韋忠娜,鄒弢,邱智,羅媛,王寧,王儷甌

作者單位：550014 貴陽市,北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院

非甾體抗炎藥(NSAIDs)是近年臨床治療骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎等疾病的常用有效藥物,同時也用于治療痛經(jīng)、急性痛風、肌肉酸痛、發(fā)熱等癥狀。數(shù)據(jù)顯示,世界范圍內(nèi)每日有3 000萬～4 000萬患者采用NSAIDs治療,其中年齡≥60歲的人群占比達40%以上[1]。我國NASIDs的生產(chǎn)量僅低于抗感染藥物,且使用量也在逐年增加。據(jù)統(tǒng)計,2000年上海等8個城市使用NSAIDs用量高達1.9億元[2]。NSAIDs與相應復方制劑是我國常用的鎮(zhèn)痛、解熱、消炎類藥物,藥物使用率較高,但長期使用NSAIDs會引發(fā)不良反應,如變態(tài)反應、血液性反應、肝腎損害、胃腸道反應等。國外報告稱,因藥物誘發(fā)的不良反應中,NSAIDs占比達1/3[3-5],同時因NSAIDs誘發(fā)不良反應/并發(fā)癥而死亡的患者占比達10%以上。在臨床實際監(jiān)測NSAIDs不良反應中,藥物不良反應程度和種類等受種族、人群、藥物種類等因素影響,增加了臨床醫(yī)生合理選用藥物的難度。現(xiàn)就北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院接受NSAIDs治療后發(fā)生不良反應的43例患者病歷資料進行分析,探討NSAIDs不良反應的臨床特征及類型,以期為臨床合理用藥提供參考,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 回顧性分析2016—2022年在北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院接受NSAIDs治療發(fā)生不良反應的43例患者的臨床資料。納入標準:(1)接受NSAIDs治療;(2)滿足用藥指征;(3)臨床資料完整。排除標準:惡性腫瘤者。

1.2 調(diào)查方法 記錄患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、藥品劑型、不良反應類型等,分析不良反應發(fā)生的特點。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%)表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 43例NSAIDs不良反應患者的臨床特征 43例NSAIDs不良反應中,年齡≥60歲者發(fā)生率高于31～59歲、≤30歲者,口服、靜脈滴注用藥者發(fā)生率高于外用者,片劑、注射劑使用者發(fā)生率高于貼劑、膠囊、粉針劑使用者(P<0.05或P<0.01);不同性別、藥品種類間發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 43例NSAIDs不良反應患者臨床特征

2.2 NSAIDs不良反應類型 在調(diào)查的43例患者中,NSAIDs一般不良反應類型中的胃腸道反應占比高,占67.44%,其次為腎功能不全(占53.49%)、面部水腫(占37.21%)、皮疹/瘙癢(占34.88%)、過敏性休克(占30.23%)等;嚴重不良反應類型占6.98%。分別為過敏性休克、肝損傷,見表2。3例嚴重不良反應患者中,服用依托考昔片2例、對乙酰氨基酚片1例,給藥方式均為口服,見表3。

表2 43例NSAIDs不良反應類型

表3 3例NSAIDs嚴重不良反應患者案例分析

3 討 論

3.1 NSAIDs不良反應與年齡、性別的關(guān)系 43例NSAIDs不良反應患者中,男性與女性不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,但從年齡上來看,年齡≥60歲者不良反應發(fā)生率高于31～59歲、≤30歲者。隨著年齡增長,機體各項功能逐步退化,如肝腎功能減退,相比年輕人群,老年群體更易出現(xiàn)不良反應,因此需加強對老年群體NSAIDs使用的監(jiān)測力度。此外,NSAIDs不良反應是否存在性別方面差異,仍需進一步進行分析驗證。

3.2 NSAIDs不良反應與給藥途徑的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示,從給藥途徑來看,NSAIDs口服不良反應發(fā)生率最高,其次為靜脈滴注、外用。本研究分析的43例患者中,使用NSAIDs片劑與注射劑者最多,其次為貼劑、膠囊、粉針劑,主要因口服給藥具有方便、簡捷、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢,因此臨床首選口服給藥方式,但人體口服NSAIDs后,可在短時間內(nèi)誘導胃黏膜表層上皮細胞超微結(jié)構(gòu)損傷[6],逐漸擴大損傷范圍,其中胃竇部損傷發(fā)生率較高,且長時間口服此藥物還可損傷消化道黏膜。3例NSAIDs嚴重不良反應患者中,涉及到口服藥物有依托考昔片、對乙酰氨基酚片。相比于口服、靜脈滴注給藥方式,外用給藥的不良反應最少,其原因為外用給藥,藥物需經(jīng)人體皮膚毛孔滲透入機體中,能進入體內(nèi)的藥物含量相對較少[7],因此其不良反應發(fā)生率較低。

