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        基于深度學(xué)習(xí)自動(dòng)勾畫(huà)在鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療計(jì)劃中的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)研究

        2023-11-17 12:15:30賴建軍陳麗婷胡海麗蔣璐高暢喻冰琪吳競(jìng)吳稚冰
        關(guān)鍵詞:劑量

        賴建軍 陳麗婷 胡海麗 蔣璐 高暢 喻冰琪 吳競(jìng) 吳稚冰

        鼻咽癌在我國(guó)的發(fā)病率較高,其主要治療手段為以放射治療為主的綜合治療,其中的調(diào)強(qiáng)放射治療(Intensity modulated radiotherapy,IMRT)能給予腫瘤靶區(qū)更好的適形性和劑量跌落梯度,在更準(zhǔn)確地照射腫瘤區(qū)域的同時(shí)能更好地保護(hù)周圍危及器官(Organs at risk,OARs),是目前頭頸部腫瘤放療的主流技術(shù)方法[1,2]。在進(jìn)行鼻咽癌IMRT 放療計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí),因頭頸部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜且OARs 較多,傳統(tǒng)的人工勾畫(huà)方法不僅耗時(shí)費(fèi)力,且缺乏一致性和規(guī)范性,因此,自動(dòng)勾畫(huà)技術(shù)成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)[3~6]。

        自動(dòng)勾畫(huà)程序是利用醫(yī)學(xué)圖像分割技術(shù),在某種最優(yōu)算法下將參考圖像與待勾畫(huà)圖像的解剖特征進(jìn)行空間映射及轉(zhuǎn)換來(lái)完成自動(dòng)勾畫(huà)過(guò)程。本研究基于深度學(xué)習(xí)(Deep learning,DL)的連心智能云自動(dòng)勾畫(huà)平臺(tái)(AIcontour),通過(guò)對(duì)20 例既往行鼻咽癌放療的患者的放療計(jì)劃資料進(jìn)行回顧性研究,通過(guò)基于人工勾畫(huà)的OARs 對(duì)AIcontour 自動(dòng)勾畫(huà)的相應(yīng)結(jié)構(gòu)勾畫(huà)質(zhì)量進(jìn)行幾何學(xué)評(píng)價(jià)、劑量學(xué)評(píng)價(jià)和時(shí)間測(cè)評(píng),多維度系統(tǒng)性研究DL 自動(dòng)勾畫(huà)的OARs 在鼻咽癌IMRT 放療計(jì)劃中的可行性和臨床應(yīng)用價(jià)值。

        1 材料與方法

        1.1 病例選擇與自動(dòng)勾畫(huà)在Raystation 計(jì)劃系統(tǒng)上選取已完成IMRT 治療的20 例鼻咽癌患者放療計(jì)劃資料,該20 例患者OARs 均為人工勾畫(huà),并由主任醫(yī)師審核通過(guò),其中OARs 包括腦干、脊髓、眼球、晶體、視神經(jīng)、腮腺、視交叉。將CT 圖像和人工勾畫(huà)的OARs 導(dǎo)入AIcontour 進(jìn)行相應(yīng)結(jié)構(gòu)的自動(dòng)勾畫(huà)。

        1.2 自動(dòng)勾畫(huà)精度幾何學(xué)評(píng)價(jià)在AIcontour 上,以人工勾畫(huà)的OARs 輪廓體積為基準(zhǔn)真值,采用形狀相似性系數(shù)(Dice coefficient,DCS)、Jaccard 系數(shù)(Jaccard coefficient,JC)、Hausdorff 距離(HD)、體積差異(Volume difference,VD)指標(biāo)定量評(píng)估DL 自動(dòng)勾畫(huà)方法獲得的 OARs 輪廓體積的精確性。

        1.2.1 DCS DCS 用于評(píng)價(jià)自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)OARs 的重合性。DCS=2×(Va∩Vm)/(Va+Vm),其中,Va 為自動(dòng)勾畫(huà)OARs 的體積,Vm 為人工勾畫(huà)OARs 的體積。DCS 值范圍0~1,DCS 值越接近于1,表示兩種勾畫(huà)方式的重合性越好。DSC>0.7 代表自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)的結(jié)構(gòu)重合性較好[3,4]。

