吳春霞,袁茹

作者單位： 213003 江蘇省常州市,江蘇大學附屬武進醫(yī)院麻醉科

結腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一,可發(fā)生于乙狀結腸、盲腸和升結腸等部位,患者早期無明顯癥狀,隨著病情進展,可出現糞便性狀異常、腸梗阻、腹部腫塊等癥狀[1],該病具有較高的發(fā)病率和病死率,臨床主要采用手術切除治療,但腹腔鏡結腸癌切除術需建立氣腹、氣管插管等操作可促進機體兒茶酚胺分泌,交感神經興奮,引起術后腸梗阻、各種應激反應等[2]。右美托咪定作為α2腎上腺素能受體激動劑,可作用于中樞神經,減少兒茶酚胺釋放,同時可降低交感神經興奮性,可輔助用于靜脈麻醉[3]?；诖?現觀察右美托咪定復合麻醉對腹腔鏡結腸癌切除術患者術后免疫功能和胃腸功能及應激反應的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年7月—2022年5月于江蘇大學附屬武進醫(yī)院接受手術治療的結腸癌患者60例,按照麻醉方法分為試驗組(n=30)和對照組(n=30)。試驗組中男17例,女13例;年齡28～76(59.05±5.71)歲;體質指數(BMI)17～26(22.67±1.12)kg/m2;美國麻醉醫(yī)師協會(ASA)分級:Ⅰ級12例,Ⅱ級18例。對照組中男16例,女14例;年齡27～78(59.12±5.76)歲;BMI 18～26(22.73±1.15)kg/m2;ASA分級:Ⅰ級10例,Ⅱ級20例。2組性別、年齡、BMI、ASA分級比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)符合《中國結直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[4]中的結腸癌診斷標準;(2)腫瘤直徑≤10 cm,ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級;(3)符合腹腔鏡結腸癌切除術手術指征。排除標準:(1)合并重要臟器功能不全者;(2)發(fā)生癌細胞遠端轉移者;(3)合并自身免疫性疾病、內分泌系統(tǒng)疾病、凝血障礙、嚴重營養(yǎng)不良、精神疾病者;(4)近期接受過放化療或服用免疫抑制劑、糖皮質激素者;(5)對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 患者均采用腹腔鏡結腸癌切除術,術中進行常規(guī)靜脈麻醉誘導,予以羅庫溴銨注射液(峨眉山通惠制藥有限公司生產)0.6 mg/kg、枸櫞酸舒芬太尼注射液(國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司生產)0.5 μg/kg、丙泊酚乳狀注射液(西安力邦制藥有限公司生產)1 mg/kg、咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產)0.03 mg/kg靜脈注射。試驗組在上述基礎上予以鹽酸右美托咪定注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產)1 μg/kg靜脈注射,麻醉誘導后予以0.4 μg·kg-1·h-1維持麻醉。對照組則在相同時間予以同等體積的0.9%氯化鈉溶液靜脈注射。

1.4 觀察指標與方法 (1)胃腸功能恢復時間:記錄并比較2組術后腸鳴音恢復時間、排氣時間、排便時間。(2)免疫功能指標:于術后1、7 d分別抽取患者空腹靜脈血3 ml,使用流式細胞檢測儀檢測CD3+、CD4+、自然殺傷(NK)細胞分數。(3)胃泌素(GAS)水平:于術后1、7 d分別抽取患者空腹靜脈3 ml,離心(轉速3 000 r/min、離心半徑15 cm,離心時間10 min)后分離血清,采用放射免疫法檢測患者血清GAS水平。(4)應激反應指標:于術前、術后1 d抽取患者晨起空腹靜脈血3 ml,使用放射免疫法檢測血清皮質醇(Cor)、去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)水平。(5)疼痛程度:于術后1、2 d采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者疼痛程度,總分10分,得分與疼痛程度呈正比。

2 結 果

2.1 胃腸功能恢復時間比較 與對照組比較,試驗組術后腸鳴音恢復時間、排氣時間、排便時間更短(P<0.01),見表1。

表1 對照組與試驗組胃腸功能恢復時間比較

2.2 免疫功能指標比較 2組術后1 d的CD3+、CD4+、NK細胞分數比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后7 d,2組CD3+、CD4+、NK細胞分數高于術后1 d,且試驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與試驗組術后免疫功能指標比較

2.3 血清GAS水平比較 2組術后1 d的血清GAS水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后7 d,2組血清GAS水平高于術后1 d,且試驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組術后血清GAS水平比較

2.4 應激反應指標比較 2組術前血清Cor、NE、E水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后1 d,2組血清Cor、NE、E水平高于術前,但試驗組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與試驗組手術前后應激反應指標比較

2.5 VAS評分比較 2組術后1 d的VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后2 d,2組VAS評分低于術后1 d,且試驗組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 對照組與試驗組術后VAS評分比較分)

