朱睿奇 朱凱

(金華市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,浙江 金華 321000)

急性腦梗死是常見的一種心腦血管疾病,主要是因供應(yīng)大腦的動(dòng)脈突然堵塞,從而造成其缺血區(qū)神經(jīng)血管單元壞死及供應(yīng)的腦組織灌注下降〔1,2〕。隨著老齡化加劇,急性腦梗死發(fā)病率逐年增長,具有較高致殘率和致死率,不僅嚴(yán)重影響患者日常生活,并威脅患者生命健康〔3〕。急性腦梗死具有變化快、起病急等特點(diǎn),若未采取及時(shí)有效的治療方法,可能會(huì)造成嚴(yán)重后遺癥〔4,5〕。及時(shí)有效的治療急性腦梗死不僅可使疾病進(jìn)展延緩,并很大程度上提高患者生活質(zhì)量及改善患者預(yù)后。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一種新藥,具有緩解腦部缺血、改善神經(jīng)功能損傷作用〔6〕。銀杏葉片銀杏科植物銀杏的葉,具有活血、化瘀、通絡(luò)作用,主要用于瘀血阻絡(luò)所致的腦梗死患者〔7〕。本研究旨在探討銀杏葉聯(lián)合丁苯酞注射液對(duì)老年急性腦梗死患者炎性因子、血流動(dòng)力學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇金華市人民醫(yī)院于2021年1月至2022年12月老年急性腦梗死患者100例,運(yùn)用隨機(jī)表法分為治療組與對(duì)照組各50例。治療組男28例,女22例;年齡61～78歲,平均(69.82±4.53)歲;發(fā)病至入院6～37 h,平均(21.28±5.42)h;梗死部位：基底節(jié)21例,腦葉14例,丘腦10例,其他5例。對(duì)照組男29例,女21例;年齡60～79歲,平均(70.41±4.28)歲;發(fā)病至入院6～41 h,平均(22.16±4.98)h;梗死部位：基底節(jié)23例,腦葉13例,丘腦9例,其他5例。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔8〕關(guān)于腦梗死標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí);(2)首次發(fā)病;(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他腦血管疾病者;(2)伴腦外傷、腦腫瘤及代謝障礙者;(3)既往存在腦部手術(shù)史者;(4)自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者;(5)精神疾病者。

1.2治療方法 兩組入院后積極治療原發(fā)疾病、維持水電解質(zhì)平衡、脫水降顱壓、抗血小板聚集、改善腦血循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)等。對(duì)照組：靜滴丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司;規(guī)格：100 ml∶25 mg∶0.9 g/瓶;國藥準(zhǔn)字H20100041)100 ml/次,2次/d;治療組：在丁苯酞注射液基礎(chǔ)上口服銀杏葉片(?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?規(guī)格：9.6 mg∶2.4 mg,12片×2板/盒;國藥準(zhǔn)字Z20053069)2片/次,3次/d。兩組治療療程2 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究腦卒中量表(NIHSS)評(píng)估。以NIHSS評(píng)分減少91%及以上為基本治愈;以NIHSS評(píng)分減少46%～90%為顯著進(jìn)步;以NIHSS評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步;以NIHSS評(píng)分減少<18%為無效。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)(BI)量表和功能綜合評(píng)定(FCA)量表評(píng)分變化,NIHSS評(píng)分0～42分,評(píng)分越低神經(jīng)功能越好;BI評(píng)分0～100分,評(píng)分越高日常生活能力越好;FCA評(píng)分包括18項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)評(píng)分1～6分,評(píng)分范圍18～108分,評(píng)分越高綜合功能越好。(2)觀察兩組炎性因子變化,采集5 ml肘靜脈血,離心8 min,取血清,腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞介素(IL)-6水平運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定。(3)觀察兩組腦血流動(dòng)力學(xué)變化,取患者平臥靜息狀態(tài)下,采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀測定大腦中動(dòng)脈收縮期峰值流速(Vs)、平均血流速度(Vm)和波動(dòng)指數(shù)(PI)。(4)觀察兩組氧化應(yīng)激變化,采集5 ml肘靜脈血,離心8 min,取血清,丙二醛(MDA)水平采用ELISA測定,超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法測定,還原型谷胱甘肽(GSH)采用二硫代二硝苯甲酸比色法測定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率〔47例(94.00%);其中治愈12例、顯著進(jìn)步23例、進(jìn)步12例,無效3例〕高于對(duì)照組〔38例(76.00%);其中基本治愈5例、顯著進(jìn)步18例、進(jìn)步15例,無效12例〕,差異顯著(χ2=6.353,P=0.012)。