        1.2.2 JC JC 用于度量?jī)蓚€(gè)集合(A 和B)之間的相似性,定義為兩個(gè)集合交集的大小除以并集的大小,其計(jì)算公式為J(A,B)=|A∩B|/|A∪B|,0 ≤J(A,B)≤1,JC 數(shù)值越大,表示樣本相似度越高。

        1.2.3 HD HD 是度量空間中任意兩個(gè)集合之間距離的量。定義空間中的兩個(gè)點(diǎn)集A={a1,a2,…},B={b1,b2,…},HD 用于衡量A、B 之間的距離,計(jì)算公式為HD(A,B)=MAX[H(A,B),H(B,A)]。

        1.2.4 VD VD 是自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)結(jié)果體積差異,其計(jì)算公示為VD=Va-Vm,其中,Va 為自動(dòng)勾畫(huà)OARs 的體積,Vm 為人工勾畫(huà)OARs 的體積。

        1.3 基于自動(dòng)勾畫(huà)的計(jì)劃設(shè)計(jì)將自動(dòng)勾畫(huà)的OARs 體積結(jié)構(gòu)導(dǎo)入Raystation 計(jì)劃系統(tǒng)相應(yīng)患者結(jié)構(gòu)集,重新以自動(dòng)勾畫(huà)的OARs 為劑量限制結(jié)構(gòu)進(jìn)行能量為6MV 的9 野均分IMRT 計(jì)劃設(shè)計(jì),最大子野數(shù)(Segments)為70 個(gè),最小子野面積為2cm2,最小子野MU 為5。靶區(qū)處方劑量:PGTVnx 69Gy、PGTVnd 66Gy、PTV 60Gy,分32 次,95%靶區(qū)體積滿足處方劑量。

        1.4 劑量學(xué)評(píng)價(jià)IMRT 放療計(jì)劃經(jīng)主任醫(yī)師審核通過(guò)后,同時(shí)勾選自動(dòng)勾畫(huà)和人工勾畫(huà)的OARs 體積進(jìn)行OARs 劑量學(xué)比較。評(píng)估以DL 自動(dòng)勾畫(huà)OARs 作為劑量限制結(jié)構(gòu)在進(jìn)行計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí),作為基準(zhǔn)真值人工勾畫(huà)的OARs 體積與自動(dòng)勾畫(huà)OARs體積的劑量學(xué)差異。

        1.5 OARs 勾畫(huà)時(shí)間測(cè)評(píng)本研究20 例患者均由同一名主任醫(yī)師分別對(duì)納入的OARs 進(jìn)行人工勾畫(huà)、自動(dòng)勾畫(huà)、自動(dòng)勾畫(huà)加人工干預(yù),分別記錄三種勾畫(huà)方式所需時(shí)間。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS 22.0 軟件對(duì)兩組勾畫(huà)的幾何學(xué)評(píng)價(jià)、劑量學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,行配對(duì)t檢驗(yàn)。三種不同勾畫(huà)方式的勾畫(huà)時(shí)間結(jié)果以表示,行方差分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 自動(dòng)勾畫(huà)幾何學(xué)精度結(jié)果20 例基于人工智能的自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)頭頸部OARs 幾何學(xué)評(píng)價(jià)參數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果見(jiàn)表1。其中,左右眼球、左右腮腺、腦干、脊髓的DCS、JC 平均值均大于0.7;左右晶體的DCS、JC 平均值為0.6~0.7;左右視神經(jīng)的DCS、JC 平均值為0.4~0.6;視交叉的DCS 平均值為0.42,JC 平均值為0.28。VD 方面,自動(dòng)勾畫(huà)的眼球、視交叉、腮腺體積大于人工勾畫(huà)體積,晶體、視神經(jīng)、腦干、脊髓自動(dòng)勾畫(huà)體積小于人工勾畫(huà)體積。HD 距離最大值為左右腮腺,分別為(17.12±0.11)mm、(12.98±0.11)mm。見(jiàn)表1、圖1。

        表1 20 例自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)頭頸部OARs 幾何學(xué)評(píng)價(jià)參數(shù)()

        表1 20 例自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)頭頸部OARs 幾何學(xué)評(píng)價(jià)參數(shù)()

