王娟 馬超英 岳雅君

(1山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院臨床教研室,山西 汾陽 032299;2山西省汾陽醫(yī)院神經(jīng)外科;3晉中市壽陽縣醫(yī)療集團(tuán)神經(jīng)外科)

阿爾茨海默病(AD)是一種常見的臨床疾病〔1〕。流行病學(xué)調(diào)查得出結(jié)論,老年人口中AD發(fā)病率約為10%,估計(jì)中國(guó)有400多萬AD患者〔2〕。年齡已被證實(shí)是AD的危險(xiǎn)因素〔3〕。AD影響65歲以上人群的5%～15%,80歲以上人群約20%。AD的特點(diǎn)是逐漸出現(xiàn)多種認(rèn)知缺陷,并與認(rèn)知能力持續(xù)下降有關(guān)〔4〕。AD中精神病癥狀和行為障礙的患病率很高〔5〕。精神病癥狀與認(rèn)知功能衰退的增加有關(guān),這也是導(dǎo)致AD患者的照顧者痛苦和住院的可能性增加的主要原因〔6〕。有研究指出,AD患者除了認(rèn)知障礙外,還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神和行為癥狀,如抑郁、焦慮、幻覺和妄想,并伴有漫無目的的徘徊、躁動(dòng)和攻擊性〔7〕?？咕癫∷幬锸茄芯孔疃嗟闹委烝D患者的精神病、攻擊性和躁動(dòng)的藥物〔8〕。研究表明,非典型抗精神病藥物在治療與AD相關(guān)的一些行為癥狀方面的療效可觀〔9〕。目前,奧氮平、阿立哌唑、利培酮是臨床治療的主要藥物〔10〕。利培酮、奧氮平可以減輕癡呆癥患者的精神病癥狀和行為障礙〔11〕。阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物,被認(rèn)為具有獨(dú)特的作用機(jī)制〔12〕。然而,對(duì)這3種藥物進(jìn)行臨床比較的研究較少,本研究旨在探討奧氮平、阿立哌唑和利培酮治療AD的臨床效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析山西省汾陽醫(yī)院2019年8月至2022年8月收治的105例AD患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《2018年中國(guó)癡呆癥和認(rèn)知障礙診療指南》;(2)入組前未使用抗精神病藥物者;(3)行為AD評(píng)分≥8分;(4) 陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥65分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;(2) 惡性腫瘤和其他疾病;(3)腦外傷和其他疾病者。所有患者及其家屬在充分了解研究目的和過程后簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)治療方案不同,隨機(jī)分為 3 組(A組、B組、C組),每組35例。A組年齡61～74歲,平均年齡(67.24±4.52)歲,男19例,女16例,病程3～7年,平均病程(5.74±1.03)年;B組年齡60～74歲,平均年齡(67.38±4.11)歲,男18例,女 17例,病程3～7年,平均病程(5.83±1.34)年;C組年齡 62～73歲,平均年齡(67.32±3.86)歲,男19例,女16例,病程4～7年,平均病程(5.72±1.26)年。3組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方案與分組 根據(jù)治療方案不同,隨機(jī)分為3組,每組35例。A組采用阿立哌唑治療,初始劑量為10 mg/d,連續(xù)用藥1 w后根據(jù)患者情況逐漸增加至30 mg/d;B組采用奧氮平治療,起始劑量為5 mg/d,連續(xù)用藥1 w后,根據(jù)患者病情逐漸增加,最大劑量為20 mg/d;C組采用利培酮治療,起始劑量為5 mg/d,連續(xù)用藥1 w后,根據(jù)患者病情逐步增加,最大劑量為15 mg/d。3組療程均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)評(píng)價(jià)3組治療1、2、3個(gè)月治療有效率：通過PANSS量表評(píng)估臨床療效。根據(jù)評(píng)分,PANSS評(píng)分降低率≥75%為治愈狀態(tài),降低率50%～74%為顯效狀態(tài),降低率25%～49%無效狀態(tài)。有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。(2)認(rèn)知功能：通過蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)(MoCA)量表評(píng)估認(rèn)知功能。該量表總分為30分,低于26分為認(rèn)知功能障礙,分值越高表明認(rèn)知能力越強(qiáng)。(3)日常生活能力(ADL)：通過ADL量表評(píng)價(jià)治療前后兩組ADL。該量表分?jǐn)?shù)20～80分,分值越高表明ADL越可觀。(4)智力水平：通過簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評(píng)價(jià)治療前后3組智力水平;該表總分30分。智力水平正常為27～30分;認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙為<27分。輕度智障為21～26分;中度智障為10～20分;重度智障為<10分。(5)不良反應(yīng)：評(píng)價(jià)3組不良反應(yīng),包括嗜睡、頭暈、外錐體系統(tǒng)影響和失眠。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療有效率比較 3組治療后1、2、3個(gè)月治療有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。但組內(nèi)對(duì)比發(fā)現(xiàn),每組不同時(shí)間點(diǎn)有效率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療后不同時(shí)間治療有效率比較〔n(%),n=35〕

