洪順芳,丁二軍,桂慧俐,熊澤民,張嵬

便秘型腸易激綜合征是臨床常見的功能性腸病之一,以便秘、腹部不適為主要臨床表現(xiàn)。按羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查顯示我國腸易激綜合征患病率為5.7%[1],多發(fā)于18～70歲人群。目前,便秘型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未明確,可能與情緒變化、飲食、用藥史、職業(yè)和胃腸道感染等有關(guān)。西醫(yī)主要通過飲食調(diào)節(jié)、心理情緒調(diào)節(jié)、藥物治療等方法對癥治療,以及改善患者排便習(xí)慣,減輕不適癥狀,但效果欠佳。中醫(yī)學(xué)將腸易激綜合征歸為“痞滿”“氣秘”等范疇,認(rèn)為便秘病位雖在腸,但依賴于五臟之氣的推動(dòng),而臟腑氣機(jī)升降影響五臟推動(dòng)之氣的形成,同時(shí)臟腑氣機(jī)升降失常,日久致氣滯血瘀,久病血瘀,瘀毒損絡(luò),腸道失以濡養(yǎng),進(jìn)而引起便秘[2],因此,便秘型腸易激綜合征中醫(yī)治療以活血化瘀、補(bǔ)脾益肝、行氣通絡(luò)為準(zhǔn)則。散瘀通便湯可治血液凝滯不暢、脾肺氣虛、脾胃升降失常,可在一定程度上活血化瘀、補(bǔ)脾益氣、和胃潤腸?，F(xiàn)觀察散瘀通便湯輔助治療便秘型腸易激綜合征的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1—10月九江市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科收治的便秘型腸易激綜合征患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組,各40例。對照組中男23例,女17例;年齡18～65(36.28±8.47)歲;病程1～6(3.32±1.24)年。研究組中男22例,女18例;年齡18～62(36.72±8.54)歲;病程1～7(3.85±1.36)年。2組臨床般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《功能性胃腸病羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)》中的便秘型腸易激綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[4]中的便秘型腸易激綜合征中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)X線鋇餐灌腸、組織學(xué)檢查、糞便培養(yǎng)正常;(3)年齡18～65歲;(4)病程≥1年;(5)患者及家屬簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病;(2)肝腎功能、心腦血管異常;(3)合并傳染性疾病或精神疾病;(4)近3周接受相關(guān)藥物治療;(5)具有藥物過敏史、食物過敏史或藥物濫用史。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療,給予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))2.0 g/次,餐后以溫開水送服,3次/d;匹維溴銨片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))50 mg/次,進(jìn)餐時(shí)以溫開水送服,3次/d,持續(xù)治療4周。同時(shí)改善飲食結(jié)構(gòu),三餐定時(shí)定量,避免過饑過飽,維持水電解質(zhì)、酸堿平衡,禁止使用影響胃腸道功能藥物。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加服中醫(yī)專家熊澤民自擬的散瘀通便湯,藥方包括炒白術(shù)15 g,川芎、枳殼、柴胡、厚樸、赤芍、延胡索、郁金、當(dāng)歸、桃仁各10 g,陳皮、杏仁各6 g,甘草3 g,水煎煮至300 ml,分早、晚2次服用,1劑/d,持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)胃腸激素:比較2組治療前、治療4周后血漿胃動(dòng)素(MOT)水平及血清降鈣素相關(guān)基因肽(CGRP)、血管活性腸肽(VIP)、生長抑素(SS)、一氧化氮(NO)水平?？崭钩槿§o脈血5 ml,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心半徑10 cm,離心5 min,分離上層清液,置于低溫環(huán)境(-80 ℃)中保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測胃腸激素,檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行,試劑盒購自上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司。(2)生活質(zhì)量評分:采用腸易激綜合征專用生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)評價(jià)2組治療前、治療4周后生活質(zhì)量,量表包含8個(gè)項(xiàng)目,34個(gè)條目,分別為飲食逃避、焦慮狀態(tài)、健康憂慮、行為障礙等。每個(gè)條目按無、輕、中、重、極重計(jì)5分、4分、3分、2分、1分,得分與生活質(zhì)量呈正比。(3)中醫(yī)證候積分:參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[4]中中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn),對2組治療前、治療4周后大便形狀、排便狀況、腹痛腹脹主癥按無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)計(jì)分,對煩躁易怒、胸脅脹痛、納差、噯氣次癥按無(0分)、輕(1分)、中(4分)、重(6分)計(jì)分,總分為34分,評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。(4)不良反應(yīng):觀察2組治療期間是否存在蕁麻疹、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn),療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。排便頻次為1～2次/d,療效指數(shù)≥95%,評為治愈;排便頻次約1次/d,70%≤療效指數(shù)<95%,評為顯效;排便頻次為1次/2 d,30%≤療效指數(shù)<70%,評為有效;臨床癥狀未減輕或加重,療效指數(shù)<30%,評為無效[5]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組(95.00% vs. 77.50%,χ2=5.165,P=0.023),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 胃腸激素比較 治療前,2組血漿MOT及血清CGRP、VIP、SS、NO水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組血漿MOT水平高于治療前,血清CGRP、VIP、SS、NO水平低于治療前,且研究組升高/降低幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后胃腸激素比較

