張乃保,劉文運,馬濟賓,王林清,郭 鋒,李鳳娥

偏頭痛是有致殘性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,臨床表現(xiàn)包括反復發(fā)作、輕度至重度頭痛發(fā)作惡心和嘔吐等。相關(guān)研究表明,偏頭痛與肥胖、血管、神經(jīng)源性和三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活相關(guān)[1]。有研究表明,偏頭痛病人發(fā)生白質(zhì)病變的風險是正常人的4倍,但腦白質(zhì)高信號(white matter hyperintensity,WMHs)發(fā)生機制尚未明確[2]。有研究表明,氧化和炎癥反應(yīng)引發(fā)偏頭痛病人內(nèi)皮功能障礙,并可能導致動脈粥樣硬化,反復發(fā)作的血管疾病使WMHs增加[3]。高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)可保護內(nèi)皮細胞免受低密度脂蛋白膽固醇分子氧化的負面影響,HDL-C具有抗炎和抗氧化作用[4]。有研究顯示,髓系細胞來源的單核細胞在促炎和促氧化細胞因子釋放中發(fā)揮著重要作用,增加了偏頭痛炎癥反應(yīng)[5]。已有研究表明,單核細胞計數(shù)增加和HDL-C水平降低可能與內(nèi)皮功能障礙有關(guān),單核細胞/HDL-C比值(MHR)認為是病理性炎癥的新型生物標志物[6]。然而,評估偏頭痛病人MHR的相關(guān)研究較少。本研究比較偏頭痛病人和健康體檢者MHR,并評估MHR與偏頭痛病人發(fā)作嚴重程度和WMHs的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2022年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的100例偏頭痛病人。納入標準:年齡18～50歲;符合偏頭痛診斷標準;因偏頭痛發(fā)作入院。排除標準:偏頭痛合并腦血管病、顱內(nèi)腫塊、頭部外傷、心力衰竭、肝腎衰竭、活動性肝膽疾病、活動性傳染病、慢性炎癥、免疫性疾病、血液病和腫瘤等;過去1個月內(nèi)接受過預防性治療;腎上腺或代謝疾病;接受全身藥物治療,可能影響血液學參數(shù)或偏頭痛癥狀病人。另選取100名與偏頭痛病人年齡和性別相匹配的健康體檢者為對照組,對照者近半年內(nèi)未輸注過血制品或獻血,也未進行抗炎治療。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 偏頭痛評估

采用視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale,VAS)評估偏頭痛嚴重程度,0分為無痛,10分為最劇烈的疼痛。偏頭痛殘疾評估量表(Migraine Disability Assess Scale,MIDAS)可量化偏頭痛相關(guān)殘疾,0～5分表示輕微或無殘疾,6～10分表示輕度殘疾,11～20分表示中度殘疾,≥21分表示重度殘疾。

1.3 MHR

抽取所有研究對象空腹靜脈血,檢測血液生化指標,并計算MHR。

1.4 WMHs評估

所有偏頭痛病人在頭痛緩解期接受MRI檢查,使用相同MRI評估病人是否存在WMHs。WMHs 信號表現(xiàn):T2加權(quán)成像(T2WI)及磁共振成像液體衰減反轉(zhuǎn)恢復序列(FLAIR)圖像呈高信號,T1加權(quán)成像(T1WI)呈等或低信號改變。由1名影像科醫(yī)生及1名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進行WMHs評價,當意見不一致時,通過討論達成一致意見。將100例病人中43例有WMHs的病人作為WMHs組,57例無WMHs病人作為無WMHs組。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 偏頭痛組和對照組臨床資料比較

偏頭痛組單核細胞計數(shù)、MHR高于對照組,HDL-C水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 偏頭痛組和對照組臨床資料比較

2.2 偏頭痛病人偏頭痛臨床資料(見表2)

表2 偏頭痛病人偏頭痛臨床資料(n=100)

2.3 WMHs組和無WMHs組臨床資料比較

WMHs組中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、三酰甘油、MHR及MIDAS評分、VAS評分、頭痛持續(xù)時間均高于無WMHs組,HDL-C水平低于無WMHs組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表3。