2.2兩組認(rèn)知功能比較 治療前3組MoCA評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后4 w,B、C組MoCA評(píng)分顯著高于A組(P<0.05),其他組間對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。每組不同時(shí)間點(diǎn)MoCA評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組MoCA、ADL評(píng)分比較分,n=35)

2.3兩組ADL評(píng)分比較 治療前3組ADL評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后4、8、12 w,A組ADL評(píng)分顯著高于B、C組(P<0.05)。組內(nèi)對(duì)比發(fā)現(xiàn),每組不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表2。

2.4兩組智力水平比較 治療前3組MMSE評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后4、8、12 w時(shí),B組MMSE評(píng)分顯著高于A、C組(P<0.05)。組內(nèi)對(duì)比發(fā)現(xiàn),每組不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表3。

表3 兩組MMSE評(píng)分及不良反應(yīng)比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B、C組(P<0.05),見表3。

3 討 論

AD的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加,特別是在90歲以上。隨著年齡增長(zhǎng),血管硬化、大腦功能不全和身體的退行性變化,會(huì)加重對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害〔13〕。此外,老年人缺乏活動(dòng)和鍛煉可能導(dǎo)致慢性疾病的連鎖反應(yīng),這就需要實(shí)施有效的治療來控制疾病發(fā)展。目前,奧氮平、阿立哌唑等非典型抗精神病藥物被廣泛應(yīng)用于AD的治療〔14〕。奧氮平是5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的受體拮抗劑〔15〕。奧氮平對(duì)5-HT、DA、α-腎上腺素、組胺H具有較強(qiáng)的親和力,可阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體和5-HT,抑制多巴胺去飽和,減少DA的釋放。奧氮平選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng),影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng),抑制膽堿能神經(jīng)元減少,增強(qiáng)AD患者陽性癥狀〔16〕。阿立哌唑是D2-受體和5-HT1A受體激動(dòng)劑〔17〕。研究發(fā)現(xiàn),阿立哌唑?qū)Χ喟桶纺苌窠?jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,可以通過激活D2和5-HT1A受體并拮抗5-HT2A受體產(chǎn)生抗陽性癥狀〔18〕。此外,該類藥物能在一定程度上抑制興奮狀態(tài)下DA神經(jīng)元上調(diào),增強(qiáng)患者認(rèn)知功能〔19〕。利培酮也被一些研究推薦用于治療AD。它與DA D2和5-HT2A受體具有很強(qiáng)的親和力,與H1組胺能和α-腎上腺素能受體的親和力很低,與膽堿能受體沒有親和力,這可以通過阻斷5-HT2A的受體來促進(jìn)DA的釋放,從而改善負(fù)面癥狀和認(rèn)知癥狀〔20〕。本研究結(jié)果提示,奧氮平、阿立哌唑、利培酮都可以改善AD患者的神經(jīng)行為癥狀且效果大致相同。在治療4 w后,A組日常生活能力好于B、C組,這可能是由于阿立哌唑的快速療效。

盡管這3種藥物的療效相似,但在安全性方面差別很大,尤其是利培酮。由于利培酮半衰期長(zhǎng),AD患者的血藥濃度會(huì)隨劑量的增加而升高〔21〕。然而,由于老年人退行性改變和代謝緩慢,患者容易發(fā)生不良反應(yīng)。阿立哌唑半衰期較短,對(duì)患者代謝影響較小,可改善患者耐藥性,這可能源于阿立哌唑?qū)谫|(zhì)紋狀體通路血清素能神經(jīng)活性的抑制作用,同時(shí)對(duì)多巴胺能神經(jīng)具有雙目錄調(diào)節(jié)作用,減少DA D2受體拮抗時(shí)的不良反應(yīng)〔22〕。因此,阿立哌唑更適合AD患者。在不良反應(yīng)中,A組發(fā)生率明顯低于B組和C組,與張志鴻等〔20〕和陳沛棟等〔18〕的研究結(jié)果一致,表明阿立哌唑的安全性。