        圖1 自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)頭頸部OARs 對(duì)比圖

        2.2 自動(dòng)勾畫(huà)OARs 和人工勾畫(huà)OARs 受照劑量比較自動(dòng)勾畫(huà)OARs 設(shè)計(jì)的放療計(jì)劃經(jīng)主任醫(yī)師審核通過(guò)后,各限制結(jié)構(gòu)均滿足臨床需求,其中人工勾畫(huà)左右晶體、左右視神經(jīng)和視交叉的OARs 體積受照劑量大于自動(dòng)勾畫(huà)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        20 例患者串行器官受照劑量分布折線圖顯示,在自動(dòng)勾畫(huà)OARs 作為劑量限制結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的放療計(jì)劃下,人工勾畫(huà)的左右晶體、左右視神經(jīng)、視交叉最大受照劑量分布明顯偏離自動(dòng)勾畫(huà),1 例患者右晶體、3 例患者左視神經(jīng)、1 例患者右視神經(jīng)、4 例患者視交叉均超出最大劑量限值。腦干和脊髓的人工勾畫(huà)和自動(dòng)勾畫(huà)最大受照劑量分布趨勢(shì)一致。箱線圖結(jié)果顯示,人工勾畫(huà)的OARs 中右晶體、右視神經(jīng)出現(xiàn)較大偏態(tài)值。見(jiàn)圖2~7。

        2.3 鼻咽癌OARs 人工勾畫(huà)、自動(dòng)勾畫(huà)、自動(dòng)勾畫(huà)加人工干預(yù)三種勾畫(huà)方式時(shí)間比較人工勾畫(huà)時(shí)間為(90.1±12.2)min,自動(dòng)勾畫(huà)時(shí)間為(1.1±0.2)min,自動(dòng)勾畫(huà)加人工干預(yù)勾畫(huà)時(shí)間為(19.2±2.1)min,三種方式勾畫(huà)時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表2 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下的自動(dòng)勾畫(huà)OARs 和人工勾畫(huà)OARs受照劑量比較(cGy,)

        表2 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下的自動(dòng)勾畫(huà)OARs 和人工勾畫(huà)OARs受照劑量比較(cGy,)

        圖2 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下20 例患者晶體受照劑量折線圖(單位:cGy)

        圖3 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下20 例患者視神經(jīng)和視交叉受照劑量折線圖(單位:cGy)

        圖4 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下20 例患者腦干和脊髓受照劑量折線圖(單位:cGy)

        圖5 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下20 例患者晶體受照劑量箱線圖(單位:cGy)

        圖6 自動(dòng)勾畫(huà)計(jì)劃下20 例患者視神經(jīng)和視交叉受照劑量箱線圖(單位:cGy)

        3 討論

        放療中OARs 自動(dòng)勾畫(huà)是利用計(jì)算機(jī)處理下的醫(yī)學(xué)圖像自動(dòng)分割技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)OARs 輪廓的自動(dòng)勾畫(huà)過(guò)程,精準(zhǔn)高效的自動(dòng)勾畫(huà)工具可以減輕放療醫(yī)生工作量、縮短放射治療靶區(qū)勾畫(huà)時(shí)間并提高放療計(jì)劃質(zhì)量[5~7]。近幾十年來(lái),自動(dòng)圖像分割技術(shù)逐步快速發(fā)展,傳統(tǒng)放療CT 圖像自動(dòng)勾畫(huà)技術(shù)為基于圖譜的自動(dòng)分段軟件(Atlas-based autosegmention software,ABAS)勾畫(huà),該技術(shù)的圖像分割方式為將待勾畫(huà)圖像與數(shù)據(jù)集圖像進(jìn)行配準(zhǔn)后標(biāo)記[9],其處理過(guò)程包括圖像預(yù)處理、圖集創(chuàng)建、圖像配準(zhǔn)和標(biāo)記融合多個(gè)步驟,OARs 自動(dòng)勾畫(huà)的精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)受到圖集創(chuàng)建方法[8~12]、標(biāo)記融合方法[13,14]、圖像配準(zhǔn)方法[15~18]的影響?;趫D譜庫(kù)的ABAS 自動(dòng)勾畫(huà)目前在臨床應(yīng)用廣泛,但其使用相對(duì)固定的圖像數(shù)據(jù)集,勾畫(huà)精度的進(jìn)一步發(fā)展受限于處理不同患者的解剖結(jié)構(gòu)變化,且有效地執(zhí)行一次勾畫(huà)任務(wù)需要計(jì)算機(jī)密集處理較多的圖像數(shù)據(jù),耗時(shí)較長(zhǎng)。近年來(lái),基于DL 的快速圖像分割技術(shù)逐步發(fā)展[19~23],其中深度卷積模型的DL 圖像分割技術(shù)研究在生物醫(yī)學(xué)圖像分割中取得較大進(jìn)展并應(yīng)用于腫瘤放療的OARs 自動(dòng)勾畫(huà)中[24]。本研究使用的連心智能云AIcontour 自動(dòng)勾畫(huà)平臺(tái),是基于DL 技術(shù),運(yùn)用U-net 卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)DL 算法,采用標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)對(duì)其進(jìn)行有效訓(xùn)練,通過(guò)算法邏輯實(shí)現(xiàn)圖像快速自動(dòng)分割,是一種高效的自動(dòng)勾畫(huà)程序。

