王萍, 羅慧, 宋春莉, 陳立波

1.湖北江漢油田總醫(yī)院藥學(xué)部,湖北潛江 433124;2.湖北江漢油田總醫(yī)院兒科,湖北潛江 433124;3.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部,新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘是一種臨床較為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,是由炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)引起的平滑肌痙攣性疾病,患兒會出現(xiàn)咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀,且常伴有肺部哮鳴音。支氣管哮喘的臨床治療多以控制炎癥、降低氣道反應(yīng)性為主。糖皮質(zhì)激素類藥物是目前治療哮喘的一線藥物,具有較好的抗炎效果[1],但長期使用該藥物可導(dǎo)致生長抑制等不良反應(yīng)[2-3],如何采用最適當(dāng)?shù)慕o藥劑量,在實(shí)現(xiàn)最佳療效的基礎(chǔ)上減輕不良反應(yīng)仍是目前研究的焦點(diǎn)。因此,本文探究不同給藥劑量布地奈德對兒童支氣管哮喘的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月—2021年1月支氣管哮喘兒童86例,按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為高劑量組和低劑量組。高劑量組男20例,女23例,年齡(6.29±1.14)歲,急性病程(1.27±0.34)天,慢性病程(1.27±0.56)年。低劑量組男21例,女22例,年齡(6.31±1.19)歲,急性病程(1.32±0.26)天,慢性病程(1.19±0.62)年。兩組上述指標(biāo)比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究已通過倫理委員會審批(201901-05),已獲患兒家屬同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≤12歲;②符合中華醫(yī)學(xué)會制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];③具有較高依從性。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有嚴(yán)重基礎(chǔ)性功能損傷;②對本研究藥物過敏;③精神性疾病;④1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給與抗感染、平喘、補(bǔ)液等治療,同時輕拍背部及胸部以促進(jìn)患兒氣道分泌物排出。所有患兒均給與布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入療法,沙丁胺醇2.5 mg/次。高劑量組、低劑量組在此基礎(chǔ)上分別給與1.0 mg/次、0.5 mg/次布地奈德混懸液進(jìn)行霧化吸入治療,1次/8 h,2次/天,持續(xù)治療1周,每次霧化結(jié)束后,安排患兒反復(fù)漱口。

1.3 治療效果的評價

臨床療效評價顯效:患兒呼吸困難、咳嗽、聲嘶、喘息、吸氣性喉鳴等癥狀完全消失,肺功能顯著改善,1年內(nèi)無復(fù)發(fā);有效:患兒呼吸困難、咳嗽、聲嘶、喘息、吸氣性喉鳴等癥狀基本消失,1年內(nèi)較少復(fù)發(fā);無效:患兒臨床癥狀無減輕甚至加重。計(jì)算兩組患兒總有效率,總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀采用日間和夜間癥狀積分[5]進(jìn)行評估。日間癥狀評分0分:無上述任何癥狀;1分:出現(xiàn)輕微或間歇性上述癥狀,癥狀輕,易被忽視;2分:出現(xiàn)2次及以上上述癥狀,但對日常生活不造成影響;3分:出現(xiàn)較為頻繁上述癥狀,影響日常生活或造成不適至少1次;4分:出現(xiàn)上述癥狀且持續(xù)一段時間,明顯影響患者日常生命活動。夜間癥狀評分0分:無上述癥狀發(fā)生;1分:因上述癥狀導(dǎo)致患者被憋醒1次;2分:因上述癥狀導(dǎo)致患者被憋醒2次;3分:患兒夜間經(jīng)常出現(xiàn)被憋醒現(xiàn)象,但仍可入睡;4分:患者出現(xiàn)失眠,不可平臥。

1.4 肺功能、外周血Treg水平的測定

采用麥邦MSA99肺功能儀,檢測用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及第1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 s,FEV1)。抽取空腹肘靜脈血5 mL,加入抗凝劑及多色標(biāo)記熒光抗體抗CD4和抗CD25,將其混勻,采用IgG1-PE以及IgG1-FITC為陰性對照,避光室溫孵育10 min后進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測,計(jì)算外周血Treg數(shù)量及百分比。

1.5 血清炎癥因子的測定

治療前、后取空腹肘靜脈血5 mL,離心,取上清液備用,采用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、5、6、10以及γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、IgE水平。試劑盒均購自上海紀(jì)寧生物有限公司,操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較

與治療前比較,治療后兩組日間和夜間癥狀積分均下降,且高劑量組低于低劑量組(P<0.05;表1)。高劑量組治療總有效率高于低劑量組(100%比88.37%,t=2.110,P<0.05)。

表1 兩組日間和夜間癥狀積分的比較(n=43) 分

2.2 兩組肺功能水平的比較

與治療前比較,治療后兩組FEV1、FVC均提高,且高劑量組高于低劑量組(P<0.05;表2)。

表2 兩組肺功能水平的比較(n=43)

