李小云， 林 青， 王昊宇， 歐陽(yáng)欣辰， 楊 麗， 朱曉峰，3，4， 張榮華△

（1暨南大學(xué)藥學(xué)院，廣東 廣州 510632；2暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510632；3暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510630；4廣東省中醫(yī)藥信息化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510632）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis， OP）是臨床上常見(jiàn)的老年病，以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)退化為特征，導(dǎo)致骨脆性及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。2018年國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的最新流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，我國(guó)40~49 歲人群中OP 的患病率為3.2%，50 歲以上人群為19.2%，65歲以上則高達(dá)32.0%［1］，隨著年齡的增長(zhǎng)OP 患病率逐級(jí)遞增，提示衰老與OP的發(fā)生密切相關(guān)。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells， BMSCs）是一種具有多向分化潛能的細(xì)胞，其成骨分化是關(guān)系機(jī)體骨形成、維持骨代謝正常的重要環(huán)節(jié)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，BMSCs 在OP 的防治過(guò)程中表現(xiàn)出巨大潛力，在各種骨組織工程或骨修復(fù)工程中被廣泛運(yùn)用，但其面臨由于細(xì)胞衰老引發(fā)的活力下降或成骨分化能力不足等問(wèn)題［2］。因此，深度解析BMSCs的衰老機(jī)制，以此探尋OP的防治策略，可能是一個(gè)重要的突破口。基于此，本文重點(diǎn)關(guān)注OP 與BMSCs 衰老的關(guān)系及BMSCs 衰老的機(jī)制，以期為OP的防治研究提供更多的參考依據(jù)。

1 OP與衰老的關(guān)系

有研究對(duì)比了平均年齡為78 歲的老年健康女性和平均年齡為27 歲的年輕健康女性骨組織中衰老相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)老年女性骨組織中不僅衰老相關(guān)因子p16 和p21 的表達(dá)顯著增加，還伴有12個(gè)衰老相關(guān)分泌表型相關(guān)因子表達(dá)的顯著上調(diào)。該團(tuán)隊(duì)接著在小鼠研究中也發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)6 月齡、24 月齡小鼠的骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成骨祖細(xì)胞及BMSCs中的衰老相關(guān)因子含量進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)p16 的表達(dá)在24 月齡小鼠的上述骨系細(xì)胞中均顯著增加［3］。Valdes 等［4］開(kāi)展了2 150 名18~79 歲的女性流行病學(xué)相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)擁有更長(zhǎng)的端粒長(zhǎng)度的女性其臨床患OP 的風(fēng)險(xiǎn)也就越低；患有OP 的女性與正常女性之間的端粒酶長(zhǎng)度差異相當(dāng)于5 年端粒的衰老程度。由上可知，OP的發(fā)生與衰老具有密切關(guān)聯(lián)。

2 BMSCs衰老與OP的關(guān)系

BMSCs 是維持骨代謝平衡的關(guān)鍵干細(xì)胞，因其擁有較好的干細(xì)胞植入特性及多向分化潛能等特點(diǎn)而備受關(guān)注。更為重要的是，BMSCs 的成骨分化是成骨細(xì)胞祖細(xì)胞的重要來(lái)源；成骨細(xì)胞則是機(jī)體合成骨質(zhì)、調(diào)控礦化、促進(jìn)骨形成的關(guān)鍵功能細(xì)胞［5］。因此，足夠來(lái)源的成骨細(xì)胞是保證機(jī)體骨骼重建，維持骨代謝平衡的關(guān)鍵。

