張亞亨，盛廣宇，宋 婷，楊雪軍

上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎病科（上海 201203）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是指由糖尿病所致的慢性腎臟病，病變可累及全腎（包括腎小球、腎小管、腎間質(zhì)等），現(xiàn)已成為終末期腎病的主要原因。糖代謝異常、腎臟血流動力學改變、氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)是高血糖誘發(fā)腎臟損傷的主要病理過程，而這一系列過程進一步引起足細胞損傷是產(chǎn)生蛋白尿，最終導致DN 進展的關(guān)鍵因素之一［1］。在DN 早期，高血糖可通過多種途徑損傷足細胞，主要表現(xiàn)在影響足細胞代謝和破壞足細胞骨架結(jié)構(gòu)，受損的足細胞失去維持腎臟過濾屏障的功能，最終導致腎小球疾?。?］。因此，保護足細胞細胞骨架的正常結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。然而，足細胞損傷往往被認為是不可逆損傷，基于此，臨床并無藥物可直接延緩，甚至修復足細胞損傷，從而治療慢性腎臟病，更多是以控制血糖、血壓、血脂為出發(fā)點，通過糾正基礎(chǔ)代謝，以期對疾病進展起到控制作用。但事實上，這些治療方案的療效不盡如人意。即使代謝指標恢復正常，隨著病程的延長，大部分患者仍會逐漸發(fā)展為終末期腎病。

中西醫(yī)協(xié)同是治療慢性難治性腎臟病的重要思路，在控制各項指標處于正常范圍的基礎(chǔ)上，中藥復方因其成分眾多、作用途徑多樣，在控制蛋白尿、延緩慢性腎臟病進展方面，有其獨到的優(yōu)勢。糖尿病腎病屬中醫(yī)學“水腫”“虛勞”“腎消”等范疇，病位在腎，可涉及五臟六腑，病性本虛標實，本虛為脾腎虧虛、氣血陰陽俱虛，標實為氣滯、血瘀、痰濁、濁毒、濕熱等，瘀血貫穿始終，治以益氣活血、利濕降濁。玉蠶顆粒（由黃芪、玉米須、蠶繭殼、川芎組成）是上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎內(nèi)科楊雪軍教授經(jīng)驗方，方中黃芪補氣行氣，川芎行氣活血，蠶繭殼利濕降濁，玉米須消腫利水，臨床上治療DN 運用廣泛且療效確切。本研究通過建立DN模型，觀察玉蠶顆粒對DN 小鼠的治療作用并研究其機制，以期為玉蠶顆粒的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 SPF級C57雄性小鼠80只，體質(zhì)量20 g左右，由上海斯萊克動物技術(shù)有限公司提供。實驗動物生產(chǎn)許可證號：SYXK（滬）2022-0012。實驗動物飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心。實驗動物使用許可證號：SYXK（滬）2020-0009。室內(nèi)溫度25 ℃左右，濕度45%左右，并維持 12 h光照/12 h黑暗的晝夜節(jié)律，適應(yīng)性喂養(yǎng)1 周。實驗經(jīng)上海中醫(yī)藥大學實驗動物倫理委員會批準（倫理批準號：PZSHUTCM210305002）。

1.1.2 藥物與試劑 玉蠶顆粒（黃芪9 g、玉米須30 g、蠶繭殼30 g、川芎15 g）由湖南易能生物醫(yī)藥有限公司制備。

氯沙坦鉀片，浙江華海藥業(yè)股份有限公司（批號：H20070264）；腎臟足細胞裂孔膜蛋白（Nephrin）抗體，美國Abcam 公司（批號：ab216692）；腎母細胞瘤基因1蛋白（WT1）抗體，武漢愛博泰克生物科技有限公司（批號：A16319）；甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH），美國Proteintech 公司（批號：60004-I-Ig）；辣根過氧化物酶（HRP）標記山羊抗小鼠免疫球蛋白G（IgG）、HRP 標記山羊抗兔 IgG、α 微管蛋白（α-Tubulin），上海碧云天生物技術(shù)有限公司（批號分別為A0216、A0208、AG0136）；聚偏氟乙烯（PVDF）膜，美國Millipore 公司（批號：IPVH00005）。