表3 WMHs組和無WMHs組臨床資料比較

2.4 MHR與WMHs、MIDAS評分和VAS評分的相關(guān)性分析

偏頭痛病人MHR與WMHs、MIDAS評分和VAS評分呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見表4。

表4 偏頭痛病人MHR與臨床特征相關(guān)性分析

2.5 ROC曲線分析

ROC曲線分析MHR預測偏頭痛截斷值為12.8,敏感度為78.9%,特異度為94.7%,ROC曲線下面積為0.894。詳見圖1。

圖1 ROC曲線分析

3 討 論

偏頭痛的病理生理學機制尚未明確。內(nèi)皮功能障礙是血管收縮和舒張內(nèi)穩(wěn)態(tài)破壞的關(guān)鍵因素[7]。雖然正常血管內(nèi)皮細胞具有抗炎作用,但內(nèi)皮功能在炎癥和氧化應(yīng)激增加情況下受損[8]。因此,直接或間接預測血管內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激和炎癥標志物成為目前的研究熱點。這些標志物在偏頭痛病理和病程預測中可能發(fā)揮著重要作用。然而,在偏頭痛方面尚未發(fā)現(xiàn)生物標志物可評估疾病嚴重程度。

單核細胞是白細胞中一種亞型,在炎癥中發(fā)揮著重要作用?；罨膯魏思毎c受損或活化的大腦內(nèi)皮細胞相互作用,導致一些促炎癥介質(zhì)過度表達[9]。單核細胞分化為巨噬細胞,最終吞噬氧化的低密度脂蛋白膽固醇,形成泡沫細胞[10]。HDL-C分子可阻礙巨噬細胞遷移,并清除這些細胞的膽固醇碎片[11]。相關(guān)研究表明,HDL-C在調(diào)節(jié)單核細胞活化、黏附和控制向單核細胞分化的祖細胞增殖中發(fā)揮著作用[11]。除了抗炎和抗氧化作用外,HDL-C分子可增加內(nèi)皮一氧化氮合酶表達[12]。因此,單核細胞具有促炎癥和促氧化作用,HDL-C可能在這些過程中發(fā)揮著逆轉(zhuǎn)作用。MHR是一種新型生物標志物,與內(nèi)皮功能障礙和炎癥相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示,偏頭痛病人MHR高于對照組,且MHR與顯示疼痛強度的VAS評分和顯示疾病殘疾的MIDAS評分相關(guān)。盡管偏頭痛研究方面有很多進展,但較難估計疼痛強度、頻率和傷殘程度。Yigit等[14]研究評估了血清淋巴細胞DNA損傷與偏頭痛和MIDAS評分相關(guān),認為MHR是炎癥性疾病中較其他血液學參數(shù)更能較好地反映全身炎癥的指標,主要是由于MHR是促炎和抗炎反應(yīng)的平衡。

有研究顯示,與正常人群相比,偏頭痛病人WMHs發(fā)生率更高[2]。WMHs可能是偏頭痛發(fā)作所致局灶性腦低灌注的間接標志物。偏頭痛和長時間反復發(fā)作可能影響小動脈,WMHs可能代表局部灌注減少導致的輕微腦損傷[15]。偏頭痛和WMHs之間的關(guān)系在缺血性腦卒中風險研究方面尤為重要[16]。因此,解釋這些病變的病理生理特征是非常重要的,有助于從不同角度對病人進行隨訪,并制定治療方案。有研究對偏頭痛病人腦白質(zhì)損傷進行分析,測定了血清內(nèi)皮素濃度,結(jié)果顯示,有腦白質(zhì)損傷的偏頭痛病人血清內(nèi)皮素水平高于無腦白質(zhì)損傷的偏頭痛病人和健康對照者[7]。本研究結(jié)果顯示,有WMHs病人MHR高于無WMHs病人,且WMHs和MHR存在相關(guān)性。WMHs和MHR更實用、更易于計算和獲得,且它們之間存在顯著的關(guān)系。

綜上所述,偏頭痛病人MHR與偏頭痛疼痛強度和殘疾具有相關(guān)性,MHR是評估偏頭痛嚴重程度和WMHs的可用指標。