BMSCs進(jìn)入衰老狀態(tài)后，其成骨分化能力明顯減弱，既往的研究廣泛報(bào)道了BMSCs 衰老影響包括OP在內(nèi)的骨代謝性疾病的進(jìn)程［6］。研究顯示，老年大鼠不僅出現(xiàn)骨代謝紊亂，其來(lái)源的BMSCs也出現(xiàn)衰老相關(guān)基因p16表達(dá)增加、線粒體皺縮等明顯衰老特征［7］。同樣，OP 大鼠來(lái)源的BMSCs 也表現(xiàn)為成骨分化能力顯著降低，衰老分泌相關(guān)表型明顯增加，其線粒體功能也遭到明顯破壞［8］。通過(guò)DNA 損傷或端粒侵蝕等方式誘導(dǎo)的BMSCs衰老均可導(dǎo)致骨形成能力降低、破骨細(xì)胞骨吸收作用增強(qiáng)及OP 的發(fā)生［9］。由此可見(jiàn)，BMSCs衰老可能是OP骨代謝失衡的重要病理機(jī)制。

3 BMSCs衰老誘發(fā)OP骨代謝失衡的相關(guān)機(jī)制

3.1 自由基學(xué)說(shuō) 生理狀態(tài)下，生物體內(nèi)抗氧化酶、非酶抗氧化劑與自由基的合成代謝處于動(dòng)態(tài)平衡；但隨著年齡增長(zhǎng)或受到某些衰老信號(hào)的刺激，使得機(jī)體抗氧化劑合成不足或自由基過(guò)量產(chǎn)生，引起多種細(xì)胞器遭到破壞，尤其是線粒體功能的損傷，引發(fā)糖、脂質(zhì)等物質(zhì)的合成與代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體引發(fā)OP等衰老相關(guān)疾病。

BMSCs 的增殖和成骨分化與細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激水平密切相關(guān)。通常，活性氧的增加會(huì)抑制BMSCs增殖，使細(xì)胞偏向于成脂分化，而成骨分化能力明顯減弱，細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能也會(huì)受到抑制，細(xì)胞衰老相關(guān)的表型更為顯著。有研究對(duì)衰老的BMSCs進(jìn)行細(xì)胞周期檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)快速老化小鼠來(lái)源的BMSCs 細(xì)胞周期停滯在G0/G1期，細(xì)胞內(nèi)活性氧增加明顯，相關(guān)的免疫指標(biāo)表達(dá)也出現(xiàn)紊亂［10］。也有研究顯示，清除BMSCs 中過(guò)度的活性氧后，BMSCs 的生長(zhǎng)及遷移均有明顯改善。許多具有抗氧化作用的中藥活性成分也被證實(shí)通過(guò)降低活性氧水平促進(jìn)BMSCs成骨分化，如白藜蘆醇可以通過(guò)激活A(yù)MPK 信號(hào)通路抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)BMSCs 衰老［11］。NAD+及NAD+/NADH 的比例是調(diào)節(jié)自由基氧化重要的介質(zhì)，在衰老BMSCs 中檢測(cè)到其NAD+及NAD+/NADH 比例明顯升高；對(duì)衰老的BMSCs 進(jìn)行外源性NAD+補(bǔ)充后，其成骨分化可以得到明顯改善［12］。

3.2 DNA 損傷應(yīng)答 DNA 分子損傷的蓄積及修復(fù)能力的減退也是影響細(xì)胞衰老的重要因素。在細(xì)胞受到某些信號(hào)刺激后，含有DNA 基因組的DNA 骨架會(huì)發(fā)生異常，引起雙鏈或者單鏈DNA 的斷裂，并激活機(jī)體啟動(dòng)相應(yīng)的修復(fù)機(jī)制，引起細(xì)胞內(nèi)的系列反應(yīng)，這些反應(yīng)也被統(tǒng)稱為DNA 損傷應(yīng)答。在衰老的細(xì)胞中可穩(wěn)定地觀察到DNA 損傷應(yīng)答病灶中存在斷裂雙鏈DNA。利用輻射引起B(yǎng)MSCs 損傷后，發(fā)現(xiàn)BMSCs 的增殖能力及基因組DNA 損傷明顯，相應(yīng)的成骨分化能力也受到抑制［13］。組蛋白H2AX 作為DNA 損傷應(yīng)答的重要組成部分，可以在羧基末端實(shí)現(xiàn)快速磷酸化，從而在相應(yīng)的雙鏈DNA 斷裂位點(diǎn)產(chǎn)生γ-H2AX。H2AX 與許多關(guān)鍵的DNA 損傷修復(fù)蛋白功能的發(fā)揮密切相關(guān)，通常H2AX 作用于DNA 損傷修復(fù)的早期階段，在衰老BMSCs中檢測(cè)到γ-H2AX表達(dá)明顯增高［9］。