3.3 NSAIDs不良反應與藥物品種的關(guān)系 43例NSAIDs不良反應患者的用藥中,依托考昔片、氟比洛芬酯注射液使用率較高,其次為氟比洛芬凝膠貼膏、注射用氯諾西康,但本研究調(diào)查結(jié)果顯示,NSAIDs不良反應與藥物品種無關(guān),可能與樣本量較少等因素有關(guān)。依托考昔片、氟比洛芬酯注射液等藥物均具有鎮(zhèn)痛、抗炎等功效,可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛且無中樞抑制作用。但此類藥物慎與華法林、噻嗪類利尿劑及新喹諾酮類藥物等合用。如氟比洛芬酯注射液較常見的嚴重不良反應主要有伴意識障礙的抽搐、胃腸道出血、腎病綜合征、急性腎衰竭、罕見休克等,因此臨床用藥時需認真、密切觀察患者狀況,若發(fā)生嚴重不良反應需及時停藥,避免誘發(fā)其他并發(fā)癥。

3.4 NSAIDs不良反應類型分析 有報告稱,NSAIDs不良反應累及的系統(tǒng)/器官中,胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及附件損害的占比最高[8]。本研究結(jié)果顯示,43例NSAIDs不良反應患者中胃腸道反應、腎功能不全發(fā)生率均高于皮疹/瘙癢、過敏性休克、血壓增高、面部水腫,表明NSAIDs主要不良反應為胃腸道反應及腎功能不全,與Kim等[7]報道結(jié)果相符。筆者認為,胃腸道反應相對于其他癥狀,更易觀察,因此統(tǒng)計數(shù)量相對較多。另有報告稱,NSAIDs誘發(fā)的皮疹發(fā)生率僅低于抗癲癇藥物和抗生素類藥物,若發(fā)生過敏反應需及時停藥[9]。因此,臨床醫(yī)師在開具醫(yī)囑時需明確掌握患者藥物過敏史、禁忌證等,同時,為降低胃腸道反應發(fā)生率,在開藥時需叮囑患者餐后服用。

3.5 NSAIDs嚴重不良反應分析 本研究分析的43例NSAIDs不良反應患者中,共3例發(fā)生嚴重不良反應,給藥方式均為口服,其中2例女性發(fā)生過敏性休克,1例男性發(fā)生肝損害。發(fā)生肝損害的患者使用藥物為對乙酰氨基酚片,分析原因可能因藥物選用不當所致,因人體口服對乙酰氨基酚片后,藥物吸收速度快,藥物半衰期僅1～3 h,肝臟可代謝90%～95%的藥物,隨著給藥劑量加大,代謝途徑更為飽和,排泄降低,而大量對乙酰氨基酚片可耗費機體的谷胱甘肽,誘發(fā)肝細胞溶解性壞死,其給藥劑量與中毒程度呈正相關(guān)。此外,患者除使用對乙酰氨基酚片外,還合并使用了注射用鹽酸丙帕他莫、注射用頭孢曲松鈉2種藥物,因此不可排除存在藥物配伍或合并使用藥物加重不良反應的可能,患者經(jīng)積極有效治療后,病情明顯好轉(zhuǎn)。而其他2例嚴重不良反應患者均采用了依托考昔片治療,其不良反應表現(xiàn)為過敏性休克。依托考昔片屬選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用,臨床多用于治療急/慢性骨關(guān)節(jié)炎病變,也可用于急性痛風性關(guān)節(jié)炎的治療,其常見不良反應為肝腎損害、神經(jīng)系統(tǒng)功能異常、胃腸道功能異常等。本研究2例患者均發(fā)生過敏性休克,可能與患者自身體質(zhì)等因素有關(guān)。因此,在用藥過程中,醫(yī)護人員需提高警惕,制定治療方案時盡量采用最低有效劑量和最短療程,尤其是針對高危人群,以確保給藥安全。

綜上所述,臨床使用NSAIDs治療疾病在獲得理想療效的同時也存在較大安全隱患,需尤其注意高危患者的給藥途徑及合并用藥,警惕胃腸道反應、腎功能不全等不良反應的發(fā)生,確保用藥安全合理性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。