鄭德玉
(濟南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,山東 濟南 271199)
膿毒癥是由細菌等病原微生物侵入機體而引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,隨著疾病的進展,一系列炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等可導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥,如休克、急性呼吸窘迫綜合征。多器官功能衰竭等[1]。在膿毒癥發(fā)病機制的研究中,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)機體免疫功能紊亂在本病的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。因此,促進免疫功能恢復(fù)成為臨床上治療膿毒癥的重點[2]。急性腎損傷(AKI)是膿毒癥患者最常見的并發(fā)癥之一,可導(dǎo)致患者住院時間延長,預(yù)后不理想。但AKI 具有潛在的可逆性,早期診斷并及時治療對延緩疾病進展、改善患者預(yù)后具有重要意義[3]。連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)可清除體內(nèi)多余的水分、溶質(zhì)、炎癥介質(zhì)及細胞因子等,現(xiàn)已成為臨床上治療膿毒癥合并AKI 的重要手段。本研究就CRRT 對膿毒癥合并AKI 患者免疫功能及預(yù)后的影響進行探討分析,現(xiàn)報道如下。
選取2020 年2 月至2021 年11 月期間我院腎臟科收治的膿毒癥合并AKI 患者94 例作為研究對象。納入標(biāo)準:(1)符合膿毒癥診斷標(biāo)準[4],合并AKI ;(2)CRRT 指征明顯;(3)患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準:(1)有腫瘤家族史、精神病史;(2)近期服用過抗代謝藥物;(3)處于妊娠期或哺乳期。隨機將患者分為對照組(n=47)和觀察組(n=47)。
對照組中,男27 例,女20 例,年齡32 ~71 歲,平均(55.26±8.43)歲;原發(fā)感染:肺部感染26 例、泌尿系統(tǒng)感染15 例、膽道感染2 例、軟組織感染4例。觀察組中,男28 例,女19 例,年齡33 ~72 歲,平均(56.04±8.17)歲;原發(fā)感染:肺部感染25 例、泌尿系統(tǒng)感染14 例、膽道感染2 例、軟組織感染6 例。兩組基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
對照組采用常規(guī)方案治療,即視情況給予患者呼吸機輔助呼吸、抗感染、營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上行CRRT:血濾機型號為ACH-10,采用持續(xù)靜(動)- 靜脈血液透析濾過(CVVHDF)模式,置換液流速控制為400 ~700 mL/h,透析液流速控制為1600 ~1900 mL/h,血流速在120 ~200 mL/min 為宜,凈超濾量視患者病情及容量負荷情況合理調(diào)整。若患者處于高分解代謝狀態(tài),則24 h 持續(xù)不間斷治療。機體酸堿平衡以患者實驗室指標(biāo)為依據(jù)進行糾正?;颊呷粑匆娀顒有猿鲅?,則采用常規(guī)肝素抗凝,初始劑量為2000 IU,維持給藥500 ~2000 IU,需要根據(jù)患者的病情酌情調(diào)劑給藥量整。若患者有出血傾向,則采用枸櫞酸鈉抗凝。若患者合并腦出血或有高度出血傾向,則行無肝素透析。透析器需每隔半小時用100 ~200 mL 生理鹽水進行沖洗。每周治療3 次,每次治療4 ~5 h,持續(xù)治療4 周。
(1)對比兩組治療前后的免疫功能指標(biāo),抽取患者的外周靜脈血3 ~5 mL,采用BD FACSAria Ⅲ流式細胞分選儀對T 淋巴細胞亞群(CD3+T 細胞、CD4+T 細胞、CD8+T 細胞)水平進行檢測,并計算CD4+T 細胞/CD8+T 細胞。(2)對比兩組治療前后的血清炎性因子水平,采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3 mL,以2000 r/min 的速度離心處理10 min,取上層血清,采用MAGICL6800 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(基蛋生物科技股份有限公司,蘇械注準20152401137)測定血清超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)對比兩組的病死率及治療前后的急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)(APACHE- Ⅱ)評分,病死率的計算時間為入院28 d 內(nèi),APACHE- Ⅱ評分與患者預(yù)后呈負相關(guān),即分值越低說明患者預(yù)后越好。
