念君玉,陳娟紅,肖建平

作者單位： 350003 福州市,福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院中藥房;福建省康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

2型糖尿病是臨床較常見(jiàn)的慢性代謝性疾病。近年隨著人們生活壓力增大及飲食結(jié)構(gòu)的改變,2型糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[1]?，F(xiàn)階段,藥物療法是臨床治療2型糖尿病的主要手段,二甲雙胍現(xiàn)已被證實(shí)是該疾病的有效治療藥物,但易導(dǎo)致肝腎功能損傷,且該藥物治療難治性2型糖尿病效果并不理想[2]。2型糖尿病在中醫(yī)學(xué)中屬“消渴”范疇,認(rèn)為消渴本在腎,有學(xué)者建議患者在接受二甲雙胍常規(guī)藥物的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合六味地黃丸,對(duì)于腎陰虧虛型2型糖尿病可發(fā)揮調(diào)脂降糖的效果,且可改善腎功能[3]。為了進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)論,現(xiàn)觀察六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年5月—2022年5月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院收治的腎陰虧虛型2型糖尿病患者84例,根據(jù)治療方法不同分為二甲雙胍組42例與聯(lián)合用藥組42例。二甲雙胍組中男22例,女20例;年齡(56.38±6.37)歲;病程(7.34±1.36)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)(28.52±1.34)kg/m2。聯(lián)合用藥組中男24例,女18例;年齡(56.35±6.88)歲;病程(7.43±1.29)年;BMI(28.63±1.42)kg/m2。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,且遵守《赫爾辛基宣言》中保密性、知情性等醫(yī)學(xué)國(guó)際倫理準(zhǔn)則。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2型糖尿病及腎陰虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性糖尿病者;(2)腦卒中、糖尿病腎病者;(3)靶器官功能損傷者;(4)合并心肝腎功能不全、精神或行為異常者;(5)惡性腫瘤者;(6)合并全身急/慢性感染等疾病者;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 二甲雙胍組患者予以鹽酸二甲雙胍緩釋片(天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 g/次,口服,2次/d。聯(lián)合用藥組在二甲雙胍組基礎(chǔ)上予以六味地黃丸(上海華源制藥安徽廣生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))8丸(1.44 g)/次,口服,3次/d。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月,期間均進(jìn)行積極運(yùn)動(dòng)鍛煉,合理控制飲食且嚴(yán)格戒煙、戒酒等。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 血糖、血脂指標(biāo):于治療前及治療3個(gè)月后,采集患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖化血紅蛋白;采用免疫比濁法檢測(cè)三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平。

1.4.2 尿糖及尿微量白蛋白:于治療前及治療3個(gè)月后,采集患者清晨第1次排尿尿液標(biāo)本,檢測(cè)患者尿糖及尿微量白蛋白。

1.4.3 不良反應(yīng):治療3個(gè)月期間統(tǒng)計(jì)患者食欲不振、腹瀉及惡心發(fā)生情況。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療3個(gè)月后,患者血糖及尿糖水平基本恢復(fù)正常;有效:治療3個(gè)月后,患者血糖及尿糖水平有所降低;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4-6]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率為95.24%,高于二甲雙胍組的80.95%(χ2=4.086,P=0.043),見(jiàn)表1。

表1 二甲雙胍組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血糖、血脂指標(biāo)比較 治療前,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇低于治療前,高密度脂蛋白膽固醇高于治療前,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于二甲雙胍組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 二甲雙胍組與聯(lián)合用藥組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較

2.3 尿糖及尿微量白蛋白比較 治療前,2組尿糖及尿微量白蛋白比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組尿糖及尿微量白蛋白低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于二甲雙胍組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 二甲雙胍組與聯(lián)合用藥組治療前后尿糖及尿微量白蛋白比較

2.4 不良反應(yīng)比較 二甲雙胍組出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、惡心各1例,總發(fā)生率為7.14%;聯(lián)合用藥組出現(xiàn)食欲不振、腹瀉各1例,總發(fā)生率為4.76%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

