郁玉文 呂慶 李超群 康莉

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院 1超聲醫(yī)學(xué)科,江蘇 無錫 214000;2甲狀腺乳腺外科;3腫瘤研究所)

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,也是我國(guó)近年來發(fā)病率升高最快的惡性腫瘤之一〔1〕。年齡是甲狀腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素,中青年甲狀腺癌預(yù)后較好,但老年甲狀腺癌預(yù)后差〔2〕,早期診斷和準(zhǔn)確評(píng)估病情是改善其治療預(yù)后的關(guān)鍵。病理活檢是甲狀腺腫瘤鑒別診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但屬于有創(chuàng)操作,難以推廣用于早期篩查和病情評(píng)估〔3〕。隨著超聲檢查技術(shù)的快速發(fā)展,在臨床診斷中的地位明顯提升,在甲狀腺結(jié)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)展評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值日益凸顯〔4〕。血清腫瘤標(biāo)志物在甲狀腺腫瘤的早期篩查、鑒別診斷和病情評(píng)估中逐漸推廣應(yīng)用,具有檢查方便、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)。目前研究主要集中在超聲檢查和血清腫瘤標(biāo)志物在甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值〔5〕;本文擬分析超聲檢查聯(lián)合血清半乳糖血凝素(Gal)-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體在老年甲狀腺癌診斷和病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2020年5月至2021年11月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的老年甲狀腺癌腫瘤患者78例,其中38例甲狀腺癌患者納入甲狀腺癌組,40例甲狀腺瘤患者納入良性病變組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲,符合2012年頒布的甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理檢查確診;②原發(fā)性甲狀腺腫瘤;③近6個(gè)月內(nèi)無外科手術(shù)治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并橋本甲狀腺炎;②存在甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等臨床表現(xiàn);③結(jié)節(jié)位置特殊所致超聲圖像較差者。甲狀腺癌組男21例,女17例;年齡60～73歲,平均(65.82±4.49)歲;腫瘤直徑3.7～13.1 mm,平均(6.49±1.25)mm。良性病變組男22例,女18例;年齡61～75歲,平均(66.37±4.49)歲;腫瘤直徑3.2～13.6 mm,平均(6.25±1.17)mm。兩組性別、年齡、腫瘤直徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2甲狀腺超聲檢查 使用邁瑞高端彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行甲狀腺超聲檢查,將診斷儀的探頭頻率設(shè)定為7.5～12.0 MHz?；颊呷⊙雠P位,頭部向后仰,對(duì)甲狀腺部位及周圍組織、周圍淋巴結(jié)進(jìn)行二維多普勒超聲掃查,觀察結(jié)節(jié)的形態(tài)、數(shù)量、位置、回聲等特征。之后繼續(xù)進(jìn)行三維多普勒超聲掃查,指引患者掃描過程中屏息保持,在掃描儀上選擇與甲狀腺結(jié)節(jié)大小相匹配的取樣框,再次行超聲掃描,在此過程中維持超聲探頭穩(wěn)定,取樣框包含甲狀腺結(jié)節(jié)最大切面和周圍腺體,記錄血管化指數(shù)、血流指數(shù)。同時(shí)根據(jù)超聲檢查結(jié)果將老年甲狀腺癌患者分為無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。

1.3血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè) 采集兩組空腹外周肘靜脈血4 ml,室溫環(huán)境下靜置15～20 min,3 000 r/min,半徑10 cm離心10 min,收集血清,將血清標(biāo)本-20 ℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清Gal-1水平,檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海青旗生物技術(shù)發(fā)展有限公司;全自動(dòng)電化學(xué)分析儀測(cè)定血清甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平,檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海優(yōu)利科生命科學(xué)有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、受試者工作特征(ROC)曲線分析及Spearman分析。

2 結(jié) 果

2.1各組超聲檢查參數(shù)比較 甲狀腺癌組血管化指數(shù)、血流指數(shù)高于良性病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血管化指數(shù)、血流指數(shù)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 各組超聲檢查參數(shù)比較

2.2各組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平比較 甲狀腺癌組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平高于良性病變組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平比較

2.3超聲檢查參數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)老年甲狀腺癌的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示,血管化指數(shù)、血流指數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)甲狀腺癌均具有較高的診斷價(jià)值(P<0.05);其中血管化指數(shù)、血流指數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值最高〔曲線下面積(AUC)=0.951〕,靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見表3、圖1。

