楊從影,唐莉華,孫龍華,羅江,黃學(xué)娣

肺腺癌是非小細(xì)胞癌中最常見(jiàn)亞型,發(fā)病率約占肺癌的30%,因其惡性程度高,中晚期患者5年生存率低[1]。臨床證實(shí)多數(shù)肺腺癌患者聯(lián)合中藥治療可起到扶正減毒功效,鑒于中藥的不同劑型有不同功效,不合理用藥將進(jìn)一步加重身體負(fù)擔(dān),同時(shí)也難以達(dá)到中藥“扶正—祛邪”的最終目的,建議根據(jù)不同結(jié)局指標(biāo)選擇合適的中藥治療。

1 治療肺腺癌的中藥劑型

1.1 中成藥注射劑 目前,中成藥注射劑在肺腺癌治療中應(yīng)用廣泛,靜脈給藥藥量準(zhǔn)確且療效快,但因不合理用藥方式等原因會(huì)引發(fā)靜脈炎、靜脈血管硬化、溶血等不良反應(yīng)[2]。如鴉膽子油乳臨床治療肺腺癌療效顯著,但也存在一定風(fēng)險(xiǎn),既往報(bào)道的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、畏寒、寒戰(zhàn)、靜脈炎,偶見(jiàn)藥物性肝損害和過(guò)敏性休克,其中過(guò)敏性休克發(fā)生率為0.48%[3-4]。參麥注射液、復(fù)方苦參注射液可緩解疼痛及減輕化療不良反應(yīng),延長(zhǎng)癌癥患者生存期[5-6];丹參注射液中的丹酚酸酯可抑制肺腺癌細(xì)胞生長(zhǎng),但臨床反復(fù)使用易造成靜脈炎、靜脈血管硬等不良反應(yīng)[7]。

1.2 中藥湯劑及中藥膏劑 中藥湯劑是常用傳統(tǒng)中藥制劑,其最大優(yōu)勢(shì)是根據(jù)病情變化在方劑基礎(chǔ)上加減化裁,能適應(yīng)中醫(yī)辨證論治、隨癥加減原則,其適用于肺腺癌的治療。升陷湯臨床證實(shí)具有抑制肺腺癌作用,且實(shí)驗(yàn)論證了其可抑制肺腺癌A549增殖[8];清金散結(jié)方聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌能降低腫瘤標(biāo)志物,減輕化療不良反應(yīng)[9];千金葦莖湯及中藥復(fù)方肺炎寧湯分別可改善癥狀、提高生活質(zhì)量、降低血清腫瘤標(biāo)志物與緩解皮疹、腹瀉等及抑制TNF-γ誘導(dǎo)的一氧化氮合酶活化,抑制肺腺癌細(xì)胞[10-11]。

傳統(tǒng)中藥膏劑又稱(chēng)“膏滋”,為藥材提取液濃縮后加糖(蜜)熬煉而成的滋補(bǔ)類(lèi)中藥,可對(duì)肺腺癌治療起到“扶正”作用,如平肺浸膏、槐耳清膏其生藥可抑制A549細(xì)胞增殖且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[12-13];瓊玉膏可加強(qiáng)化療抑制癌細(xì)胞分裂及誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡的作用[14]。

1.3 中藥合劑及中藥口服液 中藥合劑濃度較高,治療肺腺癌療效顯著,且服用方便,克服了湯劑臨用時(shí)制備的麻煩,但合劑組方固定,不能隨癌癥患者癥狀加減。如肺抑瘤合劑治療肺腺癌有一定臨床療效,特別在改善患者生存質(zhì)量方面效果顯著[15]?？捣魏蟿┞?lián)合化療可降低血清腫瘤標(biāo)志物、炎性因子水平,改善免疫功能[16]。扶正防癌口服液對(duì)肺腺癌有一定臨床療效[17-18]。天佛參口服液聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌可提高免疫功能,改善體力[19]。

1.4 中藥丸劑及顆粒劑 中藥丸劑釋放藥物緩慢,可延長(zhǎng)藥效,減少不良反應(yīng)發(fā)生。如肺一丸能抑制肺腺癌細(xì)胞增殖,且不良反應(yīng)小[20];四君子丸含藥血清可促進(jìn)人肺腺癌細(xì)胞凋亡[21];中藥化痰散結(jié)丸對(duì)肺腺癌有較好療效[22]。

中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的劑型,臨床治療肺腺癌有一定療效。如咳爾康顆粒作用于腫瘤細(xì)胞后,細(xì)胞形成凋亡小體,具有體外抗腫瘤作用[23];七葉靈顆粒、槐耳顆粒抑制腫瘤生長(zhǎng),可提高患者免疫功能[24-25]。