高糖高脂飼料（59%普通飼料、18%豬油、20%蔗糖、3%蛋黃粉），上海帆泊生物技術(shù)有限公司（批號：20210530）。

1.1.3 主要儀器 離心機，美國Beckman 公司（型號：Avanti J-E）；生物組織冷凍包埋機、烘片機，浙江省金華市科迪儀器設(shè)備有限公司（型號分別為KD-BM、KD-H）；酶標儀，美國BioTek 公司（型號：Synergy 2）；組織勻漿器，上海凈信科技有限公司（型號：JY-24）；顯微鏡，日本Olympus 株式會社（型號：CX33）；凝膠成像系統(tǒng)，上海天能科技有限公司（型號：Tanon-5200）。

1.2 分組與造模 實驗動物適應(yīng)性飼養(yǎng)1 周后，選擇健康、狀態(tài)良好且血糖水平正常的小鼠列入觀察。將上述小鼠按隨機分組法分為正常組（10 只）和造模組（70只）。正常組予普通飼料，造模組予高糖高脂飼料。飼養(yǎng)4 周后，所有小鼠禁食12 h，造模組小鼠予單次腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）100 mg/kg（STZ 臨用前溶解于0.1 mol/L、pH4.5 的檸檬酸緩沖液），正常組小鼠腹腔注射等體積上述緩沖液［3］。注射STZ 72 h 后，尾靜脈采血，將隨機血糖高于16.7 mmol/L的小鼠列為觀察對象。糖尿病小鼠繼續(xù)喂養(yǎng)1周，然后以隨機血糖≥16.7 mmol/L視為DN 小鼠造模成功。將50 只造模成功的小鼠隨機均分為5 組，即模型組、氯沙坦鉀組及中藥低、中、高劑量組，每組10只。

1.3 干預(yù) 玉蠶顆粒在給藥前預(yù)先溶解于蒸餾水，4 ℃條件下保存，有效期3 d，灌胃前溫水預(yù)熱。根據(jù)《藥理實驗方法學》［4］動物計量換算表中“0.02 kg 小鼠與60 kg 成人用藥劑量的折算系數(shù)為12.33”的標準，換算用藥劑量。臨床飲片用藥劑量為每日每60 kg 體質(zhì)量84 g，中藥飲片收膏率為18%，因此提取物臨床等效用藥劑量為84 g×18%=15.12 g，小鼠劑量按倍近似計算每日等效劑量為3 g/kg。其中中藥低劑量組為1.5 g/kg，中藥中劑量組為3 g/kg，中藥高劑量組為6 g/kg。氯沙坦鉀組采用氯沙坦鉀片，使用時研成細粉。換算出小鼠每日使用氯沙坦鉀的劑量為10 mg/kg。按10 mg/kg劑量用羧甲基纖維素鈉（CMC）配制成濃度為0.4 g/mL的混懸液，4 ℃條件下保存，保質(zhì)期3 d。灌胃前提前從冰箱中取出藥液，放置至常溫后使用。正常組及模型組以質(zhì)量分數(shù)為0.9%的氯化鈉溶液灌胃，氯沙坦鉀組及中藥低、中、高劑量組每天8：00 灌胃給藥1 次，共干預(yù)4 周。最后1 次干預(yù)后，小鼠禁食不禁水，0.8%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉小鼠，收集血液，取雙側(cè)腎臟，切去腎盂，剩余腎組織用于后續(xù)相關(guān)檢測。

1.4 檢測指標與方法

1.4.1 一般狀態(tài) 觀察小鼠體型，精神狀態(tài)，動作及反應(yīng)靈敏度，并記錄體質(zhì)量。

1.4.2 空腹血糖（FBG）委托上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院檢驗科檢測小鼠血清空腹血糖。

