葛永彬

北京市中倫（上海）律師事務(wù)所

董劍平

北京市中倫（上海）律師事務(wù)所

醫(yī)療大數(shù)據(jù)來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)或醫(yī)聯(lián)體內(nèi)部各種數(shù)據(jù)源的信息系統(tǒng)，包括臨床數(shù)據(jù)、醫(yī)療影像、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等，可以為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的研發(fā)和生產(chǎn)主體等提供全面的數(shù)據(jù)支持和決策依據(jù)。醫(yī)療大數(shù)據(jù)的廣泛應(yīng)用是實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的必要前提和核心動(dòng)力[1]。與此同時(shí)，真實(shí)世界臨床研究成為評(píng)估藥物和醫(yī)療器械在臨床實(shí)踐中的療效、安全性和經(jīng)濟(jì)效益的重要方法。它基于真實(shí)世界的患者數(shù)據(jù)和臨床實(shí)踐，彌補(bǔ)了臨床試驗(yàn)的局限性，提供了更全面、真實(shí)和可靠的證據(jù)。然而，真實(shí)世界臨床研究中醫(yī)療大數(shù)據(jù)的合規(guī)應(yīng)用面臨諸多挑戰(zhàn)，涉及患者數(shù)據(jù)隱私和安全保護(hù)、數(shù)據(jù)共享、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、人類遺傳資源管理等方面。同時(shí)，醫(yī)療大數(shù)據(jù)的使用者及供應(yīng)商合規(guī)也應(yīng)引起重點(diǎn)關(guān)注。本文旨在為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、研究人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供參考，促進(jìn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)在真實(shí)世界臨床研究中的有效合規(guī)應(yīng)用。

一、醫(yī)療大數(shù)據(jù)支持下的真實(shí)世界臨床研究

醫(yī)療大數(shù)據(jù)作為真實(shí)世界臨床研究的源數(shù)據(jù)之一，涵蓋臨床、影像和實(shí)驗(yàn)室等多種類型的數(shù)據(jù)，反映了真實(shí)的醫(yī)療實(shí)踐和患者情況。醫(yī)療大數(shù)據(jù)包含豐富的臨床數(shù)據(jù)，例如，患者的病歷、就診記錄、診斷和治療信息等。這些數(shù)據(jù)提供詳細(xì)的患者特征和疾病進(jìn)展信息，為真實(shí)世界臨床研究提供了重要的臨床背景和基線數(shù)據(jù)。研究人員可以利用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行人群特征分析、疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)、治療效果評(píng)估等研究，從而更好地了解患者群體的特點(diǎn)和疾病的自然進(jìn)程。醫(yī)療大數(shù)據(jù)還包含豐富的醫(yī)療影像數(shù)據(jù)，如CT掃描、MRI、X 射線等。這些影像數(shù)據(jù)可以用于研究疾病的影像特征、診斷準(zhǔn)確性以及治療效果評(píng)估等方面。通過(guò)對(duì)大規(guī)模的影像數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可以發(fā)現(xiàn)疾病的影像特征，提供更準(zhǔn)確的診斷和治療指導(dǎo)，促進(jìn)疾病管理和臨床決策的改進(jìn)。此外，醫(yī)療大數(shù)據(jù)還囊括了實(shí)驗(yàn)室結(jié)果數(shù)據(jù)，包括血液檢驗(yàn)、生化指標(biāo)、遺傳檢測(cè)等。這些數(shù)據(jù)可以提供患者的生理狀態(tài)和疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物信息。研究人員可以利用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析和相關(guān)性研究，探索疾病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)后評(píng)估以及治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)等方面。由此可見，來(lái)源于臨床實(shí)踐的醫(yī)療大數(shù)據(jù)為研究者提供多維度、高通量的數(shù)據(jù)支持，有助于產(chǎn)生外部真實(shí)性高的臨床證據(jù)[2]。因此，通過(guò)充分利用醫(yī)療大數(shù)據(jù)資源，可以促進(jìn)真實(shí)世界臨床研究的發(fā)展，為改善患者臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。

二、合規(guī)應(yīng)用關(guān)注點(diǎn)

在醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究的過(guò)程中，需要解決一系列合規(guī)問(wèn)題。例如，如何保護(hù)患者的隱私和數(shù)據(jù)安全，如何處理數(shù)據(jù)共享和知識(shí)產(chǎn)權(quán)、人類遺傳資源合規(guī)等問(wèn)題。這些合規(guī)性問(wèn)題對(duì)于真實(shí)世界臨床研究的可靠性、可用性和可持續(xù)性都具有重要影響。

