王震寰,趙幻希,趙孟雅,田 璐,劉淑瑩,2,焦麗麗,修 洋*

(1.長春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省人參科學(xué)研究院,吉林長春 130117;2.中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所,吉林長春 130022)

柴胡是常用的傳統(tǒng)中藥材,為傘形科植物柴胡(BupleurumchinenseDC)和狹葉柴胡(BupleurumscorzonerifoliumWilld.)的干燥根,分別習(xí)稱“北柴胡”和“南柴胡”。柴胡始記于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為上品,其味辛、苦,微寒,歸肝、膽、肺經(jīng),具有疏散退熱,疏肝解郁,升舉陽氣的功效,以柴胡為君藥的歷代名方有數(shù)百首之多[1]。柴胡的主要活性成分為柴胡皂苷(Saikosaponins,SS)。從柴胡屬植物中已分離出90余種SS,其中柴胡皂苷A(SSa)、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D(SSd)在生藥材中的含量較高[2]。研究表明,SSa和SSd的藥理活性最為明顯。SSa有鎮(zhèn)靜[3]、抗驚厥[4]、抗炎[5]、抗抑郁[6-7]、保肝、治療病毒性肝炎和肝纖維化等作用[8-9]。SSd有抗癌、抗腫瘤[10-11]、抗炎[4]、免疫調(diào)節(jié)[12]、治療腎病[13]、肺組織損傷和纖維化[14]、病毒性肝炎[15-16]等作用。以柴胡為君藥的復(fù)方,如柴胡桂枝干姜湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、柴胡疏肝散、小柴胡湯等,也是以抗抑郁[17-19]、抗炎[20]、抗腫瘤[21]、治療肝[22-24]、肺病[25]等為其主要作用?；诖?該研究就SSa和SSd及柴胡復(fù)方的主要藥理作用進(jìn)行綜述,探討以柴胡為君藥的復(fù)方與柴胡主要活性成分SSa和SSd藥理活性之間的共性與聯(lián)系,為深入研究單一化學(xué)成分與中藥復(fù)方之間的藥理作用關(guān)系提供基礎(chǔ)。

1 SSa和SSd的藥理活性

1.1 抗抑郁柴胡自古以來便是治療肝郁證的代表藥材,《滇南本草》中記載柴胡:“除肝家邪熱、癆熱,行肝經(jīng)逆結(jié)之氣,止左脅肝氣疼痛”?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),SS具有良好的抗抑郁作用。通過慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)急刺激(CUMS)結(jié)合孤養(yǎng)方式造模得到的抑郁模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo)明顯偏低,在進(jìn)行連續(xù)21 d的25 mg/(kg·d) SS灌胃給藥后,大鼠的運(yùn)動(dòng)能力逐步恢復(fù),并且模型組中呈高表達(dá)的海馬區(qū)蛋白Caspase-3和Caspase-9被明顯抑制,說明SS可能通過抑制Caspase-3和Caspase-9的表達(dá)從而達(dá)到緩解抑郁癥狀的作用[6]。董海影等[26-27]從“抑郁癥海馬神經(jīng)元再生障礙假說”的角度出發(fā),結(jié)合抑郁癥是由情志不暢、氣機(jī)郁結(jié)所致的中醫(yī)理論,選擇SSa治療抑郁模型大鼠。對(duì)中藥組大鼠進(jìn)行25 mg/(kg·d)的SSa灌胃給藥21 d后,大鼠的BDNF水平上升,說明SSa通過增強(qiáng)海馬區(qū)BDNF和mRNA活性,減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡而發(fā)揮顯著的抗抑郁作用。Chen等[28]研究發(fā)現(xiàn),SSa對(duì)CUMS誘導(dǎo)的圍絕經(jīng)期抑郁樣大鼠有治療作用。模型組大鼠海馬區(qū)的IL-1β、IL-6和TNF-α表達(dá)水平較高,類似于人類抑郁癥患者存在的神經(jīng)炎癥亢進(jìn),外周血促炎細(xì)胞因子分泌水平高。在對(duì)模型組小鼠進(jìn)行4周的SSa給藥后,IL-6和TNF-α表達(dá)水平降低,抑郁癥狀得到改善。此外,SSa能夠通過抑制核因子(NF-κB)信號(hào)通路的激活而顯示抗炎活性,因此SSa在圍絕經(jīng)期的抗抑郁作用與改善神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)炎癥有關(guān)[29-30],這進(jìn)一步驗(yàn)證了SS的抗抑郁能力。由此可見,SS可以通過調(diào)節(jié)蛋白酶表達(dá)、抑制炎癥相關(guān)信號(hào)通路、調(diào)節(jié)海馬區(qū)MAPK信號(hào)通路表達(dá)等方式,起到抗抑郁的作用。