1.4.3 腎組織病理形態(tài) 小鼠腎組織經(jīng)4%多聚甲醛固定24 h，梯度乙醇脫水，石蠟包埋，切片（厚度4 μm），脫蠟后進行蘇木精-伊紅（HE）染色、麗春紅酸性品紅-苯胺藍（Masson）染色、過碘酸-雪夫（PAS）染色，中性樹脂封片，光鏡下觀察小鼠腎組織病理形態(tài)。

1.4.4 腎小球足細胞超微結(jié)構(gòu) 取2.5%戊二醛固定的腎組織，放入1%鋨酸固定液于4 ℃條件下固定2 h。梯度乙醇脫水，包埋在環(huán)氧樹脂中。在80 ℃下進行24 h聚合，行60 nm 超薄切片，醋酸雙氧鈾和檸檬酸鉛雙染色，透射電子顯微鏡下觀察腎小球足細胞超微結(jié)構(gòu)。

1.4.5 蛋白質(zhì)免疫印跡（Western blot）法檢測腎組織

Nephrin、WT1 表達 取20 mg 小鼠腎組織，加入放射免疫沉淀法（RIPA）裂解液200 μL，勻漿機65 Hz 勻漿1 min，4 ℃、12 000 r/min 離心15 min。蛋白提取按照BCA 蛋白質(zhì)定量試劑盒說明操作制備蛋白樣品，置于-80 ℃條件下保存。采用8%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）的凝膠，120 V 電泳，濕轉(zhuǎn)法以100 V、120 min 條件進行轉(zhuǎn)膜，5%脫脂奶粉室溫下封閉40 min，0.01%磷酸鹽吐溫緩沖液（PBST）洗膜3遍后，分別加入Nephrin 抗體（1∶1 000）、WT1 抗體（1∶1 000）、α-Tubulin 抗體（1∶1 000）和GAPDH 抗體（1∶5 000），4 ℃搖床過夜；0.01%PBST 洗膜后加入HRP 標記山羊抗兔和抗鼠1∶1 000，室溫孵育1 h，0.01%PBST洗膜后化學發(fā)光底物（ECL）發(fā)光，暗室曝光。ECL化學發(fā)光法顯影，凝膠成像系統(tǒng)拍攝。以GAPDH 和α-Tubulin為內(nèi)參，計算目的蛋白相對表達量。

1.4.6 免疫組織化學染色觀察腎組織Nephrin、WT1 陽性表達 腎組織石蠟切片脫蠟至水，抗原修復，3%乙酰胺（BSA）室溫封閉 30 min，加入Nephrin抗體（1∶200）、WT1 抗體（1∶200）。4 ℃孵育過夜，加二抗室溫孵育50 min，3，3'-二氨基聯(lián)苯胺四鹽酸鹽（DAB）顯色，中性樹脂封片，光鏡下觀察，以棕黃色顆粒為陽性表達，計算陽性表達的面積比。采用ImageJ 1.8軟件分析圖片。

1.5 統(tǒng)計學方法 實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析。實驗數(shù)據(jù)以表示，多重比較采用方差分析和 LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對小鼠一般狀態(tài)的影響 正常組小鼠精神良好，活動靈敏，被毛光澤，體質(zhì)量平穩(wěn)增加。造模組小鼠在喂養(yǎng)高脂高糖飼料的4 周內(nèi)，體質(zhì)量平穩(wěn)增加，而注射STZ 1 周后，出現(xiàn)多飲、多食、多尿、體質(zhì)量減少的“三多一少”癥狀，精神萎靡，被毛枯黃無光澤，活動減少。給藥后，各給藥組小鼠的一般狀態(tài)得到不同程度的改善。與正常組比較，模型組小鼠體質(zhì)量降低（P＜0.05）。與模型組比較，中藥中、高劑量組小鼠治療后體質(zhì)量升高（P＜0.05）。見表1。

表1 各組小鼠體質(zhì)量比較（n=10，±s，g）

表1 各組小鼠體質(zhì)量比較（n=10，±s，g）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05。

