張敏,林煥明

作者單位： 365001 福建省三明市第一醫(yī)院婦科

異常子宮出血會導致子宮內(nèi)膜功能層受損,引發(fā)宮腔粘連等并發(fā)癥,嚴重者還會導致不孕等問題。如何迅速恢復受損的子宮內(nèi)膜,防止宮腔粘連是臨床亟需解決的問題[1-2]。目前臨床上常通過活血祛瘀藥物治療異常子宮出血,以排除宮腔內(nèi)淤血,提高宮體血運,但是部分患者的子宮復舊效果不佳。戊酸雌二醇屬于臨床常用的雌激素補充藥物。雌激素補充能夠促使子宮內(nèi)膜生長,修復創(chuàng)面進而達到止血目的。黃體酮可使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期,抑制子宮平滑肌收縮,從而抑制子宮出血[3-4]。現(xiàn)觀察戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療異常子宮出血的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月三明市第一醫(yī)院收治的異常子宮出血患者100例,按照隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=50)與試驗組(n=50)。常規(guī)組:年齡21～40(32.55±7.68)歲;病程6個月～2年,平均(1.32±0.28)年;人工流產(chǎn)史2～4(3.21±0.16)次。試驗組年齡22～39(30.15±7.86)歲;病程5個月～2年,平均(1.31±0.28)年;人工流產(chǎn)史2～5(3.31±0.17)次。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理會審核批準,患者及其家屬知情同意并簽署同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[5]中有關異常子宮出血的診斷標準;(2)未接受其他藥物治療。排除標準:(1)存在子宮惡性腫瘤;(2)先天性凝血功能障礙;(3)存在精神障礙和交流缺陷;(4)病例資料缺失或無法配合。

1.3 治療方法 常規(guī)組予以縮宮素注射液(馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn))10 U/次,肌內(nèi)注射,1次/d;益母草顆粒(回音必集團安徽制藥有限公司生產(chǎn))20 g/次,口服,2次/d,均連續(xù)用藥7 d。試驗組予以戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH &Co.KG生產(chǎn))3 mg/次,1次/d,連續(xù)服用21 d;在應用戊酸雌二醇片的第10天開始服用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))100 mg/次,口服,1次/d,與戊酸雌二醇片同時停藥。

1.4 觀察指標與方法 (1)癥狀改善情況:包括患者月經(jīng)恢復時間、用藥后子宮內(nèi)膜厚度。(2)用藥前后性激素指標:采集2組患者空腹靜脈血5 ml,離心分離后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定雌二醇(E2)、抗苗勒式管激素(AMH)、促黃體生成素(LH)。(3)用藥前后日常生活能力量表(ADL)、焦慮自評量表(SAS)評分:以ADL評估2組患者日常生活獨立能力,總分100分,分值越高表明患者生活能力越強。以SAS評估患者焦慮程度,其總分為80分,50分以下為正常,評分越高表明焦慮傾向越嚴重。(4)不良反應。

1.5 療效判定標準 參考《異常子宮出血診斷與治療指南》[5]中相關內(nèi)容制定療效判定標準,治愈:療程結束后出血停止,月經(jīng)周期恢復正常;有效:療程結束后出血停止,月經(jīng)周期趨于正常;無效:療程結束后出血量減少,月經(jīng)周期紊亂?？傆行?治愈率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 試驗組總有效率高于常規(guī)組(98.00% vs. 84.00%,χ2=4.396,P=0.036),見表1。

表1 常規(guī)組與試驗組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善情況比較 試驗組月經(jīng)恢復時間短于常規(guī)組,用藥后子宮內(nèi)膜厚度厚于常規(guī)組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與試驗組癥狀改善情況比較

2.3 性激素指標比較 用藥前,2組性激素指標(E2、AMH、LH)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);用藥后,2組E2高于用藥前,AMH、LH低于用藥前,且試驗組E2高于常規(guī)組,AMH、LH低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與試驗組用藥前后性激素指標比較

2.4 ADL、SAS評分比較 用藥前,2組ADL、SAS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);用藥后,2組ADL評分高于用藥前,SAS評分低于用藥前,且試驗組升高/降低幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見表4。