BMSCs 通過(guò)持續(xù)的DNA 損傷反應(yīng)激活驅(qū)動(dòng)過(guò)早衰老，其特征為DNA 合成抑制，衰老因子p21 和p16蛋白表達(dá)及β-半乳糖苷酶活性增加，細(xì)胞成骨分化能力降低［14］。傳代次數(shù)少的BMSCs相比傳代次數(shù)多的BMSCs 更能抵抗輻射或基因毒性藥物引起的DNA 損傷，且γ-H2AX 在傳代次數(shù)少的BMSCs 中含量更高，在傳代次數(shù)更多的BMSCs 中含量明顯降低［15］。另有研究顯示，小鼠BMSCs 在長(zhǎng)期擴(kuò)增培養(yǎng)中逐漸喪失識(shí)別內(nèi)源性和輻射誘導(dǎo)的DNA 雙鏈斷裂的能力，這種受損的DNA損傷反應(yīng)表現(xiàn)為γ-H2AX修復(fù)數(shù)量的減少，這與DNA 修復(fù)動(dòng)力學(xué)的減慢以及DNA雙鏈斷裂數(shù)量增加有關(guān)［16］。

3.3 長(zhǎng)壽基因與衰老基因 在細(xì)胞衰老過(guò)程中，研究者發(fā)現(xiàn)沉默信息調(diào)節(jié)因子（silent information regulator， SIRT）及系列衰老基因（如Klotho、p16、p21、p53等）與機(jī)體衰老有密切關(guān)聯(lián)，在BMSCs的衰老過(guò)程中也扮演著重要角色。

3.3.1 SIRT家族 哺乳動(dòng)物的sirtuins家族共包含7個(gè)成員，多位研究者已論證過(guò)其中的SIRT1、SIRT3和SIRT6 參與細(xì)胞衰老的調(diào)控。其中，SIRT1 主要通過(guò)調(diào)控細(xì)胞代謝、抑制炎癥和細(xì)胞凋亡來(lái)改善衰老進(jìn)程［17］；SIRT3主要通過(guò)調(diào)控細(xì)胞代謝及氧化平衡發(fā)揮抗衰老作用［18］；SIRT6通常作用于應(yīng)激脅迫或代謝相關(guān)的基因，加速DNA及堿基的損傷修復(fù)，以此來(lái)增加染色體穩(wěn)定性［19］。也有研究顯示SIRT2 可以通過(guò)賴氨酸去乙?；淖兊鞍谆钚哉{(diào)控衰老，但現(xiàn)有文獻(xiàn)只報(bào)道了SIRT2 可能通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性緩解增齡性O(shè)P［20］，其與BMSCs的調(diào)控關(guān)系暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

研究發(fā)現(xiàn)，全身性敲除、成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞特異性敲除SIRT1基因小鼠較野生型小鼠骨量均明顯降低［21］；在骨形態(tài)發(fā)生蛋白9（bone morphogenetic protein-9， BMP-9）誘導(dǎo)的BMSCs 成骨分化過(guò)程中，SIRT1 表達(dá)明顯降低；SIRT1 過(guò)表達(dá)后，BMSCs 的成骨分化能力顯著提高，極大地緩解了25 羥基維生素D-1α 羥化酶敲除小鼠的骨量丟失［22］。SIRT1 還可通過(guò)作用于成骨轉(zhuǎn)錄因子Runx2 及Sp7 上的乙?；M蛋白H3K14ac，使得BMSCs的成骨分化能力增強(qiáng)［23］。

