張芳, 王建忠, 李學(xué)超, 張冬艷, 劉金

秦皇島市婦幼保健院兒科, 河北秦皇島 046000

癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus,SE)是患兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)急危重癥,具有病情復(fù)雜、病情進展快、病死率高等特點,容易導(dǎo)致患兒中樞神經(jīng)元細胞出現(xiàn)不可逆損傷,嚴(yán)重者甚至對其生命安全造成威脅[1-2],因此及時準(zhǔn)確地預(yù)測SE患兒病情及預(yù)后情況具有重要意義。S100B蛋白是一種主要分布于機體神經(jīng)系統(tǒng)中的鈣離子結(jié)合蛋白,其水平與腦損傷程度、預(yù)后等有關(guān),可作為SE病情及預(yù)后的有效標(biāo)志物,但單獨應(yīng)用特異性較差[3-4]。SE嚴(yán)重程度評分量表(status epilepticus severity scale,STESS)可反映癲癇患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后[5]。本研究主要探討血清S100B蛋白聯(lián)合STESS量表評分對SE患兒近期預(yù)后的預(yù)測價值,為臨床診治提供參考依據(jù),具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月—2022年6月本院收治的97例SE患兒,根據(jù)出院時格拉斯哥預(yù)后評分量表(glasgow outcome scale,GOS)[6]分為預(yù)后不良組(25例,<5分)和預(yù)后良好組(72例,5分)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《臨床診療指南》中SE診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];3～13歲;接受隨訪;病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):短暫性腦缺血發(fā)作;嚴(yán)重肝腎功能不全;精神障礙;血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病;器質(zhì)性腦病;臨床資料不全。本研究符合《赫爾辛基宣言》,通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

收集所有SE患兒的一般資料,包括性別、年齡、SE發(fā)作時間、生長發(fā)育落后史、是否入住兒童重癥監(jiān)護病房(pediatric intensive care unit,PICU)、發(fā)作類型(全面性SE/非全面性SE)、氣管插管、頭顱影像學(xué)檢查、腦電圖檢查等情況。

1.2 血清S100B蛋白的檢測

采集患兒入院后24 h外周空腹靜脈血5 mL,離心(離心半徑10 cm,轉(zhuǎn)速3 000 r/min),取上層血清,置于-20 ℃環(huán)境下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100B水平,試劑盒購自上海高蹤醫(yī)療器械科技有限公司。

1.3 STESS量表評估

STESS量表評分[8]主要包括年齡、既往發(fā)作史、意識狀態(tài)、最嚴(yán)重的發(fā)作狀況4個方面。年齡:<65歲為0分,≥65歲為2分;既往發(fā)作史:有為0分,不明確或無為1分;意識狀態(tài):意識模糊或清醒為0分,昏迷為1分;最嚴(yán)重的發(fā)作狀況:單純部分性發(fā)作、肌痙攣發(fā)作或失神發(fā)作為0分,全面性強直陣攣發(fā)作為1分,昏迷患者非驚厥持續(xù)狀態(tài)為2分。該量表總分為4項內(nèi)容得分之和,得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料的比較

預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患兒SE發(fā)作時間、生長發(fā)育落后史、發(fā)作類型、氣管插管、頭顱影像學(xué)異常、腦電圖異常、S100B蛋白水平及STESS評分比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05;表1)。

表1 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患兒臨床資料的比較

2.2 近期預(yù)后的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

以2.1中有顯著性的因素為自變量,以SE患兒近期預(yù)后不良為因變量,進行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),SE發(fā)作時間>1 h、頭顱影像學(xué)異常、腦電圖異常、S100B蛋白、STESS評分是SE患兒近期預(yù)后不良的危險因素(P<0.05;表2)。

表2 SE患兒近期預(yù)后的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 血清S100B蛋白、STESS量表評分對SE患兒近期預(yù)后的預(yù)測價值

ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清S100B蛋白和STESS量表評分聯(lián)合應(yīng)用對預(yù)測SE患兒近期預(yù)后具有較高價值(表3和圖1)。

圖1 血清S100B蛋白、STESS量表評分聯(lián)合預(yù)測SE患兒近期預(yù)后的ROC曲線

表3 血清S100B蛋白、STESS量表評分對SE患兒近期預(yù)后的預(yù)測價值

3 討 論

據(jù)不完全統(tǒng)計,兒童SE每年發(fā)病率10/10萬～42/10萬,明顯高于成人SE的每年發(fā)病率4/10萬～6/10萬[9],已成為嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育的重要疾病。SE患兒就診時存在長時間抽搐狀態(tài),若不得到及時有效診治,會引發(fā)患兒意識喪失,導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷、死亡,對患兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆性損傷,嚴(yán)重者甚至危及生命,因此采取針對性治療措施、改善預(yù)后對降低兒童SE致殘率、致死率具有重要意義。

既往研究指出,SE發(fā)作后會引發(fā)腦組織損傷,而腦細胞受損則會釋放細胞因子等物質(zhì)進入機體外周血中[10],因此探討血清學(xué)指標(biāo)變化對觀察患兒病情變化具有重要意義。S100B蛋白是一種主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細胞內(nèi)的酸性鈣結(jié)合蛋白,是神經(jīng)系統(tǒng)的特異性標(biāo)志蛋白,S100B蛋白在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)損傷中呈現(xiàn)高表達水平,在維持神經(jīng)細胞穩(wěn)定和信號傳遞中發(fā)揮著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),SE會導(dǎo)致患者機體血腦屏障受損,引發(fā)大量S100B蛋白透過受損細胞膜,并對神經(jīng)細胞產(chǎn)生毒性作用,加重腦損傷[11];同時S100B蛋白會通過細胞炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外信號,從而導(dǎo)致血液中S100B蛋白水平進一步升高。國內(nèi)外大量資料證實,癲癇患者血清S100B蛋白水平與記憶商值存在負相關(guān)關(guān)系,即S100B水平越高,患者記憶力越差[12]。STESS評分是臨床常用的評估成人癲癇患者病情嚴(yán)重性的量表[13],主要從既往癲癇發(fā)作史、最嚴(yán)重的發(fā)作狀況、年齡和意識狀態(tài)4個方面進行評估,評分方法簡單,對評估患者死亡風(fēng)險的可靠性良好,但其應(yīng)用于癲癇患兒病情中的研究較少。本研究發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患兒SE發(fā)作時間、生長發(fā)育落后史、發(fā)作類型、氣管插管、頭顱影像學(xué)異常、腦電圖異常、S100B蛋白及STESS評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示S100B蛋白、STESS評分與SE患兒近期預(yù)后有關(guān),具有潛在的預(yù)測價值。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,SE發(fā)作時間>1 h、頭顱影像學(xué)異常、腦電圖異常、S100B蛋白、STESS評分是SE患兒近期預(yù)后不良的危險因素,進一步證實了S100B蛋白、STESS評分與SE患兒近期預(yù)后有關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清S100B蛋白、STESS評分可作為SE患兒近期預(yù)后的評價指標(biāo),而兩者聯(lián)合預(yù)測價值更高,為臨床預(yù)判患兒預(yù)后提供了更有價值的信息。

綜上所述,血清S100B蛋白水平、STESS評分是SE患兒近期預(yù)后的重要影響因素,二者聯(lián)合應(yīng)用對預(yù)測SE患兒的近期預(yù)后具有較高價值。