蔣婕 鄧亮 王嶺

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一種急性呼吸系統(tǒng)疾病,由于肺泡毛細(xì)血管通透性過(guò)大而導(dǎo)致的低氧血癥和雙側(cè)肺水腫的急性發(fā)作[1]。具有高發(fā)病率和死亡率[2-4]。因此,尋找與ARDS預(yù)后相關(guān)的因素十分重要。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(fibroblast growth factor,FGF2)是一種有絲分裂多肽,在代謝穩(wěn)態(tài)中起多效性作用[5],包括強(qiáng)效的血管生成作用,已經(jīng)在人類(lèi)肺部免疫定位。Powers等人[6]研究發(fā)現(xiàn),FGF2在高氧損傷小鼠肺中的表達(dá)增加。Wang等人[7]也表明流感病毒感染后,患者血清和小鼠支氣管肺泡灌洗液中的FGF2顯著上調(diào)。目前,關(guān)于FGF2在ARDS中的研究報(bào)道較少。因此,本文主要通過(guò)檢測(cè)ARDS患者血清中FGF2的表達(dá)水平,研究其與患者病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后的相關(guān)性。

資料與方法

一、一般資料

收集2020年6月～2022年6月在我院接受治療的ARDS患者126例作為研究對(duì)象,根據(jù)治療后30 天預(yù)后情況將其分為存活組與死亡組,其中存活組72例,死亡組54例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)ARDS患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2012年柏林定義的標(biāo)準(zhǔn)[8]。(2)年齡>18歲。(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤。(2)合并嚴(yán)重肝、腎功能衰竭。(3)合并血液系統(tǒng)疾病。(4)生存時(shí)間<24 h或ICU住院時(shí)間<48 h。本研究經(jīng)患者簽署知情同意書(shū),且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(202004-15002)。參照ARDS柏林標(biāo)準(zhǔn)[9]將患者根據(jù)PaO2/FiO2進(jìn)行嚴(yán)重程度分層,分為輕度組(200 mmHg

二、方法

1 臨床資料收集 收集患者臨床資料,包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙、血壓、心率、高血壓、糖尿病、飲酒、冠心病、機(jī)械通氣時(shí)間、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評(píng)分、氧合指數(shù)[動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial oxygen pressure,PaO2)/吸入氧濃度(inhaled oxygen concentration,FiO2)]、文化水平、呼吸頻率等。

2 樣品采集 采集患者入院24 h空腹靜脈血5 mL,在室溫下靜置30 min,離心5 min以5000 r/min,收集上清液,存放在無(wú)菌EP管中,于冰箱-20 ℃中待檢。

3 主要試劑與儀器 人FGF2酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒(批號(hào):EK-H11027)購(gòu)買(mǎi)于上海酶研生物科技有限公司;酶標(biāo)儀(型號(hào):Varioskan LUX)購(gòu)買(mǎi)于賽默飛有限公司;全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):AU5821)購(gòu)買(mǎi)于美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

4 ELISA法檢測(cè)血清FGF2水平 取適量血清樣本解凍,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行人FGF2的檢測(cè),在450 nm處測(cè)定不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度值,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清FGF2水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、存活組和死亡組一般臨床資料比較

兩組患者年齡、男/女比例、BMI、血壓、吸煙、文化水平、飲酒、高血壓、心率、糖尿病、呼吸頻率、冠心病、機(jī)械通氣時(shí)間均無(wú)明顯差異(P均>0.05);與存活組相比,死亡組ARDS患者血清FGF2表達(dá)水平以及APACHE Ⅱ評(píng)分升高,PaO2/FiO2降低(P均<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組一般臨床資料比較

二、不同病情嚴(yán)重程度組ARDS患者FGF2表達(dá)水平及APACHE Ⅱ評(píng)分比較

輕度組、中度組患者FGF2表達(dá)水平以及APACHE Ⅱ評(píng)分低于重度組,而輕度組FGF2的表達(dá)水平以及APACHE Ⅱ評(píng)分低于中度組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 不同病情嚴(yán)重程度組ARDS患者FGF2的表達(dá)水平及APACHE Ⅱ評(píng)分比較

三、ARDS患者血清FGF2水平與APACHE Ⅱ評(píng)分之間的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清中FGF2水平與APACHE Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.565,P<0.001)。

四、ARDS患者預(yù)后的影響因素分析

以ARDS患者預(yù)后情況為因變量(生存=0,死亡=1),將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)APACHE Ⅱ評(píng)分、PaO2/FiO2、FGF2為自變量,行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,血清APACHE Ⅱ評(píng)分、FGF2、PaO2/FiO2是ARDS患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 ARDS患者預(yù)后的影響因素Logistic回歸分析