1.2 抗癲癇中醫(yī)認(rèn)為癲癇是于積痰、郁火、驚恐和先天因素等原因?qū)е?。柴胡因具有?duì)癥的解熱、鎮(zhèn)靜、和解表里等作用而用于癲癇的中醫(yī)臨床治療。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在2002年便證實(shí)了柴胡可以通過抑制鈣內(nèi)流和鈣釋放來達(dá)到抗癲癇作用[31]。近年來,對(duì)于柴胡單成分抗癲癇的藥理機(jī)制研究逐漸增加。謝煒等[32-34]分別給予氯化鋰-匹魯卡品致難治性癲癇模型大鼠0.54、1.09、2.18 mg/kg 3種劑量的SSa,發(fā)現(xiàn)大鼠顳葉皮層參與形成癲癇耐藥性的P-糖蛋白(P-gp)的表達(dá)均有一定程度的降低,其中以高劑量組最為明顯,說明SSa抗癲癇的作用機(jī)制可能與其對(duì)P-gp的抑制相關(guān)。Ye等[35]利用戊四氮誘導(dǎo)建立了大鼠海馬元癲癇模型。對(duì)模型組每天腹腔注射SSa 1.8 mg/kg,連續(xù)4周,大鼠癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間顯著降低,癲癇發(fā)作的潛伏期被延長,海馬區(qū)p-mTOR、p-70S6K、IL-1b和TNF-α的表達(dá)水平明顯降低。mTOR是決定神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和腦損傷細(xì)胞生長和凋亡的重要通路,因此SSa抑制癲癇,保護(hù)海馬神經(jīng)元的機(jī)制可能與其抑制mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)[35-37]。由此可見,SS通過抑制P-gp蛋白耐藥性,mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等方式,在抗癲癇治療中發(fā)揮作用。

1.3 抗腫瘤抗腫瘤作用同樣是柴胡藥理活性研究的熱點(diǎn)。SS無法直接殺死腫瘤細(xì)胞,但可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[38]、抑制細(xì)胞增殖[39]和生長[40]、提高機(jī)體免疫功能[8]等方式間接發(fā)揮抗腫瘤的作用。劉志華等[10]采用CCK-8法檢測了SSd對(duì)宮頸癌細(xì)胞(Hela)增殖的影響,發(fā)現(xiàn)SSd可以通過減少周期素Cyclin D1和Cyclin E使細(xì)胞周期停滯,抑制Hela細(xì)胞增殖,并通過增加凋亡促進(jìn)基因Bax和降低凋亡抑制基因Bcl-2的表達(dá)誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡,實(shí)現(xiàn)抗癌的作用。吳勤祥等[11]研究了SSd對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2增殖和裸鼠肝癌形成的影響。對(duì)肝癌模型組小鼠進(jìn)行腹腔注射SSd 20 mg/(kg·d),小鼠腫瘤體積明顯減小,說明SSd具有抑制小鼠肝癌細(xì)胞的作用。用SSd體外處理HepG2細(xì)胞時(shí),SSd能夠通過下調(diào)Ki67和提高cleaved Caspase-3的表達(dá),從而抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Wu等[14]在研究SSd對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),SSd可通過降低STAT3的磷酸化以及肺癌細(xì)胞中Caspase-3的表達(dá)來促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡。可見,SS在宮頸癌、肝癌、肺癌等研究中都表現(xiàn)出了顯著的治療效果,可以考慮將SS作為化療的輔助用藥聯(lián)合治療癌癥。

1.4 治療臟器疾病《珍珠囊》中記載柴胡:“入足少陽膽、足厥陰肝、手少陽三焦、手厥陰心包絡(luò)”。主治寒熱往來、骨蒸勞熱、脅肋疼痛、少陽頭痛,對(duì)大部分臟器都可起治療作用。郝健亨等[15]通過靜脈注射刀豆蛋白A的方法建立了自身免疫性肝炎小鼠模型,對(duì)模型小鼠分別進(jìn)行2.5和5.0 mg/kg 腹腔注射SSd后發(fā)現(xiàn)小鼠肝炎均得到緩解,SSd通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及Th17細(xì)胞分化信號(hào)通路中的IL-10、CTLA-4、IL-17等基因的表達(dá),治療小鼠肝炎。王祎等[16]在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究了SSd抗肝纖維化的活性。試驗(yàn)證明,SSd可以在體外抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)活化和增殖,降低纖維化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平。同時(shí)還能通過激活Caspase-3介導(dǎo)的凋亡通路或影響線粒體能量代謝,誘導(dǎo)已經(jīng)活化的HSC發(fā)生凋亡,起到抗肝纖維化的作用。

