王小毛 潘清華 何華生 王志強 肖威 劉勇

(贛州市腫瘤醫(yī)院 1藥劑科,江西 贛州 341000;2腫瘤內(nèi)科;3中西醫(yī)結(jié)合科)

胃癌為源于上皮的消化道癌癥,因其臨床特征無特異性,且目前缺乏簡單有效的篩查方法,故胃癌患者確診時多已為晚期,失去了最佳手術(shù)時機〔1〕。奧沙利鉑+替吉奧(SOX方案)為一線治療無法手術(shù)老年局部晚期胃癌(LAGCC)的初始方案,該方案盡管可抑制該病進(jìn)展,延長患者生命,但因其常伴有多種程度不同的毒副反應(yīng),臨床使用會受到一定的限制〔2〕。資料顯示,骨髓抑制及消化道反應(yīng)是導(dǎo)致老年LAGCC行SOX方案治療患者預(yù)后不良的獨立危險因素〔3〕。防治毒副反應(yīng),提高患者耐受度及生活質(zhì)量是抗腫瘤治療的重要環(huán)節(jié)〔4〕。研究發(fā)現(xiàn),電針、芪膠升白膠囊在防治化療毒副反應(yīng)方面均具有一定效果,但兩者間是否存在協(xié)調(diào)作用及兩者聯(lián)合是否能夠有效防治老年LAGCC行SOX方案治療患者毒副反應(yīng)及其安全性鮮見報道〔5,6〕。本文擬分析電針聯(lián)合芪膠升白輔助SOX方案對老年LAGCC患者毒副反應(yīng)、免疫因子、腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1月至2022年12月贛州市腫瘤醫(yī)院治療的老年LAGCC患者198例,男110例,女88例;年齡60～75歲,平均(68.64±7.23)歲;TNM分期：Ⅲ期115例,Ⅳ期83例;ECOG評分0～1分,平均(0.64±0.07)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際抗癌聯(lián)盟及美國腫瘤聯(lián)合會胃癌TNM分期系統(tǒng)(第8版)》〔7〕LAGCC相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)組織或細(xì)胞病理學(xué)確診者;Karnofsky評分>60分者;預(yù)計生存≥6個月者;知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療禁忌證者;SOX方案、芪膠升白膠囊過敏史者;使用其他藥物者;合并導(dǎo)致惡心、嘔吐等原發(fā)疾病者;已禁食者;合并未控制的急慢性感染、腸梗阻者;造血、溶血性疾病,持續(xù)性出血,靜脈血栓高風(fēng)險者;嚴(yán)重肝腎功能異常者;不宜行電針治療者;合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;合并其他惡性腫瘤者;依從性差者。依據(jù)治療方式將患者分為3組各66例,3組基線資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組基線資料比較

1.2方法 3組均行SOX方案治療。其中奧沙利鉑130 mg/(m2·d),靜滴,第1天給予替吉奧40～60 mg/次(按照個體體表面積給藥：≥1.50 m2者60 mg/次;1.25～1.49 m2者50 mg/次;<1.25 m2者,40 mg/次)口服,2次/d;第1～14天,休息1 w,1個療程/3 w。使用奧沙利鉑前30 min給予托烷司瓊、地塞米松等藥物常規(guī)止吐。

在SOX方案基礎(chǔ)上聯(lián)合組行電針+芪膠升白膠囊輔助治療。電針治療：取膈俞、中脘、內(nèi)關(guān)、足三里及合谷5個穴位。消毒針刺皮膚,波頻：混頻微電流波：疏密型連續(xù)波,電針留置時間20～30 min,電針強度以患者感到局部酸脹、酥麻、可耐受為宜。芪膠升白膠囊治療：化療前1 d至化療后第2天給予芪膠升白膠囊,2 g/次,口服,3次/d。在SOX方案基礎(chǔ)上電針組僅行電針輔助治療,治療方式同聯(lián)合組。芪膠升白組僅行芪膠升白膠囊輔助治療,治療方式同聯(lián)合組。3組均行2個療程治療。

