張洪衛(wèi),楊洋,廖承成

慢性光化性皮炎(CAD)是一組發(fā)生于人體面部、頸側(cè)、項(xiàng)部、前臂伸側(cè)、手背等曝光部位和非曝光部位慢性皮炎改變的病譜性疾病,多發(fā)于40歲以上男性[1-2],長期日曬和接觸光敏物質(zhì)是其主要發(fā)病因素,目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,多認(rèn)為與紫外線引起的遲發(fā)性超敏反應(yīng)、免疫功能紊亂及炎性反應(yīng)有關(guān)[3]。CAD急性期患者主要表現(xiàn)為彌漫性水腫性紅斑、丘疹、丘皰疹,可伴有滲出,日久可出現(xiàn)皮紋增粗、皮溝加深、皮膚變硬呈苔蘚樣改變等癥狀,此外患者常伴劇烈瘙癢癥狀,該病病程較長,易復(fù)發(fā),偶會(huì)癌變[4],嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床針對(duì)CAD的干預(yù)措施主要有減少紫外線暴露,減少與可疑光敏物質(zhì)的接觸,減少食用光敏性食物,另使用糖皮質(zhì)激素軟膏、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑軟膏外擦,并口服糖皮質(zhì)激素等藥物治療,雖能取得一定療效,但不良反應(yīng)較多且價(jià)格昂貴[3]?，F(xiàn)觀察度普利尤單抗注射液治療CAD的臨床療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年8月—2022年11月就診于云南省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科的40例CAD患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各20例。對(duì)照組中男17例,女3例;年齡40～79(56.45±7.65)歲;病程3～30(10.50±6.50)年。試驗(yàn)組中男15例,女5例;年齡54～84(70.89±8.85)歲;病程5～30(11.44±7.53)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[5]《皮膚病學(xué)》[6]中的CAD診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)硫酸羥氯喹、度普利尤單抗過敏者;(2)肝腎功能不全、乙型肝炎、丙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征或梅毒血清學(xué)檢查陽性者;(3)結(jié)核病或肺部嚴(yán)重感染者;(4)哺乳期、妊娠期或備孕期者;(5)合并腫瘤疾病或嚴(yán)重感染性疾病者。

1.3 治療方法 患者均需在嚴(yán)格避光環(huán)境下治療[7]。

1.3.1 對(duì)照組:患者采用硫酸羥氯喹(江蘇神華藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.1 g/次,口服,1次/d,持續(xù)治療8周。

1.3.2 試驗(yàn)組:患者采用度普利尤單抗注射液(賽諾菲公司生產(chǎn))初始劑量為600 mg(分2次注射),后改為每2周給予300 mg,皮下注射,持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評(píng)分:分別于治療前、治療8周后采用DLQI量表評(píng)估疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,該量表包括生理、心理、日?；顒?dòng)、穿衣、社交娛樂、運(yùn)動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、家庭、性生活、治療情況10項(xiàng),每項(xiàng)均采用4級(jí)記分法,即無影響為0分,很少影響為1分,很大影響為2分,嚴(yán)重影響為3分,總分為30分,分值越高表明此疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響越大[8]。

1.4.2 癥狀體征評(píng)分:分別于治療前、治療8周后采用濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)判定患者臨床癥狀及體征嚴(yán)重程度,該量表主要包括紅斑、丘疹、抓痕、苔蘚樣斑塊、瘙癢5項(xiàng),每項(xiàng)均以0～3分計(jì)分法,無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分,計(jì)算總分[9]。

1.4.3 不良反應(yīng):包括注射部位反應(yīng)(如注射部位疼痛、瘀點(diǎn)瘀斑)、面部發(fā)紅、眼部損傷、胃腸道不適、瘙癢、灼熱感等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)判定臨床療效,SSRI=(治療前EASI積分-治療后EASI積分)/治療前EASI積分×100%。SSRI>90%為治愈;SSRI為61%～90%為顯效;SSRI為21%～60%為好轉(zhuǎn);SSRI<21%為無效[9]?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(90.00% vs. 80.00%,χ2=0.784,P=0.376),見表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組臨床療效的比較 [例(%)]

2.2 治療前后DLQI評(píng)分、EASI評(píng)分比較 2組治療前DLQI評(píng)分、EASI評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組DLQI評(píng)分、EASI評(píng)分均低于治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后DLQI評(píng)分、EASI評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組無不良反應(yīng)發(fā)生;對(duì)照組出現(xiàn)眼部損傷、胃腸道不適各2例,頭暈1例,總發(fā)生率為25.00%(5/20)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=5.714,P=0.017)。