五、血清FGF2水平對(duì)ARDS患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線顯示,血清FGF2預(yù)測(cè)ARDS患者預(yù)后的最佳截?cái)嘀禐?8.014 pg/mL,曲線下面積(AUC)為0.913,靈敏度和特異度分別為79.60%和91.70%(見(jiàn)圖1)。

圖1 血清FGF2水平對(duì)ARDS患者預(yù)后預(yù)測(cè)ROC曲線

討 論

ARDS是危重患者中常見(jiàn)的一種嚴(yán)重急性肺損傷,表現(xiàn)為急進(jìn)性呼吸困難、呼吸急促和低氧血癥[10]。ARDS的特征是炎癥不受控制,肺內(nèi)皮和上皮屏障受損,導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管膜通透性增加,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),細(xì)胞因子和趨化因子過(guò)度釋放,并導(dǎo)致急性非心源性肺水腫[11],具有較高的死亡率[12-13]。目前臨床無(wú)有效的預(yù)防和救治措施,因此病死率仍較高[14]。尋找能夠預(yù)測(cè)ARDS預(yù)后的生物標(biāo)志物,對(duì)于患者預(yù)后預(yù)測(cè)、治療指導(dǎo)具有重要意義。

FGF2是一種多功能生長(zhǎng)因子,在傷口愈合,胚胎發(fā)育和各種內(nèi)分泌信號(hào)通路等正常生理功能中起著至關(guān)重要的作用[15-16],在不同細(xì)胞類(lèi)型中表現(xiàn)出多種功能,在不同的組織和器官中也具有多效性作用,包括強(qiáng)效的血管生成作用,參與組織損傷修復(fù),還在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化中起重要作用[17]。相關(guān)研究報(bào)道,在動(dòng)脈粥樣硬化等慢性炎癥性疾病中,FGF2通過(guò)激活巨噬細(xì)胞或與IL-17協(xié)同作為促炎因子起作用[18-19]。有研究報(bào)道,FGF2在多個(gè)組織損傷和炎癥模型中均檢測(cè)到高表達(dá)[20]。Tan等人[21]研究發(fā)現(xiàn),在哮喘患者的支氣管和肺泡區(qū)域FGF2均呈現(xiàn)高表達(dá)。通過(guò)研究屋塵螨誘導(dǎo)的慢性哮喘小鼠模型,證明FGF2是哮喘中潛在的炎癥調(diào)節(jié)劑,作為炎癥放大器促進(jìn)氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并可通過(guò)氣道上皮細(xì)胞中的FGFR/MAPK/NF-κB途徑起作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),死亡組ARDS患者血清FGF2高表達(dá),表明FGF2可能參與ARDS的發(fā)生發(fā)展。甘平等人[22]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在慢阻肺和慢阻肺合并肺心病患者中FGF2表達(dá)水平也顯著升高。本研究對(duì)不同病情嚴(yán)重程度患者進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)FGF2的表達(dá)水平以及APACHE Ⅱ評(píng)分隨著病情嚴(yán)重程度的增加而增加,表明FGF2表達(dá)水平越高,ARDS患者的病情程度越嚴(yán)重,推測(cè)FGF2水平升高,加重炎癥反應(yīng),導(dǎo)致病情加重。另外,Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清中FGF2水平與APACHE Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān),而APACHE Ⅱ得分越高說(shuō)明ARDS患者病情越嚴(yán)重,因此證實(shí)ARDS患者病情與血清FGF2水平呈正相關(guān)趨勢(shì),病情越嚴(yán)重,其血清FGF2水平也越高。且FGF2是ARDS患者預(yù)后的影響因素,表明FGF2與ARDS患者預(yù)后密切相關(guān),FGF2有作為臨床預(yù)測(cè)預(yù)后標(biāo)志物的潛能。血清FGF2預(yù)測(cè)ARDS患者預(yù)后的AUC為0.913,且特異度較高(91.70%),提示FGF2水平對(duì)ARDS患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,早期檢測(cè)血清FGF2水平有利于臨床識(shí)別ARDS高危患者,盡早制定干預(yù)措施。

綜上所述,ARDS患者血清FGF2水平與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān),且FGF2對(duì)ARDS患者預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,可為評(píng)估ARDS患者臨床預(yù)后提供參考依據(jù)。但是本文仍處于初步探索階段,FGF2在ARDS中的病理機(jī)制還需進(jìn)一步研究。