組別正常組模型組中藥低劑量組中藥中劑量組中藥高劑量組氯沙坦鉀組治療后34.62±3.85 24.54±1.29*26.53±1.04 27.37±0.90#28.22±1.32#27.00±0.96治療前31.32±2.05 31.30±1.99 33.00±1.47 32.54±1.77 32.34±2.10 31.94±2.33

2.2 對小鼠FBG 的影響 與正常組比較，模型組小鼠FBG 明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，中藥中、高劑量組小鼠FBG明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 各組小鼠空腹血糖（FBG）比較（n=10，±s，mmol·L-1）

表2 各組小鼠空腹血糖（FBG）比較（n=10，±s，mmol·L-1）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05。

組別正常組模型組中藥低劑量組中藥中劑量組中藥高劑量組氯沙坦鉀組FBG 4.67±0.69 24.15±3.03*23.83±3.71 20.82±3.40#21.56±3.37#22.02±4.56

2.3 對小鼠腎組織病理形態(tài)的影響 HE、Masson、PAS染色結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組小鼠腎組織結(jié)構(gòu)紊亂，腎小管管腔擴張、管壁變薄，腎間質(zhì)炎癥細胞浸潤、纖維化明顯，細胞外基質(zhì)增多；與模型組比較，各給藥組小鼠腎小管管腔擴張、炎癥細胞浸潤、纖維組織增生明顯減輕。見圖1～圖3。

圖1 各組小鼠腎組織病理形態(tài)（蘇木精-伊紅染色，×200）

圖2 各組小鼠腎組織病理形態(tài)（麗春紅酸性品紅-苯胺藍染色，×200）

圖3 各組小鼠腎組織病理形態(tài)（過碘酸-雪夫染色，×200）

2.4 對小鼠腎小球足細胞超微結(jié)構(gòu)變化的影響 與正常組比較，模型組小鼠腎小球足細胞足突相互融合、部分足突消失。與模型組比較，中藥各劑量組和氯沙坦鉀組足突融合、消失情況明顯好轉(zhuǎn)，且中藥中、高劑量組對足細胞損傷的改善效果較明顯。見圖4。

圖4 各組小鼠腎組織超微結(jié)構(gòu)（醋酸雙氧鈾和檸檬酸鉛雙染色，×3 000）

2.5 對小鼠腎組織Nephrin、WT1表達的影響 與正常組比較，模型組小鼠腎組織Nephrin、WT1 表達顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，中藥高劑量組和氯沙坦鉀組小鼠腎組織Nephrin、WT1表達顯著升高（P＜0.05）。與中藥高劑量組比較，中藥低、中劑量組小鼠腎組織Nephrin、WT1表達顯著降低（P＜0.05）。見圖5。

圖5 各組小鼠腎組織Nephrin、WT1表達

2.6 對小鼠腎組織Nephrin、WT1陽性表達的影響 與正常組比較，模型組小鼠腎組織Nephrin、WT1 陽性表達顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，中藥低、中、高劑量組和氯沙坦鉀組小鼠腎組織Nephrin、WT1 陽性表達顯著升高（P＜0.05）。與中藥高劑量組比較，中藥低劑量組小鼠腎組織Nephrin、WT1 陽性表達顯著降低（P＜0.05），中藥中劑量組小鼠腎組織Nephrin 陽性表達差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而WT1 陽性表達顯著降低（P＜0.05）。見圖6、圖7，表3。

圖6 各組小鼠腎組織 WT1陽性表達（免疫組織化學染色，×200）

圖7 各組小鼠腎組織 Nephrin陽性表達（免疫組織化學染色，×200）

表3 各組小鼠Nephrin、WT1表達比較（n=3，±s）

表3 各組小鼠Nephrin、WT1表達比較（n=3，±s）

注：WT1 為腎母細胞瘤基因1 蛋白，Nephrin 為足細胞裂孔膜蛋白。與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與中藥高劑量組比較，△P＜0.05。