3 討 論

CAD的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,普遍認(rèn)為與紫外線誘導(dǎo)的過敏原或內(nèi)源性光敏物質(zhì)導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[3]。有研究表明,半抗原可以長波紫外線(UVA)依賴的方式與內(nèi)源性蛋白結(jié)合,導(dǎo)致遲發(fā)型超敏反應(yīng),由于內(nèi)源性載體蛋白能夠持續(xù)產(chǎn)生抗原光產(chǎn)物,因此中波紫外線(UVB)與UVA均可能在無半抗原的情況下觸發(fā)免疫反應(yīng)[1]。另有研究表明,光變應(yīng)原和內(nèi)源性抗原之間存在交叉反應(yīng)性,在這種情況下,光過敏原會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng),由于交叉反應(yīng)性,即使光過敏原不再存在,內(nèi)源性抗原也允許免疫反應(yīng)持續(xù)存在[10]。除過度光照暴露外,職業(yè)性暴露于接觸性過敏原、光過敏原(包括建筑材料、金屬和石油產(chǎn)品)也會(huì)導(dǎo)致CAD發(fā)生,接觸性過敏原和光過敏原在某種程度上參與了CAD的發(fā)病機(jī)制。

CAD免疫反應(yīng)涉及血清白介素-4(IL-4)、白介素-13(IL-13)、輔助型T細(xì)胞2(Th2)、輔助型T細(xì)胞1(Th1)等細(xì)胞因子,紫外線照射可抑制機(jī)體對(duì)Th1的抗原呈遞,但會(huì)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)Th2的抗原呈遞[11]。度普利尤單抗注射液是一種免疫球蛋白G(IgG)人單克隆抗體,進(jìn)入人體后可與IL-4、IL-13受體結(jié)合,抑制lL-4和IL-13信號(hào)傳導(dǎo)通路,并降低Th2水平[12],因此常用于治療特應(yīng)性皮炎(AD)等皮膚性疾病,但尚未批準(zhǔn)用于治療CAD。雖然CAD與AD潛在的免疫途徑并不相同,但二者發(fā)生發(fā)展的免疫通路存在Th2信號(hào)通路重疊,據(jù)報(bào)道,部分有AD病史的年輕患者發(fā)生CAD,如Russell等[13]首次報(bào)道了7例英國年輕AD患者合并CAD。之后Creamer等[14]、Ogboli等[15]均報(bào)道了有AD病史的患者發(fā)生CAD。因此,推測靶向治療Th2信號(hào)通路可能會(huì)降低CAD嚴(yán)重程度。

國內(nèi)外已有度普利尤單抗成功治療CAD的病例報(bào)道[11-12,16-18],總結(jié)患者特征為:男女比例為10∶1,年齡45～82歲,采用度普利尤單抗注射液治療4～26個(gè)月(其中1例未提及)。不良反應(yīng)方面:結(jié)膜炎3例(27%),面部發(fā)紅1例(9%),其中面部發(fā)紅癥狀在停藥后消失,但CAD癥狀又逐漸復(fù)發(fā),這種特殊的不良事件稱為度普利尤單抗面部發(fā)紅,現(xiàn)已有文獻(xiàn)報(bào)道了該病[19];并發(fā)結(jié)膜炎患者經(jīng)眼用皮質(zhì)類固醇、氯酮滴眼液、人工淚液等對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。其他患者均取得良好療效。

本研究結(jié)果顯示,治療8周后試驗(yàn)組DLQI評(píng)分、EASI評(píng)分均低于對(duì)照組,且不良反應(yīng)總發(fā)生率也低于對(duì)照組,表明度普利尤單抗注射液治療CAD可更有效地改善患者的癥狀及體征,降低疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,且藥物不良反應(yīng)較少。但2組治療總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能與本研究納入樣本量較小、觀察時(shí)間較短有關(guān),還需擴(kuò)大樣本量、增加觀察指標(biāo)進(jìn)一步評(píng)估其長期療效及安全性。

綜上所述,度普利尤單抗注射液治療CAD具有良好的臨床療效,可有效改善患者的臨床癥狀及體征,降低疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,且用藥安全性較高,是目前CAD患者可靠的治療選擇。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。