（一）患者的隱私和數(shù)據(jù)安全

如何有效保護(hù)患者的隱私和數(shù)據(jù)安全是醫(yī)療大數(shù)據(jù)的重要合規(guī)關(guān)注問(wèn)題。隨著醫(yī)療信息技術(shù)的迅速發(fā)展和醫(yī)療數(shù)據(jù)的大規(guī)模積累，醫(yī)療大數(shù)據(jù)成為研究和改進(jìn)醫(yī)療實(shí)踐的寶貴資源，隨之而來(lái)的是患者隱私和數(shù)據(jù)安全面臨的風(fēng)險(xiǎn)。在真實(shí)世界臨床研究場(chǎng)景下，數(shù)據(jù)的充分利用是以充分保障信息安全為前提的[3]。在醫(yī)療大數(shù)據(jù)中，臨床數(shù)據(jù)、醫(yī)療影像、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等大量敏感數(shù)據(jù)可能來(lái)自幾十個(gè)甚至上百個(gè)系統(tǒng)。這些數(shù)據(jù)追溯至采集源頭，是否均取得了數(shù)據(jù)（個(gè)人信息）主體的授權(quán)同意，是否超出采集時(shí)所明示的處理目的、方式和范圍均需加以合規(guī)評(píng)估。此外，這些數(shù)據(jù)以不同的格式和結(jié)構(gòu)存在。由于當(dāng)前醫(yī)療大數(shù)據(jù)缺乏統(tǒng)一的數(shù)據(jù)分類分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，因此，針對(duì)上述多庫(kù)分離的數(shù)據(jù)，不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)所采取的保障數(shù)據(jù)安全的措施勢(shì)必存在差異。

為解決這些問(wèn)題，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要采取一系列措施來(lái)保護(hù)患者的隱私和數(shù)據(jù)安全。首先，匿名化和去標(biāo)識(shí)化是常用的方法。在數(shù)據(jù)收集和存儲(chǔ)過(guò)程中，要對(duì)患者的身份信息進(jìn)行脫敏處理，如刪除或替換個(gè)人識(shí)別信息，以確保數(shù)據(jù)無(wú)法與特定個(gè)體直接關(guān)聯(lián)。其次，建立訪問(wèn)控制和權(quán)限管理機(jī)制也至關(guān)重要。通過(guò)基于角色的訪問(wèn)控制，確保只有經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員可以進(jìn)行特定操作，才能訪問(wèn)和處理敏感數(shù)據(jù)。加密技術(shù)也是數(shù)據(jù)安全的重要手段之一。通過(guò)采用加密算法對(duì)敏感數(shù)據(jù)進(jìn)行加密，數(shù)據(jù)在傳輸和存儲(chǔ)過(guò)程中得以保護(hù)。強(qiáng)密碼和密鑰管理措施的使用能有效防止未經(jīng)授權(quán)的人員獲取敏感數(shù)據(jù)。此外，建立數(shù)據(jù)安全審計(jì)機(jī)制也是必要的。通過(guò)記錄和監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的訪問(wèn)、修改和傳輸情況，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和追蹤數(shù)據(jù)安全事件，保證數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。

1.匿名化和去標(biāo)識(shí)化

根據(jù)《中華人民共和國(guó)個(gè)人信息保護(hù)法》第四條的有關(guān)規(guī)定，匿名化處理后的信息不是個(gè)人信息。但未采用匿名化處理僅采用去標(biāo)識(shí)化處理的信息可能依然屬于個(gè)人信息范疇。可見，匿名化和去標(biāo)識(shí)化都可以減少數(shù)據(jù)主體被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，但它們的技術(shù)方法和實(shí)施后的法律效果有所不同。

（1）匿名化。根據(jù)《信息安全技術(shù) 個(gè)人信息安全規(guī)范》（GB/T 35273—2020）（以下簡(jiǎn)稱《個(gè)人信息安全規(guī)范》）的規(guī)定，匿名化是指通過(guò)對(duì)個(gè)人信息的技術(shù)處理，使得個(gè)人信息主體無(wú)法被識(shí)別或者關(guān)聯(lián)，且處理后的信息不能被復(fù)原的過(guò)程。匿名化的目的是防止個(gè)人信息和（或）數(shù)據(jù)主體被識(shí)別。在匿名化過(guò)程中，所有能夠直接或間接識(shí)別個(gè)人的數(shù)據(jù)都會(huì)被修改或刪除，以確保數(shù)據(jù)主體的身份無(wú)法被確定。匿名化的方法包括數(shù)據(jù)掩蔽、數(shù)據(jù)混淆、數(shù)據(jù)交換和數(shù)據(jù)偽造等。這些方法可以單獨(dú)使用，也可以組合使用，以達(dá)到最佳的匿名化效果。

