張健男，王 泊，秦 嶺，王春梅

（河北省三河燕郊福合第一醫(yī)院內(nèi)科，河北 三河 065201）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrom，OSAHS） 是 一 種 以睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)上氣道部分或完全阻塞為特征的臨床疾病。睡眠中斷可導(dǎo)致白天嗜睡、失眠、疲乏及認(rèn)知功能減退，并與心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠呼吸暫停性頭痛在OSAHS 患者中的患病率為10% ～15%，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[2]。本研究分析了OSAHS 患者睡眠呼吸暫停性頭痛的臨床特征，并對(duì)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea-hypopnea index，AHI）與睡眠呼吸暫停性頭痛的相關(guān)性予以研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年12 月至2017 年12 月在我院呼吸睡眠中心就診并具有完整臨床資料的OSAHS 患者263 例作為研究對(duì)象。OSAHS 的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。睡眠呼吸暫停性頭痛的診斷使用國(guó)際頭部病癥分類（ICHD- Ⅱ）標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除原有顱腦病變及精神疾病的患者。

1.2 方法

采用綜合問(wèn)卷調(diào)查，記錄患者的頭痛病史及臨床特征：包括發(fā)病時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度、疼痛性質(zhì)以及伴隨癥狀等。根據(jù)有無(wú)并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛，將OSAHS 患者分為睡眠呼吸暫停性頭痛組與對(duì)照組。評(píng)價(jià)兩組患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史及基礎(chǔ)疾病等。應(yīng)用美國(guó)泰科公司Sandman Elite 標(biāo)準(zhǔn)數(shù)字化多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行整夜睡眠監(jiān)測(cè)，主要監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括：AHI、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間（Maximum apnea time，MAT）、平均血氧飽和度（Mean oxygen saturation，MSaO2）、最低血氧飽和度（Lowest Sa02，LSa02）等。采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）評(píng)價(jià)嗜睡程度。根據(jù)AHI 和夜間LSa02評(píng)價(jià)OSAHS 的嚴(yán)重程度，分為輕度（AHI：5 ～15 次/h 或LSa02：85% ～90%）、中 度（AHI ：16 ～30 次/h 或LSa02：80% ～84%）和重度（AHI ：＞30 次/h 或LSa02：＜80%）。分析不同嚴(yán)重程度的OSAHS 對(duì)睡眠呼吸暫停性頭痛發(fā)作的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間均數(shù)比較采用方差分析，組間差異的比較用LSD-t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2 檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearson 秩相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)病情況

在263 例OSAHS 患者中，有41 例（15.6%）患者診斷為睡眠呼吸暫停性頭痛，193 例（73.4%）患者無(wú)頭痛發(fā)作，另有29 例（11.0%）患者為其他類型頭痛。睡眠呼吸暫停性頭痛組較對(duì)照組體質(zhì)指數(shù)明顯增高，基礎(chǔ)疾病（糖尿病、高血壓、心腦血管?。┟黠@增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的睡眠效率均較差，均存在不同程度的白天嗜睡，ESS 評(píng)分組間比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)顯示，睡眠呼吸暫停性頭痛組的AHI、MAT、MSaO2、LSa02指標(biāo)與對(duì)照組比較均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 不同嚴(yán)重程度OSAHS 并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛患者臨床特征的比較

OSAHS 并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛患者，根據(jù)AHI 和LSa02，分為輕度OSAHS17 例（41.5%），中度OSAHS16 例（39.0%），重度OSAHS8 例（19.5%）。輕、中、重度OSAHS 患者睡眠呼吸暫停性頭痛的性別分布、頭痛部位、性質(zhì)、伴隨癥狀比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。重度OSAHS 的頭痛強(qiáng)度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間與輕中度OSAHS 患者比較，差異均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。AHI 與睡眠呼吸暫停性頭痛發(fā)作呈正相關(guān)（R=0.78，P=0.043）。

表2 不同嚴(yán)重程度OSAHS 并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛患者臨床特征的比較