大部分腎臟疾病在末期會(huì)經(jīng)歷腎小球硬化,導(dǎo)致腎功能衰竭。腎小球系膜細(xì)胞(MC)和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的過度增殖和聚積是腎小球硬化的重要成因[41]。祖寧等[13]研究了SSd對(duì)體外培育的大鼠MC增殖及ECM異常增生的影響,發(fā)現(xiàn)SSd通過增加G0/Gl期細(xì)胞數(shù)量,減少S期細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制MC增殖。并通過減弱c-Jun和c-Fos蛋白的表達(dá)來抑制轉(zhuǎn)化生長因子和MC誘導(dǎo)基質(zhì)的作用。王虹等[42]在研究SSd對(duì)老年膜性腎病的治療作用時(shí)對(duì)模型大鼠分別進(jìn)行1、2、3 mg/kg的SSd腹腔注射給藥,30 d后發(fā)現(xiàn)SSd可通過抑制抗體的形成,提高超氧化物歧化酶的活性,并顯著降低尿蛋白排血量,起到改善腎臟功能,治療腎病的作用,其中,中、高劑量組作用效果較為明顯。由此說明,SS可通過調(diào)節(jié)白介素表達(dá)、控制HSC數(shù)量等途徑治療臟器疾病。

1.5 抗炎現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為火熱邪氣致病與炎癥反應(yīng)存在共通之處。柴胡作為中醫(yī)常用解表退熱藥而常用于抗炎方面的研究。Lu等[5]在脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中研究了SSa和SSd的抗炎活性。結(jié)果顯示,SSa和SSd可以顯著抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá),減少一氧化氮和前列腺素E2的合成,并且可以抑制NF-κB從胞漿向胞核移位,表現(xiàn)出了明顯的抗炎活性。在體內(nèi)試驗(yàn)中,SSa和SSd對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足跖腫脹模型和醋酸誘導(dǎo)的小鼠血管通透模型均表現(xiàn)出了抗炎作用。大鼠的足跖腫脹得到緩解,小鼠的腹腔伊文思藍(lán)滲出量降低,說明SSa和SSd通過抑制NF-κB的活化從而抑制iNOS、COX-2和促炎細(xì)胞因子,進(jìn)而顯示出良好的抗炎活性。朱雙龍等[43]通過對(duì)急性脊髓損傷的模型大鼠腹腔注射10 mg/kg的SSa后發(fā)現(xiàn),脊髓受損處出血、神經(jīng)細(xì)胞水腫、小膠質(zhì)細(xì)胞增生等一系列炎性反應(yīng)和組織水腫均得到緩解,表明SSa能夠保護(hù)急性脊髓損傷大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)。進(jìn)一步驗(yàn)證了SSa通過抑制NF-κB信號(hào)通路和降低AQP4蛋白的表達(dá),使早期機(jī)體炎性因子水平下降,緩解炎性反應(yīng)和組織水腫。

2 柴胡復(fù)方的藥理活性

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)作用神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制難以確定,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用心理指導(dǎo)和藥物治療。但是長期服用精神類藥物具有較大的副作用且容易產(chǎn)生依賴型。中醫(yī)藥憑借其特有的“整體觀”和“辨證論治”的理念,在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。通過利用傳統(tǒng)中藥多靶點(diǎn)、不良反應(yīng)少、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn),篩選具有良好神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療作用的中藥逐漸成為近些年熱點(diǎn)。尚立芝等[19]基于孤養(yǎng)聯(lián)合CUMS誘導(dǎo)建立的抑郁大鼠模型研究了柴胡加龍骨牡蠣湯的抗抑郁活性。模型組大鼠海馬中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表達(dá)顯著升高,激活了NLRP3炎癥小體,使其參與抑郁癥的發(fā)病過程。在進(jìn)行每天3個(gè)劑量組(13.00、6.50、3.25 g/kg)并持續(xù)21 d的柴胡加龍骨牡蠣湯的灌胃治療后,以上蛋白的表達(dá)量明顯減少,中、高劑量組尤為明顯,說明柴胡加龍骨牡蠣湯通過抑制NLRP3介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及神經(jīng)損傷發(fā)揮抗抑郁作用。Li等[44]通過對(duì)抑郁模型大鼠連續(xù)14 d灌胃給藥5.9 g/(kg·d) 柴胡疏肝散后發(fā)現(xiàn),大鼠的抑郁狀態(tài)得到明顯的改善,JNK mRNA和p-JNK蛋白的表達(dá)趨于正常水平,表明柴胡疏肝散的抗抑郁作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)大鼠海馬區(qū)JNK表達(dá)相關(guān)。Sun等[18]也發(fā)現(xiàn),柴胡疏肝散可以通過抑制CHOP和Caspase-12介導(dǎo)的海馬細(xì)胞凋亡,改善CUMS模型大鼠的抑郁狀態(tài)。說明柴胡復(fù)方可通過調(diào)節(jié)蛋白酶表達(dá)、抑制炎癥相關(guān)信號(hào)通路和調(diào)節(jié)海馬區(qū)MAPK信號(hào)通路表達(dá)等方式發(fā)揮抗抑郁作用。汪順貴等[45]研究了加味柴胡疏肝湯的抗癲癇作用機(jī)制,在對(duì)急性癲癇小鼠給予加味柴胡疏肝湯7 g/kg灌胃給藥2周后,小鼠miR-204的表達(dá)水平明顯上升,說明加味柴胡疏肝湯可能通過提高miR-204表達(dá),激活A(yù)KT/mTOR/P70S6K通路使其磷酸化來抑制癲癇小鼠的癇樣放電,達(dá)到保護(hù)神經(jīng),治療癲癇的作用。