（2）去標(biāo)識(shí)化。根據(jù)《個(gè)人信息安全規(guī)范》的規(guī)定，去標(biāo)識(shí)化是指通過(guò)對(duì)個(gè)人信息的技術(shù)處理，使其在不借助額外信息的情況下，無(wú)法識(shí)別或者關(guān)聯(lián)個(gè)人信息主體的過(guò)程。去標(biāo)識(shí)化的目的是減少數(shù)據(jù)主體被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，但其依然建立在個(gè)體基礎(chǔ)之上，保留了個(gè)體顆粒度，采用假名、加密、哈希函數(shù)等技術(shù)手段替代對(duì)個(gè)人信息的標(biāo)識(shí)。因此，即使個(gè)人健康醫(yī)療數(shù)據(jù)采取了數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)替換、數(shù)據(jù)編碼和數(shù)據(jù)聚合等去標(biāo)識(shí)化技術(shù)手段，其依然存在重新識(shí)別或復(fù)原個(gè)人身份的可能性，使用此類信息時(shí)需要考慮《中華人民共和國(guó)個(gè)人信息保護(hù)法》等法律法規(guī)的要求。

在醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用實(shí)踐中，匿名化或去標(biāo)識(shí)化有助于解決患者隱私保護(hù)問(wèn)題。在遵守個(gè)人信息保護(hù)相關(guān)法規(guī)的前提下，允許研究人員和數(shù)據(jù)科學(xué)家使用大規(guī)模的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行研究和分析，可以促進(jìn)涉及生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究開展。同時(shí)，這些技術(shù)也有助于建立公眾對(duì)醫(yī)療大數(shù)據(jù)使用的信任，促進(jìn)醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展。然而，盡管匿名化和去標(biāo)識(shí)化可以降低患者隱私泄露的風(fēng)險(xiǎn)，但也需要注意其局限性。在現(xiàn)有技術(shù)發(fā)展水平下，在統(tǒng)計(jì)等場(chǎng)景外暫時(shí)無(wú)法實(shí)現(xiàn)絕對(duì)的匿名化，因?yàn)槟涿瘯?huì)大大減損數(shù)據(jù)的使用價(jià)值，可能導(dǎo)致醫(yī)療大數(shù)據(jù)在大多數(shù)應(yīng)用場(chǎng)景中無(wú)法使用。因此，實(shí)踐中不應(yīng)輕易認(rèn)定醫(yī)療大數(shù)據(jù)屬于匿名化后的數(shù)據(jù)，進(jìn)而忽視個(gè)人信息保護(hù)相關(guān)法律法規(guī)的要求。此外，臨床試驗(yàn)中去標(biāo)識(shí)化的醫(yī)療大數(shù)據(jù)可能面臨擺脫鑒認(rèn)代碼（即用于恢復(fù)識(shí)別個(gè)人的信息）而被重新識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在進(jìn)行匿名化和去標(biāo)識(shí)化處理時(shí)，需要綜合考慮數(shù)據(jù)的特征、使用環(huán)境和法規(guī)要求，采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)和方法。同時(shí)，建議對(duì)數(shù)據(jù)脫敏狀態(tài)進(jìn)行定期動(dòng)態(tài)評(píng)估，確保數(shù)據(jù)的隱私和安全。

2.知情同意

鑒于匿名化處理后的信息不屬于個(gè)人信息，因此，將匿名化處理后的醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究時(shí)，無(wú)需取得患者知情同意。但是，對(duì)于未匿名化的數(shù)據(jù)或僅去標(biāo)識(shí)化的數(shù)據(jù)，適當(dāng)取得患者的知情同意是保護(hù)患者權(quán)益的重要方面。傳統(tǒng)上，臨床研究通常要求直接獲得每個(gè)患者的知情同意，但這在大規(guī)模真實(shí)世界臨床研究中存在困難。為了解決這一問(wèn)題，“泛知情”的方法被提出，以更好地保護(hù)患者的隱私?！胺褐椤笔侵冈谙蚧颊咛峁┭芯康幕拘畔⒑湍康?，讓患者在明確了解研究的整體框架后，以廣泛、泛化的方式獲得知情同意。這種方法與傳統(tǒng)的針對(duì)具體研究的知情同意形式有所不同，但仍需滿足一系列條件以確保合規(guī)性和患者權(quán)益的保護(hù)。