3 討論

睡眠呼吸暫停性頭痛為阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）引起的早晨頭痛。與健康受試者相比，在OSAHS 等睡眠障礙患者中，既往有頭痛病史及早晨頭痛的患者均顯著增加[5]。OSAHS 患者睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)病率高于單純打鼾、嗜睡癥和失眠等睡眠疾病患者[6]。有學(xué)者對(duì)一般成年人進(jìn)行電話隨訪發(fā)現(xiàn)，7.6% 的調(diào)查者經(jīng)歷過(guò)早晨頭痛，而OSAHS 患者睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)病率則增加到15.2%[7]。研究表明，睡眠障礙患者夜間特定的睡眠紊亂易引起睡眠呼吸暫停性頭痛發(fā)作，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)睡眠和疼痛感受的調(diào)節(jié)異常也涉及睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)病過(guò)程，并使OSAHS 患者發(fā)生睡眠呼吸暫停性頭痛的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，在263 例OSAHS 患者中，有41 例（15.6%）患者診斷為睡眠呼吸暫停性頭痛，并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛的患者比無(wú)頭痛患者的體質(zhì)指數(shù)明顯增高，基礎(chǔ)疾?。ㄌ悄虿　⒏哐獕?、心腦血管?。┟黠@增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛的OSAHS 患者病情明顯加重，出現(xiàn)多重心血管疾病危險(xiǎn)因素的可能性明顯增大。

目前，OSAHS 引起睡眠呼吸暫停性頭痛的相關(guān)機(jī)制尚不明確。夜間血氧飽和度波動(dòng)與高碳酸血癥、血管舒張、顱內(nèi)壓增高和睡眠質(zhì)量低下都被認(rèn)為是睡眠呼吸暫停性頭痛的影響因素[9]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，睡眠呼吸暫停性頭痛可能由中樞性疼痛調(diào)節(jié)環(huán)路功能障礙引起。推測(cè)相應(yīng)大腦功能區(qū)域改變同樣涉及睡眠調(diào)節(jié)和疼痛感受，導(dǎo)致中樞性疼痛抑制活動(dòng)功能異常，使易感患者覺(jué)醒后出現(xiàn)頭痛表現(xiàn)[10]。多導(dǎo)睡眠圖是觀察OSAHS 患者睡眠結(jié)構(gòu)的主要檢查手段。多導(dǎo)睡眠圖顯示的總睡眠時(shí)間和快速眼動(dòng)睡眠減少、睡眠效率降低以及夜間覺(jué)醒增加均與睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)生有關(guān)。而在頻繁出現(xiàn)睡眠呼吸暫停性頭痛的OSAHS患者中，快速眼動(dòng)睡眠期的呼吸暫停指數(shù)變異性明顯增大。12%～41.7%的嚴(yán)重復(fù)發(fā)性夜間頭痛患者后來(lái)被診斷為OSAHS[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，睡眠呼吸暫停性頭痛組與對(duì)照組比較，AHI、MAT、MSaO2、LSa02均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。表明出現(xiàn)睡眠呼吸暫停性頭痛后，睡眠監(jiān)測(cè)顯示OSAHS 患者的血氧飽和度明顯下降。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，重度OSAHS 患者的頭痛強(qiáng)度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間與輕中度OSAHS患者比較，差異均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AHI 與睡眠呼吸暫停性頭痛發(fā)作呈正相關(guān)（R=0.78，P=0.043）。表明不同嚴(yán)重程度的OSAHS 可對(duì)睡眠呼吸暫停性頭痛產(chǎn)生明顯影響。本研究中，另有29 例（11.0%）患者診斷為其他類型的頭痛。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，除睡眠呼吸暫停性頭痛外，OSAHS 也可合并出現(xiàn)多種原發(fā)性頭痛，如偏頭痛、緊張性頭痛、叢集性頭痛等。這與OSAHS 患者睡眠的周期變化及正常的生物節(jié)律紊亂、下丘腦功能紊亂、5- 羥色胺、食欲素和單胺能系統(tǒng)等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)異常以及持續(xù)缺氧使血腦屏障通透性增加等因素有關(guān)[12-13]。上述因素均可能對(duì)OSAHS 患者的病情產(chǎn)生不利影響。

綜上所述，OSAHS 患者易并發(fā)睡眠呼吸暫停性頭痛，不同嚴(yán)重程度的OSAHS 可明顯影響睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)作，AHI 與睡眠呼吸暫停性頭痛存在明顯的相關(guān)性。臨床應(yīng)采取相應(yīng)的手段，改善OSAHS患者睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度，控制睡眠呼吸暫停性頭痛的發(fā)作，進(jìn)而提高其生活質(zhì)量。