2.2 抗腫瘤作用中醫(yī)認(rèn)為人體氣血郁結(jié)疲滯、病理產(chǎn)物滯留、臟腑功能失調(diào)等都是誘發(fā)腫瘤的病因。李杲認(rèn)為柴胡可以“治瘡瘍癖積”“散諸經(jīng)血結(jié)氣聚”,具有抗腫瘤的潛在藥理活性。尚立芝等[46]研究了柴胡疏肝散對(duì)肝郁性乳腺增生模型大鼠的保護(hù)作用。連續(xù)30 d分別對(duì)大鼠進(jìn)行高、中、低劑量[12.60、6.30、3.15 g(生藥)/kg]柴胡疏肝散給藥后,大鼠血清中GnRH、FSH、PRL等激素水平和乳房直徑、乳頭高度等指標(biāo)均趨于正常,乳腺增生癥狀減輕,說明柴胡疏肝散可能通過調(diào)節(jié)血清中激素水平治療乳腺增生。劉蕾等[21]發(fā)現(xiàn),柴胡疏肝散加減聯(lián)合CAF方案在治療Ⅲ期乳腺癌時(shí)相較于單一CAF治療可以更好地抑制MMPs表達(dá),有效抑制腫瘤細(xì)胞、下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平、減輕化療藥物的毒副作用,具有更好的療效。Shiota等[47]通過對(duì)二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)的肝癌模型大鼠進(jìn)行為期2周的小柴胡湯加基礎(chǔ)飲食組合喂食,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,小柴胡湯組大鼠的腫瘤前細(xì)胞數(shù)量和8-羥基-2′-脫氧鳥苷(8-OHdG)數(shù)量明顯降低,但鳥氨酸脫羧酶(ODC)的活性和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)陽性細(xì)胞的數(shù)量沒有明顯改變。說明小柴胡湯可以通過抑制8-OHdG的形成達(dá)到抑制肝腫瘤發(fā)展的目的。

2.3 治療臟器疾病小柴胡湯、柴胡桂枝干姜湯等可通過改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等方式治療臟器疾病。劉靜等[20]利用小柴胡湯治療非酒精性脂肪肝炎模型小鼠時(shí),連續(xù)4周灌胃10 mL/(kg·d)小柴胡湯后,小鼠HDL-C、IL-6、TNF-α、FAS和SREBP-1c等蛋白表達(dá)降低至正常水平,表現(xiàn)出了良好的肝臟保護(hù)作用。機(jī)制研究顯示,小柴胡湯通過抑制脂肪合成基因的表達(dá)發(fā)揮調(diào)脂作用,進(jìn)而治療非酒精性脂肪肝炎。小柴胡湯對(duì)慢性腎小球腎炎也有治療作用。通過調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞平衡紊亂,改善Th17細(xì)胞功能,糾正RANTES的異常升高,小柴胡湯可以調(diào)節(jié)患者的免疫紊亂,減輕炎癥和尿蛋白癥狀[48]。Shimizu[49]還發(fā)現(xiàn),小柴胡湯可以通過緩解氧化應(yīng)激和抑制HSC增殖抗肝纖維化。郎雅珍等[50]將114名肺結(jié)核患者隨機(jī)分組后,給予研究組患者持續(xù)6個(gè)月的柴胡桂枝干姜湯加減治療,發(fā)現(xiàn)患者服用柴胡桂枝干姜湯后,IL-2R和Foxp3的表達(dá)水平顯著下降,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著上升,說明柴胡桂枝干姜湯可以提高患者的免疫功能,有效殺滅結(jié)核分枝桿菌,治療肺結(jié)核。