SIRT3 含量與細(xì)胞中活性氧減少和DNA 損傷加重有關(guān)，與BMSCs 衰老程度呈負(fù)相關(guān)；對(duì)BMSCs 補(bǔ)充外源性SIRT3，可明顯改善自然或過(guò)早衰老BMSCs的衰老相關(guān)表型［24］。此外，SIRT3的補(bǔ)充還可通過(guò)提高超氧化物歧化酶2 表達(dá)以降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，從而維持細(xì)胞內(nèi)氧化和抗氧化平衡，減輕BMSCs的氧化應(yīng)激損傷［25］。SIRT3 也可通過(guò)激活錳超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的產(chǎn)生，促進(jìn)BMSCs增殖［26］。

隨著年齡的增長(zhǎng)，BMSCs 中SIRT6 的含量逐漸降低，細(xì)胞的遷移及增殖能力也隨之降低。條件性敲除BMSCs 中SIRT6的小鼠，不僅其原代BMSCs 表現(xiàn)為成骨分化能力明顯降低，還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的OP 樣特征［27］。沉默BMSCs 中的SIRT6后也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增殖、遷移和氧化應(yīng)激耐受能力均顯著下降，β-半乳糖苷酶活性提高，衰老因子p16等表達(dá)顯著增加［28］。

3.3.2 衰老因子 Klotho 是一種與衰老相關(guān)的因子，在骨中具有一定的表達(dá)豐度，Klotho 能有效抵抗氧化應(yīng)激等引起的病理狀態(tài)［29］。有研究顯示，加入外源性Klotho 刺激后，BMSCs 的成骨分化及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路相關(guān)因子均受到明顯抑制；而沉默BMSCs 的Klotho基因后，BMSCs的成骨分化則明顯增強(qiáng)［30］。

在衰老的BMSCs 中，衰老相關(guān)因子p16、p21 和p53 的表達(dá)也會(huì)顯著增加。p16 作為細(xì)胞衰老調(diào)控的重要成員之一，可與細(xì)胞周期蛋白D（cyclin D）協(xié)同調(diào)控細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（cyclin-dependent kinase 4， CDK4）的表達(dá)，對(duì)細(xì)胞的增殖發(fā)揮調(diào)控作用。對(duì)全身性敲除p16基因的小鼠進(jìn)行雙側(cè)去卵巢手術(shù)后，發(fā)現(xiàn)其超氧化物歧化酶1和2的蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào)，而活性氧水平、p21 含量及骨組織中β-半乳糖苷酶陽(yáng)性骨細(xì)胞占比均明顯降低［31］。p21 則可抑制與細(xì)胞周期相關(guān)的cyclin-CDK 復(fù)合物，OP 患者骨組織p21 表達(dá)量較正常志愿者明顯增加［32］；另有研究顯示，通過(guò)靶向清除p21 陽(yáng)性衰老的BMSCs可減緩輻射誘導(dǎo)的OP和骨髓脂肪增加［33］。p53參與細(xì)胞分化、凋亡及DNA 修復(fù)等過(guò)程，其介導(dǎo)的多條信號(hào)途徑在細(xì)胞衰老過(guò)程中發(fā)揮著重要調(diào)控作用。在全身性敲除p16基因小鼠中cyclin D、p53 及CDK的表達(dá)均明顯增加［34］。

3.4 端粒與端粒酶 端粒是一段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，位于真核細(xì)胞染色體末端，由重復(fù)的六聚體核苷酸序列（TTAGGG）和相關(guān)保護(hù)蛋白構(gòu)成。端?？筛采w和保護(hù)真核生物染色體的末端，主要發(fā)揮防止染色體融合和降解的作用［35］。在細(xì)胞在分裂的過(guò)程中，端粒的長(zhǎng)度受到細(xì)胞分裂的影響，隨分裂次數(shù)的增多而變短，并到達(dá)某個(gè)長(zhǎng)度后細(xì)胞停止分裂。