（1）對(duì)于前瞻性研究，無(wú)論是觀察性還是干預(yù)性研究，包括使用可識(shí)別身份的人體材料或數(shù)據(jù)的研究，研究人員必須征得患者的知情同意，并向其充分解釋研究?jī)?nèi)容。具體選擇書面知情同意還是口頭、電話、電子等方式，可根據(jù)研究實(shí)施的可行性進(jìn)行選擇。例如，對(duì)于實(shí)效性干預(yù)性臨床研究和一些隊(duì)列研究或能接觸到研究對(duì)象的橫斷面研究，可以采用書面知情同意方式。而對(duì)于無(wú)法接觸到研究對(duì)象的橫斷面研究或大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究，可以考慮采用泛知情同意方式。泛知情同意給予受試者事先知曉其標(biāo)本或數(shù)據(jù)可能被用于未來(lái)研究的機(jī)會(huì)，并讓其自主決定是否同意參與研究。

（2）對(duì)于回顧性研究，如病例對(duì)照研究或回顧性隊(duì)列研究，可以申請(qǐng)豁免知情同意。根據(jù)《信息安全技術(shù) 健康醫(yī)療數(shù)據(jù)安全指南》的有關(guān)規(guī)定，當(dāng)生物樣本使用符合特定條件時(shí)，如之前已經(jīng)簽署了泛知情同意、研究不超出泛知情同意范圍，或使用已經(jīng)去標(biāo)識(shí)化或匿名化的醫(yī)療大數(shù)據(jù)和（或）生物樣本進(jìn)行公益性研究，可以豁免知情同意。然而，若回顧性研究需要進(jìn)行隨訪或能接觸到研究對(duì)象，或?qū)σ讶?biāo)識(shí)化的個(gè)人健康數(shù)據(jù)和生物材料進(jìn)行超出原有處理目的的回顧性研究時(shí)，應(yīng)重新征得患者的特定研究知情同意，可采用電話或口頭等方式，并做好相應(yīng)記錄。

涉及使用健康數(shù)據(jù)、個(gè)人信息或敏感信息的研究，應(yīng)關(guān)注可能涉及的隱私和數(shù)據(jù)安全風(fēng)險(xiǎn)等[4]。在使用醫(yī)療大數(shù)據(jù)的真實(shí)世界臨床研究中，除了采用匿名化或是去標(biāo)識(shí)化等技術(shù)手段以外，選擇合適的知情同意方式更是確?；颊邫?quán)益和隱私安全的關(guān)鍵。對(duì)于前瞻性研究，根據(jù)研究類型和實(shí)施的可行性，選擇書面或非書面的知情同意方式。對(duì)于回顧性研究，根據(jù)是否涉及隨訪或接觸研究對(duì)象，以及樣本的去標(biāo)識(shí)化程度，考慮是否需要重新征得患者特定研究知情同意。在實(shí)施過(guò)程中，需要遵循相關(guān)法規(guī)和倫理要求，并做好知情同意記錄和管理。

3.訪問(wèn)控制、權(quán)限管理和審計(jì)

訪問(wèn)控制、權(quán)限管理和審計(jì)是醫(yī)療機(jī)構(gòu)確保信息系統(tǒng)中數(shù)據(jù)安全和隱私保護(hù)的重要手段。其用于管理和限制對(duì)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的訪問(wèn)，并確保只有授權(quán)人員可以獲取和處理數(shù)據(jù)。通常，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集、存儲(chǔ)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的各項(xiàng)信息系統(tǒng)中可以采取以下訪問(wèn)控制和權(quán)限管理的方式。

（1）用戶身份驗(yàn)證：信息系統(tǒng)應(yīng)實(shí)施嚴(yán)格的用戶身份驗(yàn)證機(jī)制，以確保只有合法和授權(quán)的用戶可以訪問(wèn)數(shù)據(jù)。這通常涉及使用唯一的用戶名和密碼進(jìn)行登錄，或采用更安全的身份驗(yàn)證方法，如個(gè)人生物識(shí)別信息。

（2）角色和權(quán)限分配：根據(jù)用戶的職責(zé)和需求，將其分配到不同的角色，并為每個(gè)角色分配相應(yīng)的權(quán)限。通過(guò)角色和權(quán)限的定義，可以限制用戶對(duì)數(shù)據(jù)的訪問(wèn)和操作范圍，確保數(shù)據(jù)安全和隱私保護(hù)。

（3）細(xì)粒度的權(quán)限控制：醫(yī)療機(jī)構(gòu)各項(xiàng)信息系統(tǒng)應(yīng)提供細(xì)粒度的權(quán)限控制機(jī)制，允許管理員對(duì)不同的數(shù)據(jù)元素、功能和操作進(jìn)行精確的權(quán)限配置。例如，可以將數(shù)據(jù)訪問(wèn)權(quán)限限制在特定的研究項(xiàng)目或特定的數(shù)據(jù)類型上，只允許特定的用戶或用戶組進(jìn)行訪問(wèn)。