1.3觀察指標(biāo) 觀察白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板計數(shù)(PLT)等血常規(guī)指標(biāo),并依據(jù)WHO急性亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評估治療后骨髓抑制情況;治療期間及治療后7 d內(nèi)惡心、嘔吐等胃腸道毒性反應(yīng);治療前后血清自然殺傷(NK)細(xì)胞及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫因子水平;血清胃泌素(G)-17、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶(TK)1等腫瘤標(biāo)志物水平;治療后生活質(zhì)量。生活質(zhì)量以卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分進(jìn)行評價,改善：KPS增加≥10分;穩(wěn)定：KPS評分改變在10分內(nèi);降低：KPS降低>10分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.13組治療后骨髓抑制情況比較 治療后,3組WBC、Hb及PLT不同分度發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);聯(lián)合組WBC、Hb及PLT不同分度發(fā)生率顯著低于電針組、芪膠升白組(P<0.05);電針組、芪膠升白組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療后骨髓抑制情況比較〔n(%),n=66〕

2.23組胃腸道毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間及治療后7 d內(nèi),3組不同分度惡心、嘔吐發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);聯(lián)合組不同分度惡心、嘔吐發(fā)生率顯著低于電針組、芪膠升白組(P<0.05);電針組、芪膠升白組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組胃腸道毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%),n=66〕

2.33組血清免疫因子水平比較 治療前,3組血清NK、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,3組血清NK、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高,血清CD8+水平顯著降低(P<0.05)。治療后,聯(lián)合組血清NK、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于電針組、芪膠升白組,血清CD8+水平顯著低于電針組、芪膠升白組(P<0.05)。治療后,電針組、芪膠升白組血清NK、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 3組血清免疫因子水平比較

2.43組血清G-17、MMP-9、TK1水平比較 治療前,3組血清G-17、MMP-9、TK1水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,3組均顯著降低(P<0.05),且聯(lián)合組顯著低于電針組、芪膠升白組(P<0.05),電針組、芪膠升白組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 3組血清G-17、MMP-9、TK1水平比較

2.53組治療后生活質(zhì)量比較 治療后,聯(lián)合組生活質(zhì)量改善率〔改善46例(69.70%),穩(wěn)定20例(30.30%)〕大于電針組〔改善32例(48.48%)、穩(wěn)定28例(42.42%)、降低6例(9.09%)〕、芪膠升白組〔改善30例(45.45%)、穩(wěn)定27例(40.91%)、降低9例(13.64%)〕,3組差異顯著(χ2=12.577,P=0.002);電針組、芪膠升白組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

作為老年LAGCC的一線初始治療方案,SOX方案導(dǎo)致的骨髓抑制及消化道反應(yīng)等毒副反應(yīng)不但給患者帶來生理上的痛苦,還會使其產(chǎn)生沉重的心理壓力,部分患者甚至因此而拒絕配合治療,從而給預(yù)后帶來一定影響〔8〕。對于化療毒副反應(yīng),臨床常給予托烷司瓊、地塞米松等藥物,上述藥物盡管可緩解消化道反應(yīng),但無法緩解其他化療毒副反應(yīng),且其效果也不盡滿意。此外,受胃癌影響,老年LAGCC患者長期處于營養(yǎng)不良狀態(tài),機體耐受能力嚴(yán)重受損,若疊加化療藥物毒性影響,常易導(dǎo)致患者免疫功能大幅降低,影響治療效果〔9〕。中醫(yī)辨證認(rèn)為,胃癌患者多脾胃虛弱,情志不舒,飲食不潔,久之則致脾胃失和,氣血失司,化生無源,若外邪犯胃,瘀毒互結(jié),乃至發(fā)病。奧沙利鉑、替吉奧乃化學(xué)毒性藥,用之則脾胃失和日趨加重,氣血津液虧損自補無力,以致患者惡心嘔吐,氣力虛脫。故辨證治療需健脾和胃,養(yǎng)血益氣,祛邪扶正〔10〕。

本研究說明,電針聯(lián)合芪膠升白膠囊輔助SOX方案可有效緩解老年LAGCC骨髓抑制及消化道反應(yīng)等毒副反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量。針灸為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精華,針刺膈俞可通脈止吐、寬胸理氣;中脘聚集胃之正氣,針刺可降逆和胃、健胃運脾。針刺內(nèi)關(guān)穴可利膈止吐、寬胸理氣;足三里為胃經(jīng)合穴,針刺可益氣健脾,和胃降逆;合谷屬大腸經(jīng),針刺可寬中理氣、導(dǎo)濁降逆,針刺諸穴可疏經(jīng)通絡(luò)、健脾和胃、降逆止吐〔11,12〕。芪膠升白膠囊源于苗族驗方,方中大棗安神養(yǎng)血、益氣補中;阿膠潤燥滋陰、止血補血;血人參養(yǎng)血生津、固本扶正;淫羊藿強筋壯骨、溫腎助陽;苦參健胃解毒、清熱燥濕;黃芪益氣生血、減毒生肌;當(dāng)歸潤腸通便,造血補血,上述諸藥聯(lián)合可健脾和胃,補血活血,溫中益氣〔13,14〕。電針、芪膠升白膠囊合用,可共奏健脾和胃,養(yǎng)血益氣,祛邪扶正,減少毒副反應(yīng),提高生活質(zhì)量之功效。

