脫色，封片，放置于顯微鏡下拍照觀察。

1. 6 統(tǒng)計方法采用SPSS 27.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用LSD法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠肥胖程度比較表1 結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)、腹腔脂肪質(zhì)量、體脂比均升高（P＜0.05）；與模型組比較，電針組和二甲雙胍組大鼠體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)、腹腔脂肪質(zhì)量、體脂比增加（P＜0.05）；與二甲雙胍組比較，電針組大鼠上述指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 各組大鼠肥胖程度比較Table 1 Comparison of degrees of obesity among each group of rats（±s）

表1 各組大鼠肥胖程度比較Table 1 Comparison of degrees of obesity among each group of rats（±s）

注：①P＜0.05，與正常組比較；②P＜0.05，與模型組比較

組別正常組模型組二甲雙胍組電針組鼠數(shù)/只10 888體質(zhì)量/g 516.28±21.42 635.12±32.25①532.42±29.85②543.28±28.14②Lee’s指數(shù)321.52±18.25 378.68±21.34①335.14±18.74②340.25±23.41②腹腔脂肪質(zhì)量/g 10.25±1.06 17.65±2.68①13.12±2.05②13.86±2.14②體脂比/%1.98±0.19 2.78±0.26①2.46±0.23②2.55±0.18②

2.2 各組大鼠血糖、胰島素和血壓比較表2 結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP 水平均升高（P＜0.05）；與模型組比較，電針組和二甲雙胍組大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP 水平均降低（P＜0.05）；與二甲雙胍組比較，電針組大鼠上述指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表2 各組大鼠血糖、胰島素和血壓水平比較Table 2 Comparison of blood glucose，insulin and blood pressure among each group of rats（±s）

表2 各組大鼠血糖、胰島素和血壓水平比較Table 2 Comparison of blood glucose，insulin and blood pressure among each group of rats（±s）

注：①P＜0.05，與正常組比較；②P＜0.05，與模型組比較

組別正常組模型組二甲雙胍組電針組鼠數(shù)/只10 888 FPG/（mmol·L-1）4.67±0.69 7.83±1.56①5.67±1.34②5.89±1.82②FINS/（mIU·L-1）18.72±2.38 35.62±4.23①22.98±4.23②23.75±5.14②HOMA-IR 3.89±0.62 12.40±1.53①5.79±1.04②6.22±0.96②SBP/mmHg 116.96±11.25 135.46±16.28①124.52±8.42②123.45±12.51②DBP/mmHg 79.35±5.81 98.25±9.42①86.46±6.51②84.82±5.19②

2.3 各組大鼠血脂水平比較表3 結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高（P＜0.05），HDL-C 水平降低（P＜0.05）；與模型組比較，電針組和二甲雙胍組大鼠血清TC、TG、LDL-C 水平降低（P＜0.05），HDL-C 水平升高（P＜0.05）；與二甲雙胍組比較，電針組大鼠上述指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表3 各組大鼠血脂比較Table 3 Comparison of blood lipids among each group of rats（±s，mmol·L-1）

表3 各組大鼠血脂比較Table 3 Comparison of blood lipids among each group of rats（±s，mmol·L-1）

注：①P＜0.05，與正常組比較；②P＜0.05，與模型組比較

組別正常組模型組二甲雙胍組電針組鼠數(shù)/只10 888 TC 2.26±0.48 3.18±0.52①2.78±0.56②2.63±0.41②TG 0.62±0.15 0.89±0.21①0.78±0.24②0.71±0.18②HDL-C 1.96±0.31 1.16±0.24①1.51±0.18②1.63±0.25②LDL-C 0.42±0.12 1.13±0.27①0.61±0.15②0.52±0.18②

2.4 各組大鼠血清FFA、APN 水平比較表4 結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠血清FFA 水平升高（P＜0.05），APN水平降低（P＜0.05）；與模型組比較，電針組和二甲雙胍組大鼠血清FFA 水平降低（P＜0.05），APN水平升高（P＜0.05）；與二甲雙胍組比較，電針組大鼠上述指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表4 各組大鼠血清FFA、APN水平比較Table 4 Comparison of serum FFA and APN levels among each group of rats（±s）

表4 各組大鼠血清FFA、APN水平比較Table 4 Comparison of serum FFA and APN levels among each group of rats（±s）

注：①P＜0.05，與正常組比較；②P＜0.05，與模型組比較

組別正常組模型組二甲雙胍組電針組鼠數(shù)/只10 888 FFA/（mmol·L-1）0.32±0.06 0.89±0.12①0.56±0.09②0.48±0.07②APN/（ng·mL-1）5.16±0.42 3.08±0.73①4.12±0.52②4.18±0.64②