（4）審計(jì)日志和監(jiān)測(cè)：信息系統(tǒng)應(yīng)記錄和監(jiān)測(cè)用戶的操作，包括數(shù)據(jù)訪問(wèn)、查詢、修改和導(dǎo)出等活動(dòng)。審計(jì)日志可以提供對(duì)各類醫(yī)療大數(shù)據(jù)訪問(wèn)情況的完整記錄，并用于監(jiān)測(cè)和檢測(cè)潛在的安全問(wèn)題和違規(guī)行為。

（5）數(shù)據(jù)加密和傳輸安全：采用加密技術(shù)來(lái)保護(hù)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的傳輸和存儲(chǔ)安全。數(shù)據(jù)在傳輸過(guò)程中應(yīng)使用安全的通信協(xié)議，如HTTPS，以防止數(shù)據(jù)被篡改或竊取。同時(shí)，對(duì)于存儲(chǔ)在信息系統(tǒng)中的敏感醫(yī)療大數(shù)據(jù)，應(yīng)采用加密算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行加密，以防止未經(jīng)授權(quán)的訪問(wèn)和泄露。

（6）定期的權(quán)限審查：定期進(jìn)行權(quán)限審查，對(duì)用戶的權(quán)限進(jìn)行評(píng)估和更新。隨著用戶角色和職責(zé)的變化，需要及時(shí)調(diào)整其權(quán)限，確保權(quán)限與實(shí)際需求保持一致，并避免權(quán)限濫用或誤用。

（二）數(shù)據(jù)共享和知識(shí)產(chǎn)權(quán)

數(shù)據(jù)共享和知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題在醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究中是一個(gè)重要且復(fù)雜的議題。它涉及數(shù)據(jù)所有者（患者）與醫(yī)療大數(shù)據(jù)處理者（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）之間的法律關(guān)系，以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)與第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)之間的數(shù)據(jù)共享。

在醫(yī)療大數(shù)據(jù)中，個(gè)人健康醫(yī)療數(shù)據(jù)（如電子病歷、診斷結(jié)果等）的所有者是患者本人?；颊咄ㄟ^(guò)知情同意授權(quán)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用這些數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享。醫(yī)療機(jī)構(gòu)與第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)之間的數(shù)據(jù)共享也是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，需要建立適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)共享機(jī)制和合同協(xié)議，明確數(shù)據(jù)使用的目的、范圍和期限，并確保數(shù)據(jù)使用符合法律法規(guī)和倫理要求。

同時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)之間還涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。在醫(yī)療大數(shù)據(jù)的使用和分析過(guò)程中，可能會(huì)產(chǎn)生新的發(fā)現(xiàn)。對(duì)于這些知識(shí)產(chǎn)權(quán)，需要明確歸屬和權(quán)益分配。一方面，醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為數(shù)據(jù)的提供者可能對(duì)其中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)享有一定的權(quán)益；另一方面，第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)可能在數(shù)據(jù)分析和研究過(guò)程中產(chǎn)生新的知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)益。因此，需要在合同協(xié)議中明確知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬和權(quán)益分配，以充分保護(hù)各方的合法權(quán)益。

在醫(yī)療大數(shù)據(jù)的應(yīng)用過(guò)程所形成法律關(guān)系中的各利益關(guān)系人之間需要具有合理分配權(quán)益的法律依據(jù)和客觀衡量標(biāo)準(zhǔn)[5]。為了解決數(shù)據(jù)共享和知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題，以下幾點(diǎn)措施供讀者參考。

（1）建立分類分級(jí)制度：建立分類分級(jí)制度，明確不同級(jí)別或類別醫(yī)療大數(shù)據(jù)的安全措施和權(quán)限控制要求。正如有學(xué)者指出，不同級(jí)別的個(gè)人信息，按照信息安全法益的重要程度選擇不同的保護(hù)模式[6]。根據(jù)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的分類級(jí)別，確定相應(yīng)的數(shù)據(jù)訪問(wèn)權(quán)限、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和傳輸方式、數(shù)據(jù)加密等安全措施。

（2）實(shí)施分類分級(jí)措施：根據(jù)分類分級(jí)制度，對(duì)醫(yī)療大數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)際的分類分級(jí)操作。確保醫(yī)療大數(shù)據(jù)按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，將相應(yīng)的安全措施和權(quán)限控制應(yīng)用到不同級(jí)別或類別的數(shù)據(jù)上。

（3）建立合同法律關(guān)系：醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)之間應(yīng)建立明確的合同法律關(guān)系，規(guī)定數(shù)據(jù)共享的目的、范圍、期限和權(quán)益分配等內(nèi)容。合同應(yīng)充分考慮數(shù)據(jù)所有者的權(quán)益保護(hù)和隱私保護(hù)要求。

