呼改琴, 黃綃珕

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科三病區(qū),陜西延安 716000;2.陜西省人民政府機(jī)關(guān)門診部婦產(chǎn)科,陜西西安 710000

早發(fā)型重度子癇前期(early onset severe pre-eclam psia,EOSP)是孕期常見并發(fā)癥,常伴有嚴(yán)重高血壓、視覺障礙、頭痛等臨床癥狀,其預(yù)后較晚發(fā)型重度子癇前期更差,易合并胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction,FGR),嚴(yán)重危害母嬰健康[1-2]。EOSP合并FGR的發(fā)病機(jī)理尚未明確,有研究認(rèn)為與胎盤的功能異常及機(jī)體血液循環(huán)系統(tǒng)失去平衡相關(guān)[3]?？扇苄匝軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt1)是一種血管活性物質(zhì)的直接抑制物,可阻礙血管內(nèi)皮及胎盤血管的形成,其高表達(dá)可能引起妊娠高血壓疾病[4]。胎盤生長(zhǎng)因子(placental groth factor,PLGF)能維持胎盤正常血供及功能,促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、活化,與sFlt1互相拮抗,若過低表達(dá)將導(dǎo)致胎盤功能性障礙[5]。一氧化氮(nitric oxide,NO)是內(nèi)皮舒張因子,在調(diào)節(jié)母體及胎兒胎盤循環(huán)中起到重要作用[6]?；诖?本研究分析EOSP患者血清sFlt1、NO、PLGF水平對(duì)FGR的預(yù)測(cè)價(jià)值,為臨床優(yōu)化母嬰結(jié)局提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2019年2月—2021年12月本院收治的EOSP孕婦患者,根據(jù)是否發(fā)生FGR分為FGR組(n=53)及非FGR組(n=48)。FGR組發(fā)病時(shí)孕周及分娩時(shí)孕周低于非FGR組(P<0.05),其他指標(biāo)差異無顯著性(P>0.05;表1)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合EOSP[7]診斷標(biāo)準(zhǔn),FGR組符合FGR[8]診斷標(biāo)準(zhǔn);②無生殖系統(tǒng)疾病;③自然妊娠,且為單胎;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①多胎;②伴糖尿病、慢性肝腎臟病、甲狀腺等其他孕前合并癥;③貧血等其他妊娠并發(fā)癥;④精神疾病;⑤血液、免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意,患者及家屬知情同意。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 血清sFlt1、NO、PLGF水平的檢測(cè)

取產(chǎn)婦產(chǎn)前空腹外周血,離心分離血清,采用ELISA法檢測(cè)sFlt1、PLGF水平,采用硝酸鹽還原酶法檢測(cè)NO水平,試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物有限公司。

1.3 分娩結(jié)局和新生兒結(jié)局觀察

記錄產(chǎn)婦早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血等情況。記錄新生兒發(fā)生貧血、心臟發(fā)育不全、新生兒窒息、新生兒體質(zhì)量偏低、入住NICU等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組sFlt1、NO、PLGF水平的比較

FGR組sFlt1水平高于非FGR組,PLGF、NO水平低于非FGR組(P<0.05;表2)。sFlt1與PLGF(r=-0.512,P<0.001)、NO(r=-0.435,P<0.001)均呈負(fù)相關(guān)。

表2 兩組sFlt1、NO、PLGF水平的比較

2.2 血清sFlt1、NO、PLGF對(duì)FGR的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),sFlt1、NO、PLGF聯(lián)合預(yù)測(cè)EOSP患者發(fā)生FGR的診斷價(jià)值較高(P<0.001;表3和圖1)。

圖1 血清sFlt1、NO、PLGF對(duì)EOSP患者FGR的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

表3 血清sFlt1、NO、PLGF對(duì)EOSP患者發(fā)生FGR的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

2.3 兩組分娩結(jié)局和新生兒結(jié)局的比較

非FGR組和FGR組早產(chǎn)率(100%比100%)及產(chǎn)后出血率(2.08%比5.66%)差異無顯著性(P>0.05),FGR組剖宮產(chǎn)率高于非FGR組(79.25%比54.17%,P<0.05)。新生兒貧血、心臟發(fā)育不全、新生兒窒息、新生兒體質(zhì)量偏低、入住NICU等FGR組分別為29(54.72%)、13(24.53%)、12(22.64%)、53(100.00%)、44(83.02%)例,非FGR組分別為5(10.42%)、2(4.17%)、2(4.17%)、1(2.08%)、31(64.58%)例,FGR組新生兒結(jié)局發(fā)生率高于非FGR組(P<0.05)。

3 討 論

EOSP是妊娠高血壓性疾病的嚴(yán)重階段,發(fā)病急且快,而FGR是指胎兒因各種因素,導(dǎo)致宮內(nèi)生長(zhǎng)受到限制,EOSP合并FGR發(fā)病機(jī)制的學(xué)說眾多,被廣泛接受的是與胎盤缺血、血管內(nèi)皮損傷相關(guān)。

sFlt1是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子跨膜受體的剪接變體,能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合,阻斷其生物學(xué)效應(yīng),抑制滋養(yǎng)細(xì)胞植入,介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷及血管收縮[9]。PLGF屬于肝素結(jié)合酸性蛋白,能夠增加血管通透性,具有抗血管細(xì)胞凋亡作用,在正常妊娠時(shí)呈高表達(dá),與胎盤關(guān)系密切。NO是重要的內(nèi)源性血管舒張因子,能發(fā)揮多種生物學(xué)功能,參與了妊娠期婦女胎盤血管的調(diào)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn),FGR組sFlt1水平高于非FGR組,PLGF、NO水平低于非FGR組;ROC曲線分析可知,sFlt1、PLGF、NO在預(yù)測(cè)EOSP患者發(fā)生FGR方面具有較高診斷價(jià)值。有研究表明,sFlt1水平升高使胎盤難以維持正常血供,誘發(fā)血管重鑄障礙和胎盤淺著床,最終引起FGR、胎兒窒息等不良妊娠結(jié)局[10]。較低PLGF水平會(huì)使胎盤血管生成障礙,并抑制滋養(yǎng)細(xì)胞有絲分裂,導(dǎo)致胎兒難以補(bǔ)充日常所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及氧氣,不利于胎兒的正常發(fā)育;而sFlt1是PLGF特異性受體,兩者水平失衡,使得胎盤發(fā)育血管失衡,導(dǎo)致胎盤缺血,影響妊娠結(jié)局[11]。還有研究表明,多種因素的異常表達(dá)會(huì)使子宮-胎盤血液循環(huán)過程處于高阻力狀態(tài),而NO對(duì)于胎盤血管重鑄具有重要意義[12]。

本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),sFlt1與PLGF、NO均呈負(fù)相關(guān),這可能是由于sFlt1與PLGF相互作用,而FGR的發(fā)生也與血管調(diào)節(jié)因子相關(guān)。本研究ROC曲線分析可知,三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)EOSP患者發(fā)生FGR,診斷效能高于任一單一指標(biāo),提示可聯(lián)合3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。FGR組剖宮產(chǎn)發(fā)生率高于非FGR組,FGR組新生兒貧血、心臟發(fā)育不全、新生兒窒息、新生兒體質(zhì)量偏低、入住NICU發(fā)生率均高于非FGR組,提示FGR會(huì)影響妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局。

綜上,sFlt1、NO、PLGF聯(lián)合預(yù)測(cè)EOSP患者發(fā)生FGR的診斷價(jià)值最高,有望成為評(píng)估EOSP患者發(fā)生FGR的分子標(biāo)志物。