2. 5 各組大鼠肝臟組織IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4的mRNA表達比較表5結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA 表達水平均降低（P＜0.05）；與模型組比較，電針組和二甲雙胍組大鼠肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA 表達水平均升高（P＜0.05）；與二甲雙胍組比較，電針組大鼠上述指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表5 各組大鼠肝臟組織IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 的mRNA表達比較Table 5 Comparison of mRNA expressions of IRS-1，PI3K，Akt and GLUT4 among each group of rats（±s）

表5 各組大鼠肝臟組織IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 的mRNA表達比較Table 5 Comparison of mRNA expressions of IRS-1，PI3K，Akt and GLUT4 among each group of rats（±s）

注：①P＜0.05，與正常組比較；②P＜0.05，與模型組比較

組別正常組模型組二甲雙胍組電針組鼠數(shù)/只10 888 IRS-1/β-actin mRNA相對表達量0.96±0.12 0.47±0.05①0.81±0.12②0.72±0.15②PI3K/β-actin mRNA相對表達量1.25±0.09 0.63±0.13①0.95±0.17②0.86±0.21②Akt/β-actin mRNA相對表達量0.85±0.04 0.41±0.09①0.68±0.15②0.65±0.12②GLUT4/β-actin mRNA相對表達量1.05±0.08 0.69±0.14①0.89±0.18②0.82±0.13②

2. 6 各組大鼠肝臟組織IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 的蛋白表達比較表6、圖1 結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4蛋白表達水平均降低（P＜0.05）；電針組和二甲雙胍組大鼠肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4蛋白表達水平均升高（P＜0.05）；電針組和二甲雙胍組大鼠上述指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

圖1 IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 蛋白的Western Blot條帶Figure 1 Western Blot bands of IRS-1，PI3K，Akt，GLUT4 proteins in each group of rats

表6 各組大鼠肝臟組織IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 的蛋白表達比較Table 6 Comparison of protein expressions of IRS-1，PI3K，Akt and GLUT4 among each group of rats （±s）

表6 各組大鼠肝臟組織IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 的蛋白表達比較Table 6 Comparison of protein expressions of IRS-1，PI3K，Akt and GLUT4 among each group of rats （±s）

注：①P＜0.05，與正常組比較；②P＜0.05，與模型組比較

組別正常組模型組二甲雙胍組電針組鼠數(shù)/只10 888 IRS-1/β-actin蛋白相對表達量0.86±0.02 0.34±0.04①0.56±0.09②0.63±0.08②PI3K/β-actin蛋白相對表達量0.82±0.03 0.31±0.04①0.51±0.05②0.59±0.07②Akt/β-actin蛋白相對表達量1.02±0.06 0.32±0.04①0.78±0.08②0.71±0.06②GLUT4/β-actin蛋白相對表達量0.72±0.04 0.26±0.05①0.58±0.03②0.51±0.02②

2.7 各組大鼠肝臟病理改變圖2 結(jié)果顯示：正常組大鼠肝細胞排列緊密，肝索結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)正常；模型組大鼠肝細胞脂肪變性，胞漿中脂質(zhì)空泡形成，呈氣球樣變，重度腫脹；電針組和二甲雙胍組大鼠肝臟病理改變較模型組減輕；電針組與二甲雙胍組大鼠肝臟病理變化無明顯差異。提示電針可以減輕MS大鼠肝臟脂肪變性。

圖2 各組大鼠肝臟病理改變（HE染色法，×200）Figure 2 Pathological changes in the liver in each group of rats（HE staining，×200）

2. 8 各組大鼠胸主動脈病理改變圖3 結(jié)果顯示：正常組大鼠胸主動脈內(nèi)膜和中膜結(jié)構(gòu)正常；模型組大鼠胸主動脈局部中膜平滑肌細胞增生，內(nèi)膜增厚；電針組和二甲雙胍組大鼠胸主動脈病理改變較模型組減輕；電針組與二甲雙胍組大鼠肝臟病理變化無明顯差異。提示電針可以減輕MS大鼠動脈粥樣硬化。

圖3 各組大鼠胸主動脈病理改變（HE染色法，×100）Figure 3 Pathological changes in the thoracic aorta in each group of rats（HE staining，×100）

3 討論

代謝綜合征（MS）已成為全球性的健康問題，是心腦血管疾病最重要的危險因素，而且與癌癥、非酒精性肝炎等密切相關(guān)。目前，MS 仍缺乏特效藥，治療上主要針對MS 組分以降壓、降糖、降脂等為主[1]。研究[10]表明，我國糖尿病、高血壓、血脂異常治療達標率偏低，給心腦血管疾病防治帶來巨大的挑戰(zhàn)。針灸治療MS具有整體調(diào)節(jié)的多靶點作用效應(yīng)特點且操作簡單等優(yōu)勢，在臨床的應(yīng)用越來越廣泛[11]。闡明針灸對MS 的療效和機制對MS的防治具有一定的借鑒意義。