端粒酶在細(xì)胞中則主要發(fā)揮端粒延長(zhǎng)的作用，端粒酶生物學(xué)障礙的BMSCs的細(xì)胞增殖能力明顯降低，且細(xì)胞更傾向于向脂肪細(xì)胞和纖維細(xì)胞方向分化［36］。這可能與端粒通過(guò)促進(jìn)線粒體損傷引起能量代謝異常，從而加速BMSCs衰老有關(guān)［37］。此外，端粒酶復(fù)合物的某些基因突變也會(huì)引起OP 等骨代謝疾病的發(fā)生［38］。這些研究均表明端粒酶功能紊亂可能是調(diào)控衰老BMSCs引起OP的原因。

3.5 表觀遺傳學(xué) 表觀遺傳學(xué)是指DNA 序列保持不變，但生物體受到某些信號(hào)影響導(dǎo)致基因發(fā)生可遺傳改變，該過(guò)程在機(jī)體發(fā)育、生長(zhǎng)、衰老等過(guò)程中廣泛存在［39］。目前，DNA 甲基化、組蛋白修飾及非編碼RNA是表觀遺傳學(xué)改變的幾種主要形式。

3.5.1 DNA 甲基化 DNA 甲基化是指基因的功能或活性出現(xiàn)可遺傳變化，它不改變生物體本身的DNA序列，但卻可通過(guò)不同機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)基因的表達(dá)調(diào)控［40］。有研究發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)后OP 婦女的骨組織中存在SOST 基因的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。通過(guò)將36 名健康受試者與27名OP 患者對(duì)比，發(fā)現(xiàn)OP 患者的SOST（sclerostin）基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG 甲基化水平增加。此外，研究人員還觀察到，OP 患者SOST甲基化水平的升高與骨和血清中SOST 的降低在功能上密切相關(guān)［41］。未經(jīng)誘導(dǎo)分化的BMSCs 相比，成骨誘導(dǎo)的BMSCs 多出了2 319 個(gè)甲基化位點(diǎn)，進(jìn)一步對(duì)這些位點(diǎn)進(jìn)行KEGG分析后，發(fā)現(xiàn)富集在分子黏附和Wnt/βcatenin經(jīng)典信號(hào)通路等16個(gè)信號(hào)通路［42］。還有研究發(fā)現(xiàn)DNA m6A 去甲基化酶參與調(diào)控BMSCs 的命運(yùn)和骨脂分化平衡，可能作為OP治療的潛在靶點(diǎn)［43］。

3.5.2 組蛋白修飾 組蛋白修飾是一種重要的調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的途徑，對(duì)于基因活性的調(diào)節(jié)具有重要意義。目前，組蛋白修飾主要包括乙?；腿ヒ阴；瘍煞N形式。在骨重建過(guò)程中，組蛋白修飾以不同形式參與其中［44］。

研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Ash1l在骨質(zhì)疏松小鼠的骨組織中顯著降低，對(duì)Ash1l 進(jìn)行敲除后，發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致小鼠患有關(guān)節(jié)炎或遭受嚴(yán)重的軟骨和骨骼破壞［45］。表觀遺傳修飾蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶5A［lysine （K） demethylase 5A， KDM5A］的表達(dá)在OP 大鼠的骨組織中明顯上調(diào)，在BMSCs 中過(guò)表達(dá)KDM5A 可明顯抑制BMP-2 誘導(dǎo)的成骨分化；特異性敲除KDM5A后，BMSCs 的成骨分化能力則顯著提高；其具體的機(jī)制可能是KDM5A 通過(guò)降低Runx2啟動(dòng)子上的H3K4me3 水平，從而實(shí)現(xiàn)成骨分化的內(nèi)源性調(diào)節(jié)［46］。有研究者在Runx2啟動(dòng)子區(qū)發(fā)現(xiàn)了高豐度的組蛋白賴氨酸表觀修飾標(biāo)志分子，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)KDM5B 在骨髓間充質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化過(guò)程中對(duì)Runx2基因的表達(dá)起著關(guān)鍵的開(kāi)關(guān)作用［47］。