表4 常規(guī)組與試驗組用藥前后ADL、SAS評分比較分)

2.5 不良反應比較 試驗組不良反應總發(fā)生率低于常規(guī)組(2.00% vs. 14.00%,χ2=4.891,P=0.027),見表5。

表5 常規(guī)組與試驗組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

異常子宮出血多見于人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)后[6-8]。戊酸雌二醇是一種雌激素,可以降低患者機體內(nèi)性腺激素的分泌,從而改善患者卵巢功能,促進子宮內(nèi)膜的生長,降低LH、卵泡刺激素(FSH)水平,控制排卵,達到止血的目的[9]。另外,異常子宮出血患者較早應用高劑量戊酸雌二醇可以迅速提高子宮內(nèi)膜厚度,促進出血部位愈合,進而達到止血效果。黃體酮是一種孕激素類藥物,可以通過對下丘腦進行負反饋阻止垂體促性腺激素的分泌。但黃體酮的藥效較慢,止血效果較差,故與戊酸雌二醇聯(lián)合,可以迅速修復子宮內(nèi)膜,起到調(diào)節(jié)月經(jīng)周期并止血的作用。序貫療法是一種常見的治療方法,其可以縮短患者的疾病恢復時間和住院時間,減少經(jīng)濟和醫(yī)療資源的浪費,且對異常子宮出血有明顯療效。有研究表明,應用雌、孕激素的序貫療法能迅速止血,并能有效改善子宮內(nèi)膜損傷程度[10]。

本研究結果顯示,試驗組總有效率高于常規(guī)組,月經(jīng)恢復時間短于常規(guī)組,用藥后子宮內(nèi)膜厚度厚于常規(guī)組,不良反應總發(fā)生率低于常規(guī)組,提示戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療異常子宮出血的效果良好,可促進子宮內(nèi)膜迅速愈合,且安全性較高。彭潔茹等[10]研究中提出,戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法對異常子宮出血患者具有良好的治療效果。究其原因,可能是戊酸雌二醇具有類似于人體雌激素的結構,在體內(nèi)經(jīng)過血清酯酶和肝臟的雙重作用下,轉(zhuǎn)化為戊酸、雌二醇,并與雌激素受體結合,促進子宮內(nèi)膜細胞的分化和脫落[11];戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療可有效抑制子宮受損后的雌激素水平下降,促進子宮內(nèi)膜迅速愈合,提高子宮對縮宮素的敏感度,從而降低出血量,有效控制子宮內(nèi)膜增生,并加速子宮的正常生理功能恢復,且操作簡便、無創(chuàng)、安全、效果好,對患者的身體健康和心理健康影響較小[12]。戊酸雌二醇連續(xù)使用21 d,對肝臟影響較小,且胃腸反應也較輕微。

本研究結果顯示,用藥后,2組ADL評分高于用藥前,SAS評分低于用藥前,且試驗組升高/降低幅度大于常規(guī)組,提示相較于常規(guī)治療,戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療異常子宮出血能有效改善患者生活質(zhì)量及心理健康狀況。究其原因,可能是異常子宮出血會導致子宮內(nèi)膜變薄、受損,從而影響子宮的正常生理功能,而生活能力和情緒與患者癥狀恢復有較大關系,持續(xù)性出血會增加患者心理負擔,且降低生活能力。對此,迅速改善癥狀對恢復生活能力及改善情緒有較大幫助。黃體酮是一種黃體酮異構體,可以促進子宮內(nèi)膜的充分分泌,具有較高的生物利用度,穩(wěn)定的代謝,可防止子宮內(nèi)膜異常增生,縮短子宮恢復正常時間,降低子宮粘連發(fā)生風險[13-14]。黃體酮與戊酸雌二醇聯(lián)合治療異常子宮出血,可以修復子宮內(nèi)膜,恢復患者正常月經(jīng)周期,從而改善患者焦慮等負面情緒,提高其生活質(zhì)量。

綜上所述,戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療異常子宮出血的臨床療效確切,可有效緩解臨床癥狀,促進子宮內(nèi)膜的快速恢復,改善雌激素水平,從而提高患者生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。