3 討 論

近年來,隨著人們生活習慣的改變,結腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢,該病主要累及結腸和直腸,若不及時采取治療措施,癌細胞可轉移至淋巴、肝臟等部位,極大縮短了患者的生存周期[5]。腹腔鏡結腸癌切除術可徹底切除病變結腸,延緩病情進展,防止癌細胞遠處轉移,但手術及麻醉引發(fā)的胃腸激素功能紊亂、機體內炎性遞質分泌增加、自主神經興奮性明顯下降等可能會導致胃腸功能障礙,影響患者預后,因而需要選擇合適的麻醉藥物[6]。

舒芬太尼是結腸癌手術常用麻醉藥,其作為芬太尼衍生物,可親和μ阿片受體,發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果,臨床上常將該藥與丙泊酚、羅庫溴銨等聯合用于麻醉誘導,但整體麻醉效果有限[7]。右美托咪定可選擇性激動α2腎上腺素受體,調節(jié)自主神經、交感神經的興奮性,降低手術創(chuàng)傷造成的應激反應,同時可抑制NE、兒茶酚胺等物質的分泌,發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果[8]。右美托咪定無呼吸抑制作用,可穩(wěn)定患者血流動力學,抑制氧化應激反應,保護患者的神經系統(tǒng),而且該藥不僅作用于中樞神經系統(tǒng),還可作用于藍斑核、脊髓后角,進一步阻斷傷害性感受神經傳導,減輕患者疼痛程度[9]。此外,右美托咪定可促進胃腸運動,降低腸道內碳酸氫根水平,進而減少胃酸與碳酸氫根的結合,加速胃排空,對巨噬細胞有激活作用,能夠有效改善機體免疫功能[10]。

本研究結果顯示,試驗組術后腸鳴音恢復時間、排氣時間、排便時間短于對照組,表明右美托咪定復合麻醉可加快結腸癌患者術后胃腸功能恢復,究其原因為:右美托咪定復合麻醉可有效抑制機體兒茶酚胺等物質釋放,能夠增強鎮(zhèn)痛效果,減少疼痛刺激,且可有效抑制交感神經活性,促進迷走神經活動,加快胃腸蠕動,在一定程度上促進回腸自發(fā)節(jié)律性運動及胃排空,從而縮短術后胃腸功能恢復時間。CD3+僅存在于T淋巴細胞表面,可參與T細胞的信號傳導,可反映機體內細胞免疫功能;CD4+是人體內重要的免疫細胞,對機體免疫應答有明顯的增強作用;NK細胞具有自然殺傷活性,可釋放腫瘤壞死因子,阻止癌細胞微轉移。結腸癌患者受到手術創(chuàng)傷刺激后,機體內發(fā)生免疫抑制,可導致上述免疫指標異常[11]。本研究結果顯示,2組術后1 d的CD3+、CD4+、NK細胞分數比較無統(tǒng)計學差異,但試驗組術后7 d的CD3+、CD4+、NK細胞分數高于對照組,表明右美托咪定復合麻醉可提高結腸癌患者術后機體免疫功能,究其原因為:右美托咪定復合麻醉能夠激活α2腎上腺受體,抑制交感神經活性,從而減輕機體應激反應,而且能夠促進巨噬細胞激活,使患者免疫功能快速恢復,提高機體免疫功能。GAS是人體重要的胃腸激素,可促進胃腸分泌功能及胃腸蠕動,結腸癌患者伴有胃腸分泌紊亂,加之手術創(chuàng)傷刺激,導致胃腸動力進一步受損,不利于術后恢復[12]。本研究結果顯示,2組術后1 d的血清GAS水平無統(tǒng)計學差異,但試驗組術后7 d血清GAS水平高于對照組,表明結腸癌患者術后均存在胃腸功能損傷,但右美托咪定復合麻醉患者的胃腸功能改善更快,究其原因為:右美托咪定復合麻醉可作用于患者神經系統(tǒng),增強迷走神經活性,促進胃排空,在改善胃腸激素分泌的同時促進胃腸蠕動。Cor是人體內主要的應激激素,由腎上腺皮質束狀帶分泌,可控制人體代謝活動[13];NE能夠激動α受體,促進小動脈、小靜脈血管收縮,增強心肌收縮力;E是由腎上腺釋放,可引起血管收縮、心率加快。結腸癌患者受疼痛、手術出血等創(chuàng)傷刺激,導致機體發(fā)生應激反應,造成上述指標水平升高[14]。本研究結果顯示,2組術后1 d的血清Cor、NE、E水平高于術前,但試驗組低于對照組,表明結腸癌患者術后均存在應激反應,但右美托咪定復合麻醉可有效減輕機體應激反應,究其原因為:右美托咪定復合麻醉能夠抑制交感神經活性,阻斷神經元對創(chuàng)傷刺激的傳導,防止腎上腺皮質等激素釋放過多應激反應物質。此外,試驗組術后2 d的VAS評分低于對照組,表明右美托咪定復合可有效減輕結腸癌患者的疼痛程度,究其原因為:右美托咪定能夠作用于藍斑核、脊髓后角等部位,減輕患者對傷害性刺激的感受,從而降低疼痛程度[15]。

綜上所述,右美托咪定復合麻醉可有效促進腹腔鏡結腸癌切除術患者術后胃腸功能快速恢復,增強患者術后免疫功能及胃腸功能,減輕機體應激反應及疼痛程度。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。