3.5.3 miRNA 表達(dá) miRNA 功能的實(shí)現(xiàn)通常是通過(guò)調(diào)控靶基因mRNA 的轉(zhuǎn)錄或翻譯水平，從而實(shí)現(xiàn)調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，在衰老過(guò)程中，間充質(zhì)干細(xì)胞和其他肌肉骨骼譜系細(xì)胞中部分miRNA 的表達(dá)發(fā)生顯著變化，并且這些miRNA 還可靶向調(diào)節(jié)衰老中固有激活的細(xì)胞周期阻滯通路組件［48-49］。研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自老年小鼠的BMSCs分泌的外泌體中miR-29b-3p的含量顯著增加，且長(zhǎng)壽基因SIRT1是外泌體miR-29b-3p 的下游靶點(diǎn)，miR-29b-3p 可調(diào)節(jié)衰老相關(guān)因子從而影響B(tài)MSCs 衰老［50］。C57BL/6 小鼠骨骼肌和血清來(lái)源外泌體中miR-34a-5p 含量隨年齡的增長(zhǎng)顯著增加，這些外泌體通過(guò)遞送miR-34a-5p 至BMSCs從而降低其降低活力，加速細(xì)胞衰老［51］。也有研究觀察到老年大鼠來(lái)源的BMSCs中miR-31a-5p表達(dá)水平顯著升高，且BMSCs表現(xiàn)出成脂分化能力增強(qiáng)和衰老指標(biāo)增加，成骨分化和干細(xì)胞特性降低［52］。還有部分miRNA 也可通過(guò)直接或間接調(diào)節(jié)p53和p21通路，調(diào)控BMSCs衰老，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)骨代謝的調(diào)控作用［53］。

BMSCs 衰老誘發(fā)OP 骨代謝失衡相關(guān)機(jī)制的總結(jié)見(jiàn)圖1。

Figure 1.The relationship between the senescence of bone marrow mesenchymal stem cells and the bone metabolism imbalance of osteoporosis.圖1 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衰老與骨質(zhì)疏松癥骨代謝失衡的關(guān)系

4 總結(jié)與展望

綜上所述，BMSCs 是介導(dǎo)機(jī)體骨形成、參與骨代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控的關(guān)鍵細(xì)胞，BMSCs衰老引發(fā)的細(xì)胞活力降低可能是引發(fā)OP骨代謝失衡的重要環(huán)節(jié)。BMSCs相關(guān)衰老機(jī)制涉及活性氧、端粒酶、長(zhǎng)壽基因、衰老因子等多種因素調(diào)控，各種機(jī)制既可獨(dú)立作用，也存在一定關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)有的研究多是單純探討了各機(jī)制如何介導(dǎo)BMSCs 衰老，但何種衰老機(jī)制在其中占據(jù)主導(dǎo)作用及各個(gè)機(jī)制間如何網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)暫不十分清楚。因此，探尋衰老的主導(dǎo)作用機(jī)制或進(jìn)一步闡釋各衰老機(jī)制之間如何相互關(guān)聯(lián)是未來(lái)需要開(kāi)展的重點(diǎn)工作。此外，目前多種中藥或中藥活性成分表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗氧化、抗衰老作用，且圍繞BMSCs、中藥活性成分與新型材料已開(kāi)展了許多研究，并取得了一定的進(jìn)展。因此，未來(lái)的工作也可從該角度深入，開(kāi)發(fā)新型的抗衰老BMSCs 組合材料，為越來(lái)越多的BMSCs防治OP等骨代謝性疾病提供新的思路。