        在針對(duì)DL 的放療OARs 自動(dòng)勾畫(huà)工具評(píng)價(jià)研究中,自動(dòng)勾畫(huà)程序在胸腹部腫瘤放療中的勾畫(huà)效果與人工勾畫(huà)相比具有較高的精度,數(shù)秒就可以快速勾畫(huà)全部OARs,可以較好地輔助人工進(jìn)行放療計(jì)劃設(shè)計(jì)[25~27]。在鼻咽癌的放療中,OARs 多且解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,這時(shí)精準(zhǔn)快速的自動(dòng)勾畫(huà)工具就具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。目前針對(duì)鼻咽癌放療OARs的DL 自動(dòng)勾畫(huà)既往研究多為對(duì)勾畫(huà)結(jié)果與人工勾畫(huà)進(jìn)行幾何學(xué)參數(shù)比較,缺乏多個(gè)病例的劑量學(xué)評(píng)價(jià)研究。本研究使用AIcontour 自動(dòng)勾畫(huà)平臺(tái),對(duì)20 例已完成鼻咽癌放療病例進(jìn)行回顧性研究,通過(guò)基于人工勾畫(huà)的OARs 對(duì)自動(dòng)勾畫(huà)質(zhì)量同時(shí)進(jìn)行幾何學(xué)評(píng)價(jià)和劑量學(xué)評(píng)價(jià),并對(duì)勾畫(huà)所需時(shí)間進(jìn)行時(shí)間測(cè)評(píng),系統(tǒng)性多維度研究DL 自動(dòng)勾畫(huà)的OARs在鼻咽癌IMRT 放療計(jì)劃中的可行性及臨床應(yīng)用價(jià)值。

        本研究結(jié)果中的幾何學(xué)評(píng)價(jià)分析結(jié)果顯示,以主任醫(yī)師手工勾畫(huà)為金標(biāo)準(zhǔn),左右眼球的DCS 值為0.92±0.03、0.94±0.03,JC 值為0.85±0.08、0.88±0.06,HD 距離為(1.21±0.11)mm、(1.41±0.11)mm,其勾畫(huà)結(jié)果在所有OARs 中最好。較大體積的OARs 腦干、脊髓、左右腮腺DCS 和JC 平均值均大于0.7,腮腺HD 距離較大,差異位置主要集中在腮腺內(nèi)側(cè),說(shuō)明人工勾畫(huà)和自動(dòng)勾畫(huà)在器官體積邊界定義上具有一定差異。對(duì)于較小體積的OARs,其中左右視神經(jīng)、視交叉DCS 和JC 平均值均小于0.6,視交叉DCS 和JC 平均值最低僅為0.42 和0.28,勾畫(huà)結(jié)果較差。左右晶體自動(dòng)勾畫(huà)DCS 和JC 平均值均≤0.7 且接近于0.7,其勾畫(huà)結(jié)果也并不理想。小體積OARs 由于體積較小,CT 層數(shù)較少,且CT 圖像對(duì)于軟組織器官的分辨率不高,對(duì)人工勾畫(huà)造成影響,機(jī)器學(xué)習(xí)的原始數(shù)據(jù)差異較大,進(jìn)而導(dǎo)致自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果較差。Ibragimov 等[28]對(duì)50 例CT 圖像DL 自動(dòng)勾畫(huà)研究DCS 值結(jié)果顯示,脊髓為0.87±0.12,左腮腺為0.76±0.06,右腮腺為0.77±0.05,左眼球?yàn)?.88±0.11,右眼球?yàn)?.89±0.04,左視神經(jīng)為0.63±0.09,右視神經(jīng)為0.64±0.10,視交叉為0.37±0.13,小體積OARs 尤其是視交叉和視神經(jīng)勾畫(huà)效果較差,與本研究結(jié)果基本一致。