（4）強(qiáng)化數(shù)據(jù)安全和隱私保護(hù)措施：醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)應(yīng)采取嚴(yán)格的數(shù)據(jù)安全和隱私保護(hù)措施，確保數(shù)據(jù)在共享和使用過(guò)程中的安全性和合規(guī)性。例如，采用數(shù)據(jù)加密、匿名化和訪問(wèn)控制等技術(shù)手段。

（5）設(shè)立數(shù)據(jù)訪問(wèn)和使用審查機(jī)制：建立醫(yī)療大數(shù)據(jù)訪問(wèn)和使用審查機(jī)制，對(duì)第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)的數(shù)據(jù)訪問(wèn)和使用進(jìn)行審查和監(jiān)督，確保數(shù)據(jù)使用符合法律法規(guī)和倫理要求。

（6）加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理：明確醫(yī)療大數(shù)據(jù)使用和分析過(guò)程中產(chǎn)生的知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬和權(quán)益分配，通過(guò)協(xié)商和合同約定解決潛在的知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛。

（三）人類遺傳資源合規(guī)

醫(yī)療大數(shù)據(jù)涵蓋醫(yī)療記錄、影像、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和基因組數(shù)據(jù)等多種信息，為研究人員提供了強(qiáng)大的數(shù)據(jù)資源來(lái)深入了解疾病發(fā)病機(jī)制、治療效果和患者群體特征。然而，這些數(shù)據(jù)中可能涉及個(gè)體的遺傳信息。人類遺傳資源是進(jìn)行生命科學(xué)研究的重要物質(zhì)和信息基礎(chǔ)，可為認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律提供基礎(chǔ)資料，保障并推動(dòng)疾病預(yù)防、干預(yù)和控制策略開發(fā)，其是推動(dòng)公眾健康和生命安全的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性和公益性資源[7]。因此，確保醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究中的人類遺傳資源合規(guī)也是不可回避的重要議題。

建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)人類遺傳資源信息進(jìn)行準(zhǔn)確的分類。在處理和存儲(chǔ)醫(yī)療大數(shù)據(jù)時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)明確區(qū)分人類基因、基因組數(shù)據(jù)等遺傳信息與其他臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)和代謝數(shù)據(jù)等非遺傳信息。這有助于確保遺傳信息的隱私和安全，并便于對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行合規(guī)管理。其次，當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)外提供人類遺傳資源信息時(shí)，需要特別關(guān)注使用者的外資身份。根據(jù)新實(shí)施的《人類遺傳資源管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》（以下簡(jiǎn)稱實(shí)施細(xì)則）的有關(guān)規(guī)定，境外組織、個(gè)人設(shè)立或?qū)嶋H控制的機(jī)構(gòu)在獲取和使用人類遺傳資源信息時(shí)需要滿足一定的合規(guī)要求。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審查和核實(shí)使用者的身份，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，避免不當(dāng)使用和非法流失遺傳資源信息。此外，根據(jù)實(shí)施細(xì)則的規(guī)定，涉及人類遺傳資源的真實(shí)世界臨床研究，具體的研究活動(dòng)可能需要申請(qǐng)行政許可或備案，以確保合規(guī)性。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和相關(guān)研究人員應(yīng)當(dāng)了解和遵守相關(guān)的行政許可和備案要求，并確保及時(shí)進(jìn)行申請(qǐng)和報(bào)告，以便合規(guī)地進(jìn)行研究活動(dòng)。

三、質(zhì)量管理體系再造和“白名單”制度

（一）質(zhì)量管理體系再造

醫(yī)療大數(shù)據(jù)在真實(shí)世界臨床研究中扮演著重要角色。采用信息化質(zhì)控管理方法和手段能產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益[8]?；谏衔闹刑岬降暮弦?guī)關(guān)注點(diǎn)，筆者建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)從構(gòu)建質(zhì)量管理體系（Quality Management System,QMS）的角度考慮完善各類收集、存儲(chǔ)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的信息系統(tǒng)（例如，HIS、MDT、專病庫(kù)），對(duì)數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)管理全過(guò)程實(shí)施相應(yīng)的質(zhì)量保證措施[9]，以確保醫(yī)療大數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)和處理符合規(guī)范、科學(xué)可靠，并能持續(xù)提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。QMS 是由一系列規(guī)程、流程和標(biāo)準(zhǔn)組成的，旨在確保數(shù)據(jù)的完整性、可靠性、一致性，以及數(shù)據(jù)采集、存儲(chǔ)和分析的合規(guī)性和有效性。通過(guò)建立QMS，醫(yī)療機(jī)構(gòu)各項(xiàng)信息系統(tǒng)可以保證在真實(shí)世界臨床研究中醫(yī)療大數(shù)據(jù)具有可追溯性、可驗(yàn)證性和可重復(fù)性，從而提升數(shù)據(jù)的可信度和科學(xué)性。QMS 再造重點(diǎn)關(guān)注以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：①明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)在數(shù)據(jù)采集、存儲(chǔ)、傳輸和分析等方面操作標(biāo)準(zhǔn)流程（Standard Operating Procedure,SOP）；②制定培訓(xùn)計(jì)劃，確保醫(yī)療機(jī)構(gòu)各項(xiàng)信息系統(tǒng)的操作人員具備必要的知識(shí)和技能，能夠按照QMS 的要求進(jìn)行工作和執(zhí)行；③建立風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，及時(shí)識(shí)別和應(yīng)對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)和問(wèn)題；④定期審查和評(píng)估QMS 的有效性，并根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)管理。