采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用±s表示,計數(shù)資料用[例(%)] 表示,分別行t檢驗、χ2 檢驗,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治 療 前, 兩 組 的CD3+T 細 胞、CD4+T 細 胞及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組的CD3+T 細胞、CD4+T 細胞及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞均較治療前升高,且觀察組升高的幅度更大(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平的對比(± s)
表1 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平的對比(± s)
注:* 與本組治療前比較,P <0.05。
組別 CD3+T 細胞(%) CD4+T 細胞(%) CD4+T 細胞/CD8+T 細胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=47) 37.22±5.54 52.43±4.46* 23.52±5.35 36.25±7.21* 1.28±0.77 2.66±0.59*對照組(n=47) 36.41±5.03 44.72±4.15* 24.16±5.28 29.65±6.97* 1.26±0.69 1.83±0.63*t 值 0.742 8.676 0.584 4.512 0.133 6.592 P 值 0.460 0.001 0.561 0.001 0.895 0.001
治療前,兩組的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低,且觀察組降低的幅度更大(P<0.05)。詳見表2。
表2 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比(± s)
注:* 與本組治療前比較,P <0.05。
組別 hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=47) 16.36±3.24 9.18±2.45* 247.57±27.62 156.73±19.87* 158.48±26.13 93.34±12.16*對照組(n=47) 16.57±3.11 13.52±2.63* 254.38±23.54 199.29±21.64* 157.66±25.72 120.75±14.08*t 值 0.321 8.278 1.286 9.932 0.153 10.138 P 值 0.749 0.001 0.202 0.001 0.878 0.001
觀察組的28 d 內(nèi)病死率為2.13%,顯著低于對照組的14.89%(P<0.05)。治療前,觀察組的APACHE- Ⅱ評分為(11.45±3.06)分,與對照組的(11.32±3.14)分相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,觀察組的APACHE-Ⅱ評分為(4.87±2.36)分,顯著低于對照組的(6.55±2.18)分(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組病死率及治療前后APACHE-Ⅱ評分的對比
AKI 是危重癥患者常見的并發(fā)癥之一。膿毒癥是ICU 引起AKI 的常見致病因素,ICU 中有超過一半的AKI 與膿毒癥有直接關(guān)系,膿毒癥合并AKI 的致死率較高,AKI 終末期患者的死亡率將近50%。CRRT 是膿毒癥合并AKI 患者常用的治療手段,其對單核細胞功能有一定的改善作用,對機體免疫系統(tǒng)有良好的重建效果[5]。本研究對觀察組膿毒癥合并AKI 患者行CRRT,結(jié)果顯示,治療后,兩組的CD3+T 細胞、CD4+T 細胞及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞均較治療前升高,且觀察組升高的幅度更大(P<0.05);治療后,兩組的血清超hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低,且觀察組降低的幅度更大(P<0.05)。T 淋巴細胞亞群是反映機體免疫功能的關(guān)鍵指標(biāo),CD3+T 細胞、CD4+T 細胞及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞升高說明患者的免疫功能得到改善。hs-CRP、IL-6、TNF-α 是引起膿毒癥患者全身炎癥反應(yīng)的重要炎性因子,貫穿于膿毒癥病程的始終。CRRT 對膿毒癥合并AKI 患者的免疫功能及機體的炎癥反應(yīng)有良好的改善效果,進而有助于提高患者的治療效果,改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,觀察組的28 d 內(nèi)病死率為2.13%,顯著低于對照組的14.89%(P<0.05);治療后,觀察組的APACHE- Ⅱ評分為(4.87±2.36)分,顯著低于對照組的(6.55±2.18)分(P<0.05)。說明膿毒癥合并AKI 患者行CRRT 對疾病的發(fā)展有顯著的控制效果,能降低病死率,改善預(yù)后。這與孔祥宇等[6]的研究結(jié)果相一致。
綜上所述,CRRT 對膿毒癥合并AKI 患者的免疫功能和炎癥反應(yīng)有良好的改善效果,有助于降低患者的病死率,改善其預(yù)后。