2.2兩組NIHSS、BI和FCA評(píng)分比較 兩組治療后NIHSS評(píng)分低于治療前,而BI評(píng)分和SS-QOL評(píng)分高于治療前;且治療組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,而BI評(píng)分和SS-QOL評(píng)分高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.001)。見表1。

表1 兩組NIHSS、BI和FCA評(píng)分比較分,n=50)

2.3兩組炎性因子比較 兩組治療后血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平低于治療前(P<0.05);且治療組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 兩組炎性因子比較

2.4兩組腦血流動(dòng)力學(xué)比較 兩組治療后Vs和Vm顯著高于治療前,而PI顯著低于治療前(P<0.05);且治療組Vs和Vm顯著高于對(duì)照組,而PI顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)比較

2.5兩組氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療后血清MDA水平顯著低于治療前,而SOD和GSH水平顯著高于治療前(P<0.05);且治療組MDA水平顯著低于對(duì)照組,而SOD和GSH水平顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激水平比較

3 討 論

急性腦梗死主要是因腦動(dòng)脈堵塞或狹窄,造成局部腦血流降低,導(dǎo)致該動(dòng)脈供血區(qū)的腦組織供糖、供氧及供血減少,從而造成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元發(fā)生去極化,導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙及血管內(nèi)皮損傷〔9～11〕。因此,及時(shí)有效治療急性腦梗死方法具有重要意義。

銀杏葉具有活血通絡(luò)、消腫止血作用。藥理研究表明,銀杏葉具有擴(kuò)張血管,改善微循環(huán),有效抑制血小板聚集,清除自由基,調(diào)節(jié)血脂,減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化程度,縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,從而增加腦組織血供〔12,13〕。丁苯酞具有促進(jìn)腦功能恢復(fù)、減輕腦水腫癥狀、改善腦血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成、抗血小板聚集、改善能量代謝及抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用〔14,15〕。本研究結(jié)果說明,銀杏葉聯(lián)合丁苯酞注射液治療可顯著提高臨床療效,改善患者神經(jīng)功能、日常生活及功能狀況。

急性腦梗死發(fā)病后,強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腦組織繼發(fā)性損傷。炎性因子大量分泌可引起白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起腦血管動(dòng)力學(xué)異常,從而導(dǎo)致微血管閉塞現(xiàn)象,繼而出現(xiàn)神經(jīng)元損傷、腦水腫〔16〕。此外,急性腦梗死能夠使腦組織中的巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被激活,從而造成TNF-α、hs-CRP和IL-6等炎性因子大量分泌,導(dǎo)致中樞炎性反應(yīng),以此使腦組織受損傷〔17〕。因此,改善急性腦梗死患者炎性反應(yīng)尤為關(guān)鍵。本研究顯示,銀杏葉聯(lián)合丁苯酞注射液治療可通過降低TNF-α、hs-CRP和IL-6水平而減輕患者炎性反應(yīng)。急性腦梗死發(fā)病后,由于神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧而出現(xiàn)能量衰竭,出現(xiàn)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),引起機(jī)體微循環(huán)障礙,從而造成腦血流動(dòng)力學(xué)障礙〔18〕。Vs、Vm和PI是反映腦血流動(dòng)力學(xué)的指標(biāo)。RI越大,Vs、Vm越小,說明機(jī)體血液循環(huán)障礙越嚴(yán)重。因此,改善急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)尤為關(guān)鍵。本研究說明,銀杏葉聯(lián)合丁苯酞注射液治療可通過提高Vs和Vm而降低PI,改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)。氧化應(yīng)激反應(yīng)是造成急性腦梗死神經(jīng)功能受損的重要機(jī)制之一,大量氧化產(chǎn)物及活性氧不僅能夠促進(jìn)神經(jīng)元死亡,并會(huì)影響體內(nèi)興奮性氨基酸毒性的重?cái)z取及釋放,從而容易導(dǎo)致神經(jīng)毒性損傷〔19〕。機(jī)體存在氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí),氧化產(chǎn)物MDA水平升高,而抗氧化因子SOD和GSH水平降低〔20〕。因此,改善急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)尤為關(guān)鍵。本研究顯示,銀杏葉聯(lián)合丁苯酞注射液治療可通過降低MDA水平及提高SOD和GSH水平而調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激紊亂。