彭剛生,歐巧玲,朱樹信

作者單位： 425000 湖南省永州市第三人民醫(yī)院

進(jìn)展性腦梗死是由于腦梗死發(fā)病后的缺血、神經(jīng)功能缺損癥狀持續(xù)進(jìn)展,呈現(xiàn)為階梯性癥狀加重。進(jìn)展性腦梗死是急性腦梗死比較常見且嚴(yán)重的臨床亞型,進(jìn)展性腦梗死發(fā)病后,患者局限性腦缺血癥狀、神經(jīng)功能缺損癥狀可呈現(xiàn)為持續(xù)進(jìn)展表現(xiàn),可以持續(xù)6 h至數(shù)天時間,通常不會超過1周。進(jìn)展性腦梗死致殘率以及病死率均較高,患者預(yù)后較差[1-2]。替羅非班主要通過抑制纖維蛋白原以及血小板合成,抑制血小板聚集,延長出血時間以及抑制血栓形成[3]。丁苯酞具有抑制花生四烯酸代謝及谷氨酸的釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度等作用,可以有效解除血管痙攣癥狀,達(dá)到預(yù)防血栓形成的目的,有利于提高血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化碳和前列腺素水平,增加缺血區(qū)域的血流量[4]?，F(xiàn)觀察丁苯酞聯(lián)合替羅非班治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取永州市第三人民醫(yī)院2021年1月—2022年12月收治的進(jìn)展性腦梗死患者76例,采取隨機數(shù)字表法分為替羅非班組38例、聯(lián)合治療組38例。替羅非班組:男21例,女17例;年齡46～75(62.18±7.68)歲;發(fā)病至入院時間11～27(15.67±1.56)h;合并癥:高血壓20例,冠心病12例,糖尿病6例。聯(lián)合治療組:男20例,女18例;年齡47～76(63.05±7.91)歲;發(fā)病至入院時間11～26(15.58±1.64)h;合并癥:高血壓21例,冠心病11例,糖尿病7例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)入組患者均經(jīng)顱腦CT檢查確診為腦梗死,且符合進(jìn)展性腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者及其家屬對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書;(3)對研究中涉及藥物無過敏反應(yīng);(4)發(fā)病至入院時間<30 h。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他腦血管疾病;(2)存在精神疾病史或認(rèn)知障礙;(3)有靜脈注射藥物禁忌證;(4)中途退出研究或轉(zhuǎn)院。

1.3 治療方法

1.3.1 替羅非班組:患者予以鹽酸替羅非班(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))5 mg溶于0.9%氯化鈉注射液中,濃度為50 μg/ml,以持續(xù)靜脈泵注方式給藥,泵注速度控制為0.4 μg·kg-1·min-1,泵注30 min后將速度調(diào)整為0.1 μg·kg-1·min-1,持續(xù)治療14 d。

1.3.2 聯(lián)合治療組:患者在替羅非班組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100 ml/次,以靜脈滴注方式給藥,2次/d,持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、巴塞爾指數(shù)(Barthel指數(shù)):使用NIHSS評定患者治療前及治療14 d后的神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度,NIHSS評分范圍為0～42分,分?jǐn)?shù)越高則表明患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。使用Barthel指數(shù)評定患者治療前及治療14 d后的日常生活能力,總分為100分,分?jǐn)?shù)越高則表明患者日常生活能力越強。(2)血液指標(biāo):在患者治療前及治療14 d后采集空腹靜脈血樣,應(yīng)用全自動血液分析儀測定血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸。(3)不良反應(yīng):統(tǒng)計對比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評判等級包括顯效(患者接受治療14 d后NIHSS評分降低幅度在81%～100%之間)、有效(患者接受治療14 d后NIHSS評分降低幅度在46%～80%之間)、無效(患者接受治療14 d后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn))?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組的治療總有效率高于替羅非班組(97.37% vs. 84.21%,χ2=3.934,P=0.047),見表1。