（二）信息系統(tǒng)供應(yīng)商和用戶“白名單”制度

供應(yīng)商在醫(yī)療機(jī)構(gòu)各項(xiàng)信息系統(tǒng)的建設(shè)和運(yùn)營(yíng)中起著重要的作用。隨著信息技術(shù)服務(wù)外包（IT Outsourcing）的飛速發(fā)展和普及，越來(lái)越多的企業(yè)開始向?qū)I(yè)化的IT 供應(yīng)商外包信息系統(tǒng)[10]。供應(yīng)商提供各種技術(shù)、設(shè)備和服務(wù)，支持信息系統(tǒng)的正常運(yùn)行和醫(yī)療大數(shù)據(jù)的獲取、存儲(chǔ)、處理等環(huán)節(jié)。例如，有學(xué)者曾指出，利用智能化的信息技術(shù)，對(duì)研究病例對(duì)應(yīng)的電子病歷（Electronic Medical Record,EMR）中 的源數(shù)據(jù)進(jìn)行自動(dòng)獲取，對(duì)于非結(jié)構(gòu)文本數(shù)據(jù)進(jìn)行智能化加工提取和輔助研究者醫(yī)學(xué)判定，最終將結(jié)構(gòu)化、標(biāo)準(zhǔn)化和去隱私化的臨床研究數(shù)據(jù)用于臨床研究的數(shù)據(jù)管理，以達(dá)到提高真實(shí)世界研究（Real World Study,RWS）數(shù)據(jù)收集的效率與質(zhì)量的效果[11]。

供應(yīng)商合規(guī)是一個(gè)重要的關(guān)注點(diǎn)。醫(yī)院應(yīng)建立信息系統(tǒng)供應(yīng)商的動(dòng)態(tài)合規(guī)管理體系，包括以下要點(diǎn)。

（1）對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行資質(zhì)核實(shí)，確保其具備相應(yīng)的技術(shù)能力和專業(yè)資質(zhì)來(lái)提供數(shù)據(jù)支持和服務(wù)，通過(guò)審查供應(yīng)商的相關(guān)證書、資質(zhì)文件、技術(shù)實(shí)力以及過(guò)往經(jīng)驗(yàn)等方式進(jìn)行核實(shí)。

（2）建立供應(yīng)商績(jī)效評(píng)價(jià)機(jī)制，定期對(duì)供應(yīng)商的合規(guī)性和服務(wù)質(zhì)量進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估，評(píng)價(jià)指標(biāo)可以包括數(shù)據(jù)安全性、合規(guī)性、數(shù)據(jù)質(zhì)量、服務(wù)響應(yīng)能力等方面。通過(guò)績(jī)效評(píng)價(jià)，醫(yī)院可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商的不足并采取相應(yīng)措施進(jìn)行改進(jìn)或終止合作。例如，某國(guó)有大型企業(yè)供應(yīng)商整體實(shí)力評(píng)分由物資供應(yīng)部門組織相關(guān)部門或單位，從財(cái)務(wù)資信狀況、技術(shù)裝備水平、質(zhì)量管理、產(chǎn)品研發(fā)能力、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)程度、倉(cāng)儲(chǔ)管理、檢驗(yàn)管理等方面評(píng)價(jià)打分[12]。

（3）明確規(guī)定供應(yīng)商不良行為的定義和處理措施，并與供應(yīng)商簽訂合同，明確雙方的權(quán)益和責(zé)任。如果供應(yīng)商發(fā)生不良行為，如數(shù)據(jù)泄露、違反合規(guī)規(guī)定等，醫(yī)院應(yīng)及時(shí)采取必要的措施進(jìn)行處理，包括中止合作、追究責(zé)任等。