WT1 0.87±0.06 0.29±0.10*0.58±0.10#△0.92±0.05#△1.25±0.02#1.05±0.02#組別正常組模型組中藥低劑量組中藥中劑量組中藥高劑量組氯沙坦鉀組Nephrin 1.16±0.00 0.43±0.01*0.84±0.02#△1.12±0.01#1.14±0.01#0.72±0.00#

3 討論

DN 是糖尿病最常見和最嚴重的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因［5］。一旦在早期階段出現(xiàn)蛋白尿，DN 現(xiàn)有治療措施的療效極其有限。微量白蛋白尿的存在是糖尿病患者早期腎損害的標志［6］。足細胞與蛋白尿有密切關(guān)系，腎小球濾過屏障可阻止血清蛋白滲漏到尿液中，而足細胞是腎小球濾過屏障（GFB）的一個組成部分。足細胞是形成GFB 外層的終末分化細胞，其功能依賴于足突內(nèi)肌動蛋白細胞骨架的調(diào)節(jié)，而足突是連接足細胞和腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)［7］。足細胞損傷的轉(zhuǎn)歸標志是肌動蛋白細胞骨架的失調(diào)，最終導致足突回縮和蛋白尿。然而，高血糖可以通過多種機制導致足細胞損傷，包括影響足細胞代謝和細胞骨架結(jié)構(gòu)，進一步導致蛋白滲漏，產(chǎn)生蛋白尿。因此，維持足細胞骨架的正常結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。

Nephrin 參與維持足細胞的組織結(jié)構(gòu)。細胞外信號可通過Nephrin 的酪氨酸磷酸化傳遞到每個足突的肌動蛋白核心。通過磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）途徑，可調(diào)節(jié)培養(yǎng)出的足細胞形成片狀足［8］。除了通過酪氨酸磷酸化進行調(diào)節(jié)外，Nephrin 的胞質(zhì)尾部還包含絲氨酸/蘇氨酸磷酸化的共有序列，并可被蛋白激酶Cα（PKCα）磷酸化［9］。PKCα 磷酸化Nephrin 導致網(wǎng)格蛋白和動力蛋白介導的Nephrin 內(nèi)吞作用，這是一種在DN中被激活的途徑［10］。

WT1 是足細胞中調(diào)節(jié)基因表達的最上游的轉(zhuǎn)錄因子之一［11］，在足細胞中對維持其靶基因的激活狀態(tài)具有關(guān)鍵作用，對維持GFB 至關(guān)重要［12］。WT1 激活下游腎小球足細胞裂隙膜蛋白（podocin）［13］，參與形成相鄰足細胞之間的細胞-細胞連接結(jié)構(gòu)，是防止蛋白質(zhì)在過濾過程中離開循環(huán)屏障的最重要成分之一。同時，WT1 還能激活突觸足蛋白基因，產(chǎn)生維持足細胞骨架完整性的肌動蛋白相關(guān)蛋白。伴隨著足細胞損傷，WT1的表達減少，在足細胞修復過程中，與轉(zhuǎn)錄因子靶基因結(jié)合也隨之減少，導致足細胞產(chǎn)生不可逆的破壞。這也造成了目前對DN的治療手段極其有限。

玉蠶顆粒為上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎內(nèi)科楊雪軍教授治療DN 的常用方?！侗静菡x》言：“黃芪，補益中土，溫養(yǎng)脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最宜?！爆F(xiàn)代藥理學研究［14］發(fā)現(xiàn)，黃芪含皂苷、多糖、多種氨基酸及微量元素，黃芪提取物可擴張腎血管、增加腎血流量、保護腎臟血管內(nèi)皮細胞功能、減少蛋白尿。有研究［15］發(fā)現(xiàn)，黃芪可影響DN小鼠腎組織環(huán)氧化酶-2（COX-2）、核因子-κB（NF-κB）的表達，推測黃芪可能通過阻斷炎癥因子及其受體調(diào)節(jié)與信號傳導通路從而改善DN。