飲食不合理、精神壓力增大及高齡等因素可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷,進(jìn)而引發(fā)2型糖尿病,該誘因?qū)⒓又鼗颊咭葝u負(fù)擔(dān),導(dǎo)致靶器官損傷,增加并發(fā)癥發(fā)生率[7-8]。臨床治療應(yīng)積極控制患者血糖水平,并注重調(diào)節(jié)血脂代謝。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的常用藥物,其可增強(qiáng)胰島素敏感性,促使葡萄糖吸收,以此調(diào)節(jié)糖脂代謝,但有部分患者采取此藥治療效果不理想,且易出現(xiàn)腎功能損傷等不良反應(yīng)[9-10]。

我國(guó)中醫(yī)藥防治2型糖尿病歷史悠久,此病在中醫(yī)學(xué)中屬“消渴”范疇,認(rèn)為腎陰虛是造成此病的主要病機(jī),應(yīng)以補(bǔ)腎益精為治療原則。六味地黃丸是中醫(yī)補(bǔ)腎的常用方劑,被譽(yù)為補(bǔ)腎第一方,首次出現(xiàn)于《金匱要略》中,將八味地黃丸中的肉桂、附子去掉,形成六味地黃丸[11-12]。六味地黃丸中的干山藥具有補(bǔ)腎益精及健脾補(bǔ)肺的功效;山萸肉具有補(bǔ)腎益肝、生津止渴的功效;牡丹皮可活血化瘀、清熱涼血、清瀉肝火;熟地黃可滋補(bǔ)腎陰;澤瀉可利水滲濕、泄熱化濁;茯苓可補(bǔ)益心脾、健脾利水,諸藥合用共奏補(bǔ)腎滋陰之效[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,山藥中的多糖成分有利于修復(fù)胰島β細(xì)胞,其含有的皂苷物質(zhì)可有效改善機(jī)體糖脂代謝;山萸肉中的萜類及多糖等成分具有較好的降糖效果,且可提高機(jī)體免疫力;熟地黃中的活性成分可有效改善機(jī)體造血功能,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力;澤瀉中的原萜烷型三萜類化合物具有降壓、降脂及降糖的功效,且其提取物有利于增強(qiáng)腎功能[15]。因此,以上藥材聯(lián)合可最大限度地發(fā)揮滋陰補(bǔ)腎的功效,有效改善2型糖尿病患者的病理表現(xiàn),同時(shí)可發(fā)揮降糖、改善腎功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力及抗氧化等多重功效,可在提高近期效果的基礎(chǔ)上改善遠(yuǎn)期預(yù)后,優(yōu)化患者的生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率高于二甲雙胍組,表明腎陰虧虛型2型糖尿病患者接受六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療可發(fā)揮協(xié)同功效,產(chǎn)生顯著的降糖效果,與茹曉萍[16]研究結(jié)果一致。此外,治療3個(gè)月后聯(lián)合用藥組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇低于二甲雙胍組,高密度脂蛋白膽固醇高于二甲雙胍組,表明腎陰虧虛型2型糖尿病患者接受六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療更有利于降低血糖及血脂,改善機(jī)體糖脂代謝。分析原因?yàn)?六味地黃丸可增強(qiáng)胰島素敏感性,促進(jìn)機(jī)體內(nèi)糖類及脂類物質(zhì)分解,進(jìn)而發(fā)揮調(diào)脂降糖的作用,此藥與二甲雙胍聯(lián)合治療將協(xié)同調(diào)節(jié)血脂代謝,提高治療效果。本研究結(jié)果還顯示,治療3個(gè)月后聯(lián)合用藥組尿糖及尿微量白蛋白低于二甲雙胍組,表明六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病可明顯降低尿糖及尿微量白蛋白水平,從而改善患者腎功能。分析原因如下:六味地黃丸可通過(guò)調(diào)節(jié)靶蛋白來(lái)改善甘油磷脂、色氨酸、脯氨酸、精氨酸代謝,使之增強(qiáng)尿糖閾值,減少蛋白尿,彌補(bǔ)常規(guī)使用二甲雙胍導(dǎo)致的腎損傷的不足,優(yōu)化預(yù)后,因此可將此藥作為防治糖尿病腎病的新選擇。此外,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異,表明腎陰虧虛型2型糖尿病患者在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上應(yīng)用六味地黃丸不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),可保障治療的安全性。

綜上所述,六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療腎陰虧虛型2型糖尿病可增強(qiáng)療效,可更有效地調(diào)節(jié)糖脂代謝,改善腎功能,且具有較高的安全性。

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