        劑量學(xué)評(píng)價(jià)研究結(jié)果顯示,并行器官中左右眼球和左右腮腺受照劑量平均值自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)接近,均未超出劑量限值,且自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果可以滿足放療計(jì)劃需求。串行器官中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干和脊髓的受照劑量平均值自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)接近。20 例鼻咽癌患者腦干和脊髓自動(dòng)勾畫(huà)與人工勾畫(huà)最大劑量分布基本一致,且最大劑量均未超出劑量限值,本研究中腦干和脊髓的自動(dòng)勾畫(huà)作為劑量限值結(jié)構(gòu)可滿足臨床放療計(jì)劃需求。在自動(dòng)勾畫(huà)OARs 計(jì)劃下,人工勾畫(huà)的左右晶體最大受照劑量分布偏離于自動(dòng)勾畫(huà),且有1 例患者右晶體超出最大劑量限值;人工勾畫(huà)的左右視神經(jīng)和視交叉最大受照劑量分布偏離自動(dòng)勾畫(huà),其中3 例患者左視神經(jīng)、1 例患者右視神經(jīng)、4 例患者視交叉超出最大劑量限值;箱線圖統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,右晶體、右視神經(jīng)也顯示出較大偏態(tài)值。對(duì)于晶體、視神經(jīng)、視交叉這三種小體積OARs,以自動(dòng)勾畫(huà)體積作為劑量限制結(jié)構(gòu),會(huì)造成主任醫(yī)師勾畫(huà)的OARs 超出劑量限值,不能滿足臨床放療計(jì)劃設(shè)計(jì)需求。

        放療計(jì)劃是鼻咽癌IMRT 成敗的關(guān)鍵因素,OARs 的精準(zhǔn)勾畫(huà)是放療計(jì)劃品質(zhì)的重要保障。但自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果受限于機(jī)器學(xué)習(xí)的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)集,而標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)集又來(lái)源于人工勾畫(huà),對(duì)于頭頸部的晶體、視神經(jīng)、視交叉這些小體積OARs,其CT 圖像分辨率不高,人工勾畫(huà)困難,個(gè)體差異較大,難以創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)集以供機(jī)器學(xué)習(xí)。對(duì)于眼球、腮腺兩種并行器官,因進(jìn)行平均劑量限制,自動(dòng)勾畫(huà)體積差異對(duì)受照劑量結(jié)果影響較小,本研究結(jié)果顯示,自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果可以直接作為放療劑量限制結(jié)構(gòu)。對(duì)于脊髓、腦干兩種串行器官,雖然本研究呈現(xiàn)出較好的研究結(jié)果,但體積差異對(duì)串行器官最大劑量限值較為敏感,建議臨床醫(yī)師對(duì)自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果仔細(xì)審核以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于晶體、視神經(jīng)、視交叉三種小體積OARs,本研究結(jié)果顯示需要對(duì)自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果進(jìn)行人工干預(yù),以滿足臨床放療計(jì)劃需求。蔣皤等[29]研究認(rèn)為,即使是最優(yōu)的鼻咽癌OARs 自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果也不能滿足臨床放療計(jì)劃需求。本研究三種勾畫(huà)時(shí)間測(cè)評(píng)結(jié)果顯示,人工勾畫(huà)時(shí)間為(90.1±12.2)min、自動(dòng)勾畫(huà)時(shí)間為(1.1±0.2)min、自動(dòng)勾畫(huà)加人工干預(yù)勾畫(huà)時(shí)間為(19.2±2.1)min,三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        綜上所述,本研究使用的AIcontour 自動(dòng)勾畫(huà)平臺(tái),雖然其自動(dòng)勾畫(huà)結(jié)果不能完全滿足鼻咽癌放療計(jì)劃要求,但可以僅對(duì)小體積OARs 進(jìn)行人工干預(yù)后用于臨床放療計(jì)劃設(shè)計(jì),可顯著提升放療醫(yī)生工作效率,具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

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