2.3 IBS-QOL評分比較 治療前,2組IBS-QOL評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組IBS-QOL評分高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后IBS-QOL評分比較分)

2.4 中醫(yī)證候積分比較 治療前,2組中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組中醫(yī)證候積分低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組研究組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.50% vs. 10.00%,P=1.000),見表5。

表5 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腸易激綜合征多因心理、情緒、精神壓力、飲食不節(jié)等因素,導(dǎo)致腸蠕動(dòng)功能障礙而發(fā)病。該病分為腹瀉型與便秘型,其中便秘型腸易激綜合征較為常見,主要臨床表現(xiàn)為排便困難、食欲不振、腹脹、腹痛等癥狀,且癥狀多反復(fù)發(fā)作或慢性遷延,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)多采用對癥支持療法,調(diào)控情緒,指導(dǎo)健康飲食,同時(shí)配合鈣通道阻滯劑、益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群,糾正腸道功能紊亂,緩解腹脹、腹痛等不適。匹維溴銨片是一種解痙劑,主要治療由腸道功能紊亂引起的胃腸道不適、排便異常。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片是一種益生菌,可以維持腸道菌群的生態(tài)平衡,補(bǔ)充正常菌群,緩解腹脹、便秘癥狀。有研究表明便秘型腸易激綜合征病程遷延,單純采用西醫(yī)治療仍存在病情反復(fù)情況,且長期采用西藥治療可增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此,需尋求更安全、有效的治療方法增強(qiáng)臨床療效。

中醫(yī)學(xué)將便秘型腸易激綜合征歸“腹痛”“便秘”范疇,該病因飲食不節(jié)、外感六淫、體質(zhì)虧損、情志郁結(jié),導(dǎo)致脾氣不升、肝郁氣滯、胃氣失和、氣虛陰虧,進(jìn)而引起腸失濡潤,造成大便艱澀、干燥。該病病變在腸道,病位在肝、脾,肝脾氣虛,使大腸傳導(dǎo)失司,代謝失常?！堆C論·便秘》提到瘀血阻于腸道,可致便秘[7]。根據(jù)上述病因和病機(jī),本研究選取散瘀通便湯輔助治療便秘型腸易激綜合征,湯劑由當(dāng)歸、陳皮、桃仁、川芎、炒白術(shù)等中藥組成,具有調(diào)節(jié)脾胃升降、活血化瘀、濡潤腸道的功效。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對照組,中醫(yī)證候積分低于對照組,表明散瘀通便湯可有效增強(qiáng)便秘型腸易激綜合征的治療效果,促進(jìn)患者臨床癥狀改善。分析原因,便秘型腸易激綜合征發(fā)病因素較多,病因不明確,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片、匹維溴銨片治療并不能全面改善病因,治療效果不確切,故療效欠佳。散瘀通便湯中當(dāng)歸、炒白術(shù)可活血養(yǎng)血,川芎、赤芍、桃仁具有活血化瘀、潤腸通便之效,陳皮可理氣行滯,柴胡可疏肝解郁,枳殼可寬胸行氣,延胡索可活血行氣,厚樸可行氣消積、合降胃氣,郁金可祛瘀止血、保肝利膽,杏仁可滋腸降氣、恢復(fù)大腸傳導(dǎo)之司;甘草可調(diào)和諸藥,并具有清熱解毒、補(bǔ)脾益氣、健脾和胃之功效。諸藥合用共奏活血化瘀、行氣潤腸、祛瘀通便之效,方中行氣藥與活血藥相伍,能快速祛除腸間瘀血;選擇富含油脂的仁類藥物配合理氣類藥物可以潤腸通便,活血行氣;養(yǎng)血藥物與活血藥物配伍,既可活血,又可祛瘀,無傷陰之弊。諸藥合用實(shí)現(xiàn)化瘀、活血、行氣、潤腸,使諸癥可愈,大便自通[8]。