圖1 血管化指數(shù)、血流指數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)老年甲狀腺癌診斷的ROC曲線

表3 血管化指數(shù)、血流指數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)老年甲狀腺癌的診斷價(jià)值

2.4超聲檢查參數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體與老年甲狀腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 血管化指數(shù)、血流指數(shù)、Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體與甲狀腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r=0.846、0.804、0.893、0.785、0.726,P=0.000、0.002、0.000、0.003、0.009)。

3 討 論

甲狀腺是人體血供最豐富的器官之一,通過檢查手段了解患者血流狀態(tài),對(duì)綜合評(píng)估甲狀腺相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展具有較高的應(yīng)用價(jià)值。隨著甲狀腺癌的病情進(jìn)展會(huì)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在加大治療難度的同時(shí)也會(huì)增加患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)〔6〕。老年甲狀腺癌患者常合并基礎(chǔ)疾病,降低身體耐受性,增加治療難度〔7〕。目前臨床缺少診斷甲狀腺癌和評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效手段,甲狀腺癌患者確診時(shí)病情多已進(jìn)展至中晚期,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移〔8〕。超聲檢測(cè)是現(xiàn)階段診斷甲狀腺癌的常用手段,具有易重復(fù)、經(jīng)濟(jì)性強(qiáng)、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn),但由于甲狀腺結(jié)節(jié)的表現(xiàn)特點(diǎn)存在多元性,影響了相應(yīng)超聲檢查參數(shù)的特異性,在甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)診斷中存在一定誤診率和漏診率〔9〕。近年來發(fā)現(xiàn)的多種血清學(xué)檢查標(biāo)志物為甲狀腺癌的早期診斷和病情評(píng)估提供了新思路,與超聲檢查參數(shù)聯(lián)合應(yīng)用有望提高診斷效能。

人體頸部淋巴結(jié)正常生理狀態(tài)下為卵圓形,當(dāng)存在炎癥時(shí)會(huì)腫大,但外觀形態(tài)無明顯改變〔10〕。當(dāng)有轉(zhuǎn)移跡象時(shí)呈圓形或類圓形,直徑較正常狀態(tài)下亦出現(xiàn)變化,臨床主要通過計(jì)算縱橫比來進(jìn)行評(píng)估,當(dāng)縱橫比≥1時(shí)可認(rèn)定為惡性,縱橫比<1時(shí)為良性〔11〕。超聲檢查能夠有效反映甲狀腺組織的血流分布情況,血管化指數(shù)能夠反映檢查位置的血管密度,血流指數(shù)能夠反映檢查位置的血流信號(hào)平均強(qiáng)度,二者結(jié)合用于甲狀腺癌的血流灌注評(píng)估〔12〕。本研究結(jié)果提示,血管化指數(shù)、血流指數(shù)可用于老年甲狀腺癌患者的鑒別診斷和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估。

Gal-1屬于半乳糖凝集素家族,參與免疫炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、惡性腫瘤等多種病理生理過程〔13〕。研究顯示,Gal-1能夠刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞活性,促進(jìn)腫瘤組織中新生血管生成〔14〕;同時(shí)其能夠識(shí)別人體中的半乳糖蛋白,與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)〔15〕。甲狀腺是甲狀腺球蛋白合成與分泌的唯一器官,且甲狀腺球蛋白與甲狀腺病變的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、進(jìn)展密切相關(guān)〔16〕。正常生理狀態(tài)下甲狀腺球蛋白低表達(dá),但在甲狀腺腫瘤或囊腫患者中表達(dá)水平升高?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w是甲狀腺球蛋白的抑制性抗體,當(dāng)抗甲狀腺球蛋白抗體水平升高會(huì)降低甲狀腺球蛋白檢測(cè)水平,對(duì)甲狀腺球蛋白的診斷效能存在影響,因此本研究同時(shí)檢測(cè)了甲狀腺球蛋白和抗甲狀腺球蛋白抗體。本研究結(jié)果顯示,血管化指數(shù)、血流指數(shù)及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)老年甲狀腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有一定的評(píng)估價(jià)值,可作為參考指標(biāo)用于治療方案的制定。