本研究說明,電針聯(lián)合芪膠升白膠囊輔助SOX方案可有效改善老年LAGCC免疫功能。免疫功能低下是腫瘤增殖及其發(fā)生免疫逃逸的重要因素,SOX方案可加重免疫抑制,降低機體免疫能力,故在化療期間,需聯(lián)合使用多種方法,以改善患者機體免疫抑制,促進(jìn)其免疫功能恢復(fù)〔15〕。研究證明,電針對于增強化療患者機體免疫功能具有重要價值。電針可誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖,并提高其活性及功能;電針可促進(jìn)合成、激活多種細(xì)胞因子,提高血清補體水平及效價,增強機體免疫;電針對化療患者具有特異性,可有效調(diào)整、糾正T細(xì)胞及補體失衡狀況,但對于正常人卻無顯著影響〔16,17〕。芪膠升白膠囊中,大棗含有環(huán)磷酸腺苷、三萜類化合物等物質(zhì),對于抗過敏、抗癌具有積極作用;阿膠可促進(jìn)分泌多種細(xì)胞因子,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖,糾正T細(xì)胞比例失衡,改善機體免疫抑制;血人參、黃芪富含人參皂苷及黃芪多糖,可增強網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬功能,改善機體在抗原刺激狀態(tài)下產(chǎn)生抗體的能力,提高機體適應(yīng)、防御功能;淫羊藿中的淫羊藿甙存在類似雄激素的作用,可提高吞噬細(xì)胞吞噬作用,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,維持機體淋巴細(xì)胞數(shù)目,增強細(xì)胞耐缺氧能力;苦參中的苦參堿及氧化苦參堿可保護白細(xì)胞,可促使輻射導(dǎo)致的白細(xì)胞低下恢復(fù)正常,助于早幼粒白血病細(xì)胞分化為正常單核巨噬細(xì)胞;當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖、阿魏酸鈉可激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),促使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,調(diào)節(jié)并提升機體免疫功能〔18,19〕。

本研究說明,電針聯(lián)合芪膠升白膠囊輔助SOX方案可有效抑制LAGCC,降低G-17、MMP-9、TK1等腫瘤標(biāo)志物血清水平。G-17為胃腸功能調(diào)節(jié)激素,其分泌水平受胃竇G細(xì)胞數(shù)目正相關(guān),若胃體黏膜萎縮,胃酸分泌水平降低,可促進(jìn)G-17反饋性生成。G-17水平與胃癌及癌前病變關(guān)系密切,高水平G-17可促進(jìn)胃癌發(fā)生、發(fā)展〔20〕。MMP-9為膠原酶,可降解基質(zhì)基底膜中Ⅳ型膠原,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞擴散、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。MMP-9可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞黏附,并與組織蛋白酶等相配合,誘導(dǎo)血管基底膜及周圍基質(zhì)降解,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移,并形成腫瘤新生血管,為腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲奠定基礎(chǔ)〔21〕。TK1為胸腺嘧啶核苷向單磷酸胸腺嘧啶轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵酶,在細(xì)胞周期G1期進(jìn)入S期時逐漸升高,高表達(dá)于S/G2期。因腫瘤細(xì)胞常過度增殖,處于S/G2期的細(xì)胞占比較高,故惡性腫瘤患者TK1多呈高表達(dá)〔22〕。電針聯(lián)合芪膠升白膠囊可祛邪扶正,改善機體免疫,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,降低血清G-17、MMP-9、TK1水平。

綜上,電針聯(lián)合芪膠升白輔助SOX方案可減輕老年LAGCC患者毒副反應(yīng),增強機體免疫,抑制腫瘤增殖,降低腫瘤標(biāo)志物水平,提高患者生活質(zhì)量。