2.3 兩組外周血Treg的比較

與治療前比較,治療后兩組患兒外周血Treg數(shù)量及百分比均增加,且高劑量組高于低劑量組(P<0.05;表3)。

表3 兩組患兒外周血Treg數(shù)量及百分比比較(n=43)

2.4 兩組炎癥因子水平的比較

與治療前比較,治療后兩組IL-6、IL-5、IgE、IL-4水平降低,IL-10、IFN-γ水平升高,且高劑量組較低劑量組改善更為明顯(P<0.05;表4)。

表4 兩組患兒炎癥因子水平的比較(n=43)

3 討 論

支氣管哮喘是一種發(fā)病率較高的超敏反應(yīng)性疾病,可導(dǎo)致患兒呼吸困難,影響兒童日常生活質(zhì)量[6]。糖皮質(zhì)激素類藥物可有效降低嗜酸性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、激素等介質(zhì)水平,發(fā)揮較好的抗炎作用,在臨床中廣泛應(yīng)用[7-8],但大劑量使用也會產(chǎn)生較多的不良反應(yīng),如傷口不易愈合、生長抑制等,因此控制糖皮質(zhì)激素類藥物的用法用量顯得尤為重要[9]。目前醫(yī)學(xué)上對于兒童哮喘吸入糖皮質(zhì)激素劑量的調(diào)整依據(jù)仍存在一定爭議,治療缺乏規(guī)范性,因此,本文探究不同劑量布地奈德對兒童支氣管哮喘療效和炎癥因子的影響。

布地奈德吸入治療可降低患兒體內(nèi)炎癥因子和黏附因子水平[10],霧化給藥可有效提高局部生物利用度,改善臨床癥狀,縮短作用時間,阻斷哮喘的發(fā)作[11]。本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療后,高劑量組總有效率、臨床癥狀、生活質(zhì)量及肺功能水平相比于低劑量組有顯著改善,且兩組均無用藥安全性問題。這說明高劑量布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入療法能夠有效地?cái)U(kuò)張支氣管,促進(jìn)肺功能恢復(fù),緩解臨床癥狀,從而提升治療效果。

IgE是人體內(nèi)重要的介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的物質(zhì)[12],其在哮喘患兒體內(nèi)明顯升高,介導(dǎo)肥大細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺,從而提高患兒氣道反應(yīng)性。IL-4、IL-5可通過增強(qiáng)IgE的活性而引起一系列氣道慢性炎癥反應(yīng)[13]。IFN-γ[14]可抑制IL-4、IL-5所誘導(dǎo)的IgE高表達(dá),抑制嗜酸性粒細(xì)胞對氣道的浸潤,同時修復(fù)受損肺泡上皮細(xì)胞。IL-6具備促炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答的作用。IL-10作為抗炎因子,可抑制機(jī)體內(nèi)的過度炎性反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn),高劑量組血清炎癥因子IL-10、IFN-γ水平顯著高于低劑量組,IgE、IL-6、IL-5、IL-4水平顯著降低,表明高劑量組體內(nèi)各項(xiàng)炎癥因子被明顯抑制,從而減輕哮喘患兒的氣道炎癥,對哮喘的反復(fù)發(fā)作具有良好的抑制作用。

Treg細(xì)胞是人體內(nèi)一類與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答有關(guān)的T細(xì)胞亞群[15],在維持外周免疫耐受中起著關(guān)鍵作用,同時與一些過敏性疾病及支氣管哮喘的發(fā)生有較為密切的關(guān)聯(lián)。本研究中,支氣管哮喘患兒在接受布地奈德給藥后,外周血Treg數(shù)量及百分比顯著增加,且高劑量組高于低劑量組。提示高劑量布地奈德可通過提高Tregs細(xì)胞水平,改善免疫功能,提高機(jī)體免疫應(yīng)答水平,進(jìn)一步調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,同時,通過表達(dá)和分泌的抗炎因子來維持體內(nèi)的免疫平衡,以改善哮喘癥狀,達(dá)到明顯的治療效果。

然而本研究尚有不足之處,本研究分組時隨機(jī)將支氣管哮喘兒童分為低劑量組和高劑量組,并未設(shè)置安慰劑對照組,無法反映未接受布地奈德治療的患兒情況。本研究后續(xù)將完善實(shí)驗(yàn)分組,增加安慰劑對照組,探討不同劑量布地奈德對患兒支氣管哮喘癥狀和相關(guān)觀察指標(biāo)的影響。

綜上所述,布地奈德高劑量較低劑量對兒童支氣管哮喘的療效更佳,可有效改善癥狀,提高肺功能水平,改善外周血Treg數(shù)量,調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。本研究雖有不足,但仍對臨床上使用布地奈德治療兒童支氣管哮喘的劑量選擇具有參考意義,完善實(shí)驗(yàn)分組后有望為治療兒童支氣管哮喘提供更可靠的臨床依據(jù)。