MOT是由G細(xì)胞分泌的一種多肽類胃腸激素,具有轉(zhuǎn)化胃腸道水、電解質(zhì)的作用,通過提高腸道含水量,加快胃腸道蠕動(dòng)。CGRP多分布于神經(jīng)系統(tǒng),主要參與傷害性信息傳遞過程,與激活素、趨化因子等生物活性物質(zhì)在痛覺調(diào)控中相互作用。NO是一種抑制性胃腸激素,具有減緩胃腸排空和胃腸蠕動(dòng)的作用,可降低胃腸道興奮性,導(dǎo)致排便困難。SS是由下丘腦分泌的腦腸肽激素,胃腸道黏膜內(nèi)D細(xì)胞分泌的SS可抑制胃酸分泌,減弱胃腸道蠕動(dòng)。VIP是分布于中樞神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)遞質(zhì),具有舒張食管下括約肌及胃腸道平滑肌的作用,還可促進(jìn)靶細(xì)胞合成NO,抑制腸道蠕動(dòng)性收縮。本研究結(jié)果顯示,研究組治療4周后血漿MOT水平高于對照組,血清CGRP、VIP、SS、NO水平低于對照組,表明散瘀通便湯治療便秘型腸易激綜合征可調(diào)節(jié)患者胃腸激素,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),改善患者預(yù)后,從而增強(qiáng)療效。究其原因,在散瘀通便湯中,杏仁質(zhì)潤多脂,所含的脂肪油能潤滑胃腸道,促進(jìn)排便,枳殼所含的揮發(fā)油可以刺激血漿MOT分泌,抑制VIP、NO的釋放,促進(jìn)腸排空,還可抵抗5-羥色胺對胃腸道運(yùn)動(dòng)的抑制作用,從而糾正胃腸激素紊亂,恢復(fù)胃腸道功能;赤芍可調(diào)節(jié)神經(jīng)肽P物質(zhì)分泌,改善腸道水液代謝,糾正胃腸動(dòng)力紊亂[9];炒白術(shù)具有解痙和雙向調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)的作用,當(dāng)腸道異常興奮時(shí)可產(chǎn)生抑制作用,當(dāng)腸道運(yùn)動(dòng)減弱時(shí)可增強(qiáng)胃腸平滑肌張力,刺激其蠕動(dòng);當(dāng)歸具有抗炎、抗菌作用,可糾正胃腸道菌群紊亂,維持微生態(tài)平衡,配合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可產(chǎn)生協(xié)同增效的作用,有助于恢復(fù)胃腸蠕動(dòng)功能[10]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療4周后IBS-QOL評分高于對照組,表明散瘀通便湯輔助治療便秘型腸易激綜合征可提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?散瘀通便湯可調(diào)節(jié)氣機(jī)失調(diào)、臟腑氣機(jī)紊亂,使血行腸間,輸送精微物質(zhì)及營養(yǎng)物質(zhì),恢復(fù)大腸通暢,緩解便秘引發(fā)的不適感,減輕對患者心理、生活上的影響。同時(shí)氣血通暢可改善肝氣郁結(jié),減少憂思郁慮,對調(diào)節(jié)患者不良情緒具有積極作用。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明應(yīng)用散瘀通便湯不會(huì)增加不良反應(yīng)。分析原因,散瘀通便湯中的甘草是一種補(bǔ)氣藥,具有解毒、益氣補(bǔ)中、調(diào)和諸藥、緩解藥性的作用,可減輕中藥與西藥的毒性、烈性,進(jìn)而降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,散瘀通便湯輔助治療便秘型腸易激綜合征的效果顯著,可調(diào)節(jié)胃腸激素水平,恢復(fù)胃腸功能,緩解臨床癥狀,明顯提高患者的生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。