本研究所采用的高脂高糖高鹽喂養(yǎng)方法構(gòu)建MS 大鼠模型，可以模擬人類營養(yǎng)性代謝紊亂的自然病理進程。研究結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組大鼠體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)、腹腔脂肪質(zhì)量、體脂比、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均升高，HDL-C 水平降低，HE染色結(jié)果可見肝臟脂肪變性和胸主動脈粥樣硬化。提示本研究成功構(gòu)建的MS 大鼠模型具有肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常、高胰島素血癥等特征，并且出現(xiàn)肝臟脂肪變性和動脈粥樣硬化等病理變化。

MS 屬于中醫(yī)學(xué)“肥胖”“腹?jié)M”“消渴”等范疇。由于先天稟賦不足、腎氣虧虛，或年老體虛、正氣不足，或嗜食肥甘厚膩、損傷脾胃，使脾胃臟腑功能失調(diào)，脾主運化水濕，脾虛則水濕不化，聚為痰飲，痰濁阻礙氣機，氣化功能失常，代謝功能紊亂，最終導(dǎo)致MS。脾虛痰濕是MS的核心病機[12]，治療上應(yīng)以健脾化濕為法。本研究中選擇“關(guān)元”“中脘”“足三里”“豐隆”等穴位進行針刺?！半蜓ㄋ?，主治所在”，MS是以腹型肥胖為主的胰島素抵抗的主要臨床表現(xiàn)，故選擇腹部關(guān)元穴、中脘穴為主，其中：關(guān)元為足三陰經(jīng)和任脈交會穴，總調(diào)一身陰氣，刺之可補益元氣，鼓動元氣；中脘穴為胃之募穴，屬陰中之陽，刺之可健脾和胃，輸布水谷津微?！敖?jīng)脈所過，主治所及”，足陽明胃經(jīng)多氣多血，足三里穴乃足陽明胃經(jīng)下合穴，刺之可調(diào)理三焦之氣血，補益氣血生化之源，固護后天之本。豐隆穴為足陽明胃經(jīng)絡(luò)穴，治痰之要穴，刺之可祛痰化濕。上述諸穴配伍，共奏健脾和胃、祛痰化濕功效。既往研究[13]顯示，電針關(guān)元、中脘、足三里、豐隆等穴位可以減輕胰島素抵抗大鼠的體質(zhì)量，增強胰島素敏感性。本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，電針治療后大鼠體質(zhì)量、Lee’s 指數(shù)、腹腔脂肪質(zhì)量、體脂比、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMAIR、TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平升高，HE染色結(jié)果可見肝臟脂肪變性和胸主動脈動脈粥樣硬化減輕。提示電針可以改善MS 大鼠血糖、血脂、血壓，減輕體質(zhì)量，減輕胰島素抵抗，減輕肝臟脂肪變性和主動脈粥樣硬化等病理變化。

脂質(zhì)代謝紊亂在MS的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用[14]。FFA是脂質(zhì)的主要組成部分，以三酰甘油形式儲存在脂肪細胞中，APN 是由脂肪細胞分泌的激素，可以調(diào)節(jié)脂肪細胞的脂質(zhì)代謝和能量平衡。高TG 刺激脂肪細胞分泌釋放FFA，促進脂質(zhì)合成，導(dǎo)致脂肪累積和膽固醇代謝異常。高水平的FFA 可以干擾IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4 信號通路，導(dǎo)致胰島素抵抗，還可以形成慢性炎癥反應(yīng)，甚而加重胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂[15]。APN可以促進脂肪酸氧化，降低脂肪酸的合成速率，減少脂質(zhì)積累[16]。本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，針刺治療后大鼠血清FFA 含量降低，APN 含量升高，提示電針降低FFA 和提高APN 含量，進而減輕MS大鼠胰島素抵抗。

IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4 通路是胰島素信號調(diào)節(jié)的經(jīng)典通路，PI3K 是該通路中的關(guān)鍵信號分子[6]。在肝臟，當(dāng)胰島素作用于細胞膜表面受體蛋白后，首先與IRS-1上游的INSRα亞基結(jié)合，促進INSR的β亞基磷酸化，激活I(lǐng)NSR蛋白，接著促進IRS-1 磷酸化而被活化[17]?；罨腎RS-1 與PI3Kp85 的亞基結(jié)合產(chǎn)生PIP3，使Akt 磷酸化被激活，進而促進GLUT4 轉(zhuǎn)移至細胞膜上攝取葡萄糖，誘導(dǎo)合成肝糖原[18]。本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，針刺治療后大鼠肝臟IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA 和蛋白表達均升高，提示電針可以上調(diào)IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4 的表達，促進胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減輕MS大鼠胰島素抵抗。

綜上所述，電針可以改善MS 大鼠的糖脂代謝，其機制可能與上調(diào)IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4 通路蛋白表達有關(guān)。