（4）根據(jù)供應(yīng)商的合規(guī)性、安全性和可靠性將其進(jìn)行分類分級(jí)管理。不同級(jí)別的供應(yīng)商滿足不同的合規(guī)要求和安全標(biāo)準(zhǔn)。這有助于醫(yī)院更有針對(duì)性地管理供應(yīng)商，并確保與高風(fēng)險(xiǎn)供應(yīng)商的合作得到特別關(guān)注和嚴(yán)格控制。

運(yùn)用醫(yī)療大數(shù)據(jù)開展真實(shí)世界臨床研究的用戶包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)、相關(guān)外部合作機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)界、甚至是工業(yè)界的研究人員等。用戶的合規(guī)使用對(duì)于確保源數(shù)據(jù)符合規(guī)范、科學(xué)可靠至關(guān)重要。醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)應(yīng)針對(duì)用戶的以下不合規(guī)行為進(jìn)行規(guī)范和管理：如①用戶未獲得相應(yīng)的訪問(wèn)權(quán)限或超越其權(quán)限范圍訪問(wèn)數(shù)據(jù)；②用戶將數(shù)據(jù)用于非法、違規(guī)或未經(jīng)授權(quán)的目的，例如，將數(shù)據(jù)用于損害他人權(quán)益的活動(dòng)；③用戶未采取必要的安全措施導(dǎo)致數(shù)據(jù)泄露或侵犯患者隱私權(quán)的；④用戶在數(shù)據(jù)使用過(guò)程中違反了事先與醫(yī)院或第三方真實(shí)世界研究平臺(tái)達(dá)成的數(shù)據(jù)使用協(xié)議或合同約定的，例如，超出了數(shù)據(jù)使用的范圍、未經(jīng)授權(quán)分享數(shù)據(jù)等。

基于上述就供應(yīng)商和用戶的合規(guī)考量，建立供應(yīng)商和用戶的“白名單”制度將成為一項(xiàng)行之有效的舉措。該措施一方面對(duì)遵紀(jì)守法、行為合規(guī)的供應(yīng)商和用戶予以認(rèn)可和獎(jiǎng)勵(lì)；另一方面，對(duì)不符合合規(guī)要求的供應(yīng)商和用戶進(jìn)行監(jiān)督和管理，要求他們實(shí)施并完成合規(guī)整改義務(wù)。換言之，行為合規(guī)與否將成為供應(yīng)商和用戶能否參與醫(yī)療大數(shù)據(jù)建設(shè)與應(yīng)用的前提條件和動(dòng)態(tài)考評(píng)核心指標(biāo)。供應(yīng)商和用戶只有更加注重合規(guī)要求，不斷提高合規(guī)意識(shí)和遵守法規(guī)的自覺性，才有機(jī)會(huì)參與高質(zhì)量的信息化建設(shè)項(xiàng)目或是獲得醫(yī)療大數(shù)據(jù)各項(xiàng)服務(wù)。對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，通過(guò)定期公布的“白名單”，醫(yī)院可以識(shí)別和認(rèn)可那些具備良好合規(guī)記錄和表現(xiàn)的供應(yīng)商和用戶，并以此為基礎(chǔ)建立可靠的合作伙伴關(guān)系，降低合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)事件和違規(guī)行為發(fā)生的概率。與此同時(shí)，“白名單”應(yīng)定期更新，以反映對(duì)供應(yīng)商和用戶施行動(dòng)態(tài)管理后的最新合規(guī)狀況，確保他們持續(xù)遵守合規(guī)要求?？梢灶A(yù)見，通過(guò)建立供應(yīng)商和用戶“白名單”制度，監(jiān)管部門、醫(yī)院、用戶均可更好地了解、管理和應(yīng)對(duì)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，確保醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究的操作符合規(guī)范、科學(xué)可靠，有助于營(yíng)造一個(gè)誠(chéng)信、合規(guī)的環(huán)境，促進(jìn)行業(yè)的健康發(fā)展。

四、小結(jié)

我國(guó)的真實(shí)世界臨床研究尚處于爬坡邁坎的發(fā)展階段，如何充分運(yùn)用醫(yī)療大數(shù)據(jù)的價(jià)值實(shí)現(xiàn)RWS 加速發(fā)展，有賴于是否遵循患者數(shù)據(jù)隱私和安全保護(hù)、數(shù)據(jù)共享、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、人類遺傳資源管理等方面的法律法規(guī)。此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的內(nèi)部合規(guī)管理和監(jiān)管部門的外部行政舉措也應(yīng)積極回應(yīng)日益復(fù)雜的行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，由點(diǎn)及面推行質(zhì)量管理體系再造和“白名單”制度將推動(dòng)醫(yī)療大數(shù)據(jù)在真實(shí)世界臨床研究中的合規(guī)應(yīng)用。