表1 替羅非班組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較 2組治療前NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組NIHSS評分降低、Barthel指數(shù)升高,且聯(lián)合治療組變化幅度大于替羅非班組(P<0.01),見表2。

表2 替羅非班組與聯(lián)合治療組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較分)

2.3 血液指標(biāo)比較 治療前,2組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸較治療前降低,且聯(lián)合治療組低于替羅非班組(P<0.01),見表3。

表3 替羅非班組與聯(lián)合治療組治療前后血液指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與替羅非班組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(5.26% vs. 10.53%,χ2=0.724,P=0.395),見表4。

表4 替羅非班組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

進(jìn)展性腦梗死患者在接受治療后,其腦缺血以及神經(jīng)功能缺損癥狀仍然持續(xù)進(jìn)展,且多數(shù)患者在接受治療時已經(jīng)錯過了最佳的溶栓治療及手術(shù)介入治療時機,增加治療難度,患者存在不同程度的血管阻塞及大面積缺血情況,因此治療要以血管再通以及恢復(fù)缺血區(qū)域血流量為主[5-6]。目前針對進(jìn)展性腦梗死的治療,通常給予抗血小板聚集以及抗凝治療等,若患者的血小板聚集干預(yù)效果不佳,則及時采取抗凝治療,以此改善患者局部腦血流狀態(tài)[7]。替羅非班、丁苯酞均是用于治療腦梗死的有效藥物,單純應(yīng)用一種藥物對患者實施治療,其療效有一定的局限性,聯(lián)合用藥治療可以將不同藥物藥效進(jìn)行綜合應(yīng)用,相互取長補短,有利于加速患者康復(fù)進(jìn)程。

替羅非班屬于新型抗血小板聚集藥物,其藥理作用機制是通過阻止血小板與纖維蛋白原結(jié)合來抑制血小板聚集;同時還可降低血小板能量代謝促進(jìn)血液循環(huán),有效預(yù)防腦血管痙攣,起到保護(hù)血管作用[8]。研究表明,丁苯酞可對腦血栓形成以及血小板聚集起到抵抗作用,且可抑制神經(jīng)元死亡,有效減輕神經(jīng)功能受損程度[9-10]。丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死可抑制機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng),有效減小患者局部腦缺血梗死面積,促使患者的腦缺血區(qū)域血管數(shù)量增多,有利于幫助患者減輕神經(jīng)缺損程度,促進(jìn)患者病情恢復(fù)[11]。

本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,聯(lián)合治療組治療總有效率高于替羅非班組,NIHSS評分、血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸低于替羅非班組,Barthel指數(shù)高于替羅非班組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計學(xué)差異,表明進(jìn)展性腦梗死患者采取丁苯酞與替羅非班聯(lián)合治療,可有效提高患者臨床療效,降低血小板聚集率以及血液黏度,減輕神經(jīng)功能缺損程度,提高患者日常生活能力,且不會增加不良反應(yīng),有利于促進(jìn)患者的病情康復(fù)。進(jìn)展性腦梗死患者常存在血管閉塞以及大面積的缺血情況,患者病情進(jìn)展迅速,因此在對患者實施治療時需注重缺血區(qū)域血流恢復(fù)以及血管再通。替羅非班、丁苯酞聯(lián)合治療可有效抑制血小板聚集,改善腦部缺血區(qū)域微循環(huán)及血流量,減輕神經(jīng)功能缺損程度,促進(jìn)患者病情康復(fù)。王英等[12]研究表明,替羅非班與丁苯酞聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死,可有效改善患者神經(jīng)功能,減少血小板聚集,降低血液黏度,提高患者的生活質(zhì)量,且不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[13-14],本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述,進(jìn)展性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞與替羅非班聯(lián)合治療,可有效提高臨床療效,降低血小板聚集率與血液黏度,減輕患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度,提高患者日常生活能力,且聯(lián)合治療并不會增加不良反應(yīng),有利于促進(jìn)患者病情控制及恢復(fù)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。