玉米須含多種活性成分，具有降血糖、降血壓、降血脂、利尿消腫等作用［16］，對代謝類疾病有良好的治療作用。有研究［17］發(fā)現(xiàn)，玉米須提取物可不同程度降低STZ誘導的糖尿病足模型小鼠的血糖，改善血脂及血液流變學指標。蠶繭殼可促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化和T 淋巴細胞介導的免疫功能，調(diào)節(jié)免疫和控制炎癥反應(yīng)［18-19］。有學者［20］觀察蠶繭殼水解物灌胃小鼠后的細胞免疫功能相關(guān)的22種細胞因子，發(fā)現(xiàn)白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、γ 干擾素（IFN-γ）3 種細胞因子分泌最活躍，表明蠶繭殼對免疫功能具有一定的增強作用。

川芎辛散溫通，利血脈、促血行、散瘀血，素有“血中氣藥”之稱。有研究［21］發(fā)現(xiàn)，川芎中的有效成分川芎嗪能通過抑制醛糖還原酶活性、調(diào)控凋亡相關(guān)基因B 淋巴細胞瘤-2 基因（Bcl-2）及Bcl-2 相關(guān)X 基因（Bax）的表達而抑制細胞凋亡，可明顯改善糖尿病小鼠的腎臟結(jié)構(gòu)和功能，減少尿蛋白，延緩DN 的發(fā)生和發(fā)展。藥理研究［22］顯示，川芎可抗血小板聚集，擴張小動脈、改善血液循環(huán)，進而增加腎臟血流通量，對腎臟高凝狀態(tài)起到一定的改善效果，此外還具有一定的抗炎效果，可減少腎臟的炎癥反應(yīng)。

目前DN 患者的治療具體可分為4 個主要方面：降低心血管風險、控制血糖、控制血壓和抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）。血管緊張素Ⅱ是RAS 的主要活性物質(zhì)，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理過程中起主要作用。血管緊張素Ⅱ在多種組織內(nèi)與AT1 受體結(jié)合，產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學效應(yīng)。體內(nèi)外研究［23］表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物（E-3174）可以阻斷血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應(yīng)生理作用。玉蠶顆粒的作用機制復雜、作用途徑多樣。前述研究表明，黃芪、川芎具有抗炎、降低心血管風險的作用，同時玉米須、蠶繭殼與免疫調(diào)控也息息相關(guān)，可針對DN 病理因素，有效改善腎臟結(jié)構(gòu)和功能，從而延緩DN的發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，玉蠶顆粒干預(yù)后，DN 小鼠血糖降低，腎組織病理損傷明顯減輕，且足細胞損傷狀態(tài)改善，說明玉蠶顆?？梢詼p輕DN 小鼠腎組織的損傷。足細胞是腎臟濾過屏障的重要組成部分，WT1 和Nephrin是足細胞特異性標志物。Western blot和免疫組織化學染色結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組WT1 和Nephrin表達降低，而與模型組比較，中藥各劑量組WT1 和Nephrin 表達升高。免疫組織化學染色結(jié)果與Western blot結(jié)果一致，表明玉蠶顆?？赡苁峭ㄟ^改善足細胞損傷從而緩解DN小鼠腎組織損傷。

本研究僅從足細胞保護的角度初步探討了玉蠶顆粒改善DN 小鼠疾病進展的作用機制，玉蠶顆粒能否通過其他途徑改善DN 小鼠腎損傷，有待進一步深入研究。另外，中藥復方調(diào)控機制復雜，作用途徑多樣，其在臨床醫(yī)學各領(lǐng)域中都大有作為，特別是在糖尿病、腎臟病、蛋白尿等方面的應(yīng)用，具有較好的應(yīng)用前景，但還需藥理學、病理學研究進一步分析其作用機制，臨床效用評估也仍待進一步考究。未來可通過合理應(yīng)用生物工程技術(shù)改善藥物提純水平、分析藥物有效成分的分子結(jié)構(gòu)而發(fā)現(xiàn)藥物新用途，從而進一步探索玉蠶顆粒在細胞生理、病理過程中的作用機制，以期全面發(fā)揮其臨床價值。