2.4 抗炎胡久略等[51]以中醫(yī)柔肝和血法為理論基礎(chǔ),研究了柴胡疏肝散對(duì)硝酸甘油偏頭痛模型大鼠的治療作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),對(duì)模型大鼠進(jìn)行連續(xù)14 d 30 mL/(kg·d)給藥后,模型組大鼠的NF-κB表達(dá)降低,PAG區(qū)域的5-HT表達(dá)明顯升高,且高劑量組顯示出鎮(zhèn)痛作用。說明柴胡疏肝散可能通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺調(diào)制系統(tǒng)穩(wěn)定神經(jīng)元,抑制NF-κB信號(hào)通路表達(dá),并減少下游基因C-fos的表達(dá),減輕神經(jīng)源性炎癥。

雖然單一組分和復(fù)方的研究方法有所區(qū)別,但該研究整理發(fā)現(xiàn)SS和柴胡復(fù)方均可通過調(diào)節(jié)蛋白酶表達(dá)、抑制信號(hào)通路等相同或相近的機(jī)制發(fā)揮作用,從而起到抗抑郁、抗癲癇、治療臟器疾病等作用(表1)。

表1 柴胡皂苷及復(fù)方的藥理作用

3 結(jié)論和展望

通過對(duì)SS及柴胡相關(guān)復(fù)方的藥理研究進(jìn)行文獻(xiàn)收集,進(jìn)一步歸納整理,從抗抑郁、抗癲癇、抗炎、治療臟器疾病等多方面展開討論,闡述SS及柴胡復(fù)方在相關(guān)藥理作用方面的研究進(jìn)展。

目前,針對(duì)柴胡的相關(guān)研究仍不夠全面:①柴胡的潛在活性。目前柴胡相關(guān)藥理研究主要集中在內(nèi)科、婦科。根據(jù)《千金方》記載,柴胡對(duì)于兒科、眼科疾病也有很好的治療效果,例如,柴胡湯治療產(chǎn)后寒熱往來、惡露不盡;龍膽湯治療小兒壯熱、驚癇等,但柴胡皂苷單一組分在這些疾病方面的藥理研究并不充分。②柴胡的藥效物質(zhì)。研究表明,在胃液環(huán)境及煎煮狀態(tài)下,部分原生柴胡皂苷會(huì)轉(zhuǎn)化為次生皂苷,深入研究兩類皂苷的藥理活性差異有助于闡明柴胡的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。③柴胡的品種差異。柴胡常見入藥品種有南柴胡和北柴胡,二者的主要活性成分種類、含量及藥理活性均存在差異,導(dǎo)致相同劑量下復(fù)方的作用效果存在差別。因此,明確不同品種柴胡的藥效物質(zhì)、藥理活性和對(duì)復(fù)方藥效的影響將為規(guī)范用藥來源,明確用藥劑量提供參考。④柴胡的量效關(guān)系。柴胡在不同復(fù)方中的用量相差較大,在解表退熱方中柴胡用量多為10 g以上,而在以疏肝解郁和升陽舉陷為主治的復(fù)方中用量一般為3～6 g。對(duì)于柴胡量效變化的研究有助于柴胡的準(zhǔn)確、規(guī)范用藥,并為柴胡皂苷在不同病癥中的用量提供參考依據(jù)。⑤柴胡的減毒增效機(jī)制。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),柴胡總皂苷可引起明顯的劑量依賴型肝損傷,表現(xiàn)為肝細(xì)胞器質(zhì)性損傷和肝功能改變,以及肝細(xì)胞死亡。而在中醫(yī)典籍中并無此類毒副作用記載,所以進(jìn)一步明確柴胡復(fù)方的減毒增效機(jī)制將有助于其臨床應(yīng)用。雖然不能忽略復(fù)方中多種成分的配伍作用,但是單一組分與中藥復(fù)方在藥理活性及作用機(jī)制上的對(duì)比分析可以為明確中藥活性提供佐證和新的研究方向。以中藥復(fù)方活性為指導(dǎo),將有可能獲得更多具有良好活性的單體藥物,而以單一組分活性研究為基礎(chǔ),則有可能為明確中藥復(fù)方的作用機(jī)制和藥效物質(zhì)提供參考,兩者都有重要的研究意義。