1.5 中藥膠囊劑及中藥片劑 中藥膠囊劑是臨床上常用治療肺腺癌口服制劑,如靈芪膠囊其含藥血清可抑制A549細(xì)胞增殖[26];威麥寧膠囊聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌,可提高患者血清IL-12表達(dá)水平,減輕化療不良反應(yīng)[27];西黃膠囊可明顯改善肺腺癌臨床癥狀[28];金龍膠囊可顯著抑制A549細(xì)胞增殖并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[29];寧肺片對(duì)腫瘤細(xì)胞引起嚴(yán)重變性及壞死的病理改變[30];清金得生片通過(guò)誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞的免疫效應(yīng)而達(dá)到治療作用[31];紫龍金片治療早期肺腺癌可改善患者生活質(zhì)量,提高總緩解率[32];鶴蟾片具有誘導(dǎo)人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡的作用[33]。不同劑型中藥治療肺腺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo),見(jiàn)表1。

表1 不同劑型中藥治療肺腺癌的RCTs及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo)

1.6 中藥脂質(zhì)體 中藥脂質(zhì)體是中藥現(xiàn)代化制劑中的一種新型制劑,是中藥制劑新型給藥系統(tǒng)研究熱點(diǎn),可提高藥物穩(wěn)定性,延緩內(nèi)降解,如雙脫甲氧基姜黃素脂質(zhì)體,其雙脫甲氧基姜黃素具有抗癌活性可抑制人肺腺癌A549細(xì)胞增殖[34];蘆薈大黃素脂質(zhì)體能部分逆轉(zhuǎn)A549細(xì)胞的多藥耐藥[35];紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療效果顯著,提高遠(yuǎn)期生存率且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率[36];異鉤藤堿脂質(zhì)體中異鉤藤總堿是中藥鉤藤提取物,可在體外對(duì)順鉑(DDP)具有逆轉(zhuǎn)A549/DD細(xì)胞的多藥耐藥[37]。中藥脂質(zhì)體治療肺腺癌的RCTs及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo),見(jiàn)表2。

表2 中藥脂質(zhì)體治療肺腺癌的RCTs及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo)

1.7 中藥外敷制劑 中藥外敷制劑直接作用于皮膚黏膜,用于對(duì)口服中藥不能耐受的晚期化療體虛肺腺癌患者,如抗癌消水膏外敷能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[38];中藥芳香外敷方可抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體增長(zhǎng)[39]。

三辨治癌外用膏可靶向作用達(dá)到活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)效果,減少首過(guò)效應(yīng)和胃腸道反應(yīng)[40]。

1.8 中藥?kù)F化吸入 霧化吸入給藥可避開(kāi)肝臟首關(guān)效應(yīng),如張雨[41]運(yùn)用中藥水煎劑霧化吸入配合化療方案治療晚期肺腺癌,方中活血成分能改善肺部血液循環(huán),從而有效殺滅腫瘤細(xì)胞,近期療效顯著,總有效率為57.69%。中藥外敷制劑及中藥?kù)F化治療肺腺癌的RCTs及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo),見(jiàn)表3。

表3 中藥外敷制劑及中藥?kù)F化治療肺腺癌的RCTs及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo)

2 不同中藥劑型治療肺腺癌的結(jié)局指標(biāo)分析

通過(guò)RCTs及試驗(yàn)對(duì)照結(jié)局指標(biāo)分析,發(fā)現(xiàn)在近期療效中總有效率指標(biāo)占比最大,其次是疾病控制率;生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)中KPS評(píng)分使用頻率最高,使用SF-36評(píng)分較少;在放化療不良反應(yīng)中,胃腸道不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)占比高,其次是血液系統(tǒng)毒性、骨髓抑制率等;在中醫(yī)證候/癥狀指標(biāo)中,主要以疼痛、呼吸系統(tǒng)癥狀的緩解為主;在實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中,臨床試驗(yàn)多為白細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及腫瘤標(biāo)志物水平;體外試驗(yàn)研究多為肺腺癌細(xì)胞系的抑制或誘導(dǎo)凋亡情況,其次為淋巴細(xì)胞亞群水平。

3 小 結(jié)

肺腺癌發(fā)病率和病死率始終位居我國(guó)前列[42];中醫(yī)認(rèn)為肺腺癌病機(jī)虛實(shí)夾雜,多數(shù)患者確診時(shí)已到中晚期,加之手術(shù)及放化療治療后正氣虛弱,故臨床上多采用化療聯(lián)合中藥的綜合治療方案。

研究中發(fā)現(xiàn)中藥治療肺腺癌的結(jié)局指標(biāo)的選擇差異大,難以有效評(píng)價(jià),在中藥抗肺腺癌研究中,結(jié)局指標(biāo)尚需進(jìn)一步完善,以便后續(xù)更有效準(zhǔn)確評(píng